¿Qué es Residual Solvents?
El análisis de disolventes residuales determina los disolventes orgánicos utilizados durante la fabricación que permanecen en el producto. ICH Q3C clasifica los disolventes en tres clases: Clase 1 que debe evitarse, Clase 2 restringida y Clase 3 de baja toxicidad. La medición se realiza mediante cromatografía de gases en espacio de cabeza.
Objetivo de Residual Solvents
El propósito es mostrar que los niveles de solvente residual están por debajo de los límites ICH Q3C. Los disolventes no proporcionan ningún beneficio terapéutico; se espera que se reduzcan al nivel más bajo posible.
¿A qué productos se aplica Residual Solvents?
- Ingredientes farmacéuticos activos
- Formas de dosificación terminadas
- Excipientes
- Extractos de hierbas
- Materiales de revestimiento
¿En qué sectores se utiliza Residual Solvents?
Normas relacionadas con Residual Solvents
- ICH Q3C(R8) (directriz sobre disolventes residuales)
- Ph.Eur. 2.4.24 (identificación y control de solventes residuales)
- Ph.Eur. 5.4 (capítulo general disolventes residuales)
- USP <467> (disolventes residuales)
Condiciones de Residual Solvents
- Clasificación
- ICH Q3C Clase 1, 2 y 3; un enfoque diferente para cada clase
- Método
- Espacio de cabeza GC-FID o GC-MS
- Alcance analítico
- Determinado en base al conocimiento de los solventes utilizados en la ruta de fabricación.
- Límites
- La PDE y los límites de concentración para la Clase 2 se definen en ICH Q3C
Equipo para Residual Solvents
- GC-FID con muestreador de espacio de cabeza
- GC-MS
- Balanza analítica
- Viales Headspace y sistema de engarzado
Requisitos de muestra para Residual Solvents
- Cantidad de muestra suficiente
- Se debe proporcionar la lista de disolventes utilizados en la ruta de fabricación.
- Se debe proporcionar el número de lote y la dosis diaria máxima.
- La muestra debe enviarse en un recipiente hermético; Los disolventes son volátiles.
Duración de Residual Solvents
El análisis de Headspace GC es relativamente rápido y los resultados suelen estar disponibles en unos pocos días laborables.
Procedimiento de Residual Solvents
- 1Se identifican los solventes utilizados en la ruta de fabricación.
- 2Se configura un método de GC de espacio de cabeza adecuado.
- 3Se preparan soluciones estándar.
- 4La muestra se pesa en un vial de espacio de cabeza y se disuelve.
- 5La inyección se realiza a partir de la fase gaseosa después del calentamiento.
- 6Las concentraciones de disolvente se calculan y se comparan con los límites.
Criterios de aceptación de Residual Solvents
ICH Q3C establece límites muy bajos para los disolventes de Clase 1 y exige que se evite su uso; para la Clase 2 indica los límites diarios permitidos de exposición y concentración; para la Clase 3 se considera aceptable un nivel general. Los valores aplicables están confirmados a partir de la edición actual de la guía.
Evaluación de resultados
El análisis dirigido solo encuentra los solventes que se están probando: un solvente cuyo uso no se sabe en la ruta de fabricación, si se deja fuera de la lista, no aparecerá en el informe. Por tanto, el alcance analítico debe construirse a partir del conocimiento de la ruta de fabricación; un cambio de proveedor puede introducir nuevos disolventes.
Informe de Residual Solvents
- Identificación de muestras, información sobre lotes y rutas de fabricación.
- Lista de disolventes analizados y sus clases.
- Método y condiciones aplicadas.
- Resultado y límite de cuantificación para cada disolvente.
- Límites ICH Q3C comparados con
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Directiva 2001/83/CE sobre medicamentos de uso humano
- Guía GMP (EudraLex Volumen 4)
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Residual Solvents; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Residual Solvents
¿No es necesario un análisis para los disolventes de Clase 3?
Los disolventes de clase 3 tienen baja toxicidad y un nivel general aceptable; Si se puede demostrar que se mantiene por debajo de este nivel, se podrán aceptar pruebas generales como la pérdida por secado en lugar de análisis específicos. El planteamiento deberá justificarse en el expediente de autorización de comercialización.