¿Qué es Identidad de la materia prima?
Las pruebas de identidad de la materia prima verifican si el material entrante es realmente la sustancia declarada. El método se define en la monografía de la farmacopea correspondiente: se utiliza la comparación del espectro infrarrojo con una referencia, la comparación del tiempo de retención cromatográfica o reacciones de identidad específicas.
Objetivo de Identidad de la materia prima
El objetivo es evitar que entre en producción la sustancia equivocada. Las buenas prácticas de fabricación (GMP) definen la verificación de identidad en la recepción de la materia prima como un requisito fundamental; esta es la primera línea de defensa para la seguridad farmacéutica.
¿A qué productos se aplica Identidad de la materia prima?
- Envíos de ingredientes farmacéuticos activos (API)
- Excipientes
- Solventes y reactivos.
- Materiales de embalaje (cuando corresponda)
- Intermedios
¿En qué sectores se utiliza Identidad de la materia prima?
Normas relacionadas con Identidad de la materia prima
- Monografías relevantes de la Farmacopea Europea (Ph. Eur.)
- USP <197> (pruebas de identificación espectrofotométrica)
- USP <1058> (calificación de instrumentos analíticos)
- ICH Q2 (validación del método analítico)
- Anexo 8 de GMP (muestreo de materiales de partida)
Condiciones de Identidad de la materia prima
- Método
- El método de identificación definido por la monografía; FTIR, NIR, HPLC o reacción química
- Numunelendirme
- Según GMP, cada capitán del envío verifica la identidad.
- Referencia
- Estándar de referencia de la farmacopea o espectro de referencia validado
- Ambiente
- Preparación protegida de la humedad y sustancias sensibles a la luz.
Equipo para Identidad de la materia prima
- Espectrómetro FTIR y accesorio ATR
- Espectrómetro NIR (para identificación rápida basada en contenedores)
- sistema HPLC
- Configuración de balanza analítica y preparación de muestras.
- Archivo estándar de referencia
Requisitos de muestra para Identidad de la materia prima
- La muestra debe tomarse de modo que represente el lote o la serie de producción.
- Se debe indicar la descripción de la muestra, el tipo de material y la dirección de producción, si corresponde.
- Junto con la muestra se deberá proporcionar la norma a aplicar y cualquier especificación del cliente.
- La prueba puede ser destructiva; el número requerido de muestras debe confirmarse con anticipación.
- Las superficies que serán ensayadas deben protegerse durante el transporte.
Duración de Identidad de la materia prima
La verificación basada en contenedores con NIR lleva unos minutos. Los métodos cromatográficos o de identidad química se pueden completar en el mismo día hábil, incluida la preparación de las muestras.
Procedimiento de Identidad de la materia prima
- 1Se recibe el envío y se aplica el plan de muestreo.
- 2Se determina el método de identidad en la monografía.
- 3La muestra se prepara de manera adecuada al método.
- 4Se toma una medición (espectro, cromatograma u observación de reacción).
- 5El resultado se compara con el estándar de referencia o el espectro de referencia.
- 6Se toma una decisión de conformidad y se registra el estado de aceptación/rechazo del lote.
- 7Los resultados se ingresan en el archivo por lotes.
Criterios de aceptación de Identidad de la materia prima
El método estándar define cómo se realiza la prueba, no cuál debe ser el resultado. El límite de aceptación proviene de la norma del material o producto, de la especificación del cliente o de la normativa pertinente; Por lo tanto, esta página no proporciona un límite numérico.
Evaluación de resultados
La evaluación se basa en que el espectro o cromatograma medido se superponga a la referencia en la medida definida en la monografía. La identidad no es un ensayo cuantitativo: da una respuesta de sí o no a si la sustancia es correcta. La pureza y el contenido se determinan mediante pruebas separadas.
Informe de Identidad de la materia prima
- Descripción de la muestra, información del material/producto y número de lote, si corresponde
- Método de preparación de muestras y condiciones de acondicionamiento.
- Condiciones estándar y de prueba aplicadas.
- Instrumento utilizado y estado de calibración.
- Resultados de medición y unidades.
- Incertidumbre de medición (si se solicita)
- Una declaración de que el resultado se aplica únicamente a la muestra enviada para la prueba.
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Guía de buenas prácticas de fabricación (GMP)
- UE 2001/83/CE y reglamento farmacéutico nacional relacionado
- Reglamento sobre lugares de fabricación de medicamentos de uso humano
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Identidad de la materia prima; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Identidad de la materia prima
¿Por qué se toma una muestra de cada contenedor?
GMP requiere que se verifique la identidad de cada contenedor de un envío. Un solo contenedor incorrecto en un palé estropea todo el lote en la fase de mezclado.
¿Es suficiente el test de identidad NIR?
Si existe una biblioteca NIR validada, se puede utilizar para una identidad rápida basada en contenedores. Sin embargo, el método debe ser validado y justificado como una alternativa aceptada por la monografía.