¿Qué es Dissolution?
La prueba de disolución mide cuánta sustancia activa se disuelve de una tableta o cápsula en un medio definido durante un tiempo definido. La muestra se coloca en el medio de disolución a temperatura y velocidad de agitación constantes; Las muestras se extraen en momentos definidos y se mide la cantidad de sustancia activa.
Objetivo de Dissolution
El objetivo es verificar el comportamiento de liberación de la sustancia activa del producto. El perfil de disolución es un indicador importante de la biodisponibilidad y se utiliza para comparar productos genéricos con el producto de referencia.
¿A qué productos se aplica Dissolution?
- Tabletas y cápsulas
- Formularios de liberación prolongada
- Productos con recubrimiento entérico
- suspensiones
- Sistemas transdérmicos
¿En qué sectores se utiliza Dissolution?
Normas relacionadas con Dissolution
- Ph.Eur. 2.9.3 (prueba de disolución para formas farmacéuticas sólidas)
- Ph.Eur. 2.9.4 (prueba de disolución para parches transdérmicos)
- USP <711> (disolución)
- USP <724> (liberación de fármaco)
- ICH Q6A (especificaciones)
Condiciones de Dissolution
- Aparato
- Canasta (Aparato 1), paleta (Aparato 2), celda de flujo y otras; establecido por la monografía
- Ambiente
- Medio de disolución, volumen y pH definidos en la monografía.
- Temperatura
- Temperatura que representa la temperatura corporal, tal como se define en la norma.
- Velocidad de agitación
- Velocidad de rotación definida en la monografía
Equipo para Dissolution
- Conjuntos de aparatos y probadores de disolución.
- Sistema de muestreo automático
- Espectrofotómetro HPLC y UV/Vis
- Medidor de pH y equipo desgasificador.
- Aparatos de calibración y calificación mecánica.
Requisitos de muestra para Dissolution
- El número de unidades especificadas en la monografía (normalmente 6 o 12).
- Se debe proporcionar el número de lote y la dosis declarada.
- También deberá suministrarse el producto de referencia para un estudio comparativo.
- El ejemplar deberá enviarse en su embalaje original.
Duración de Dissolution
La prueba es la abreviatura de productos de liberación inmediata; elaborar perfiles de formularios de liberación prolongada lleva horas. Los estudios de perfiles comparativos toman más tiempo ya que se repiten en medios de pH múltiples.
Procedimiento de Dissolution
- 1Se verifica la calificación mecánica y la calibración del aparato.
- 2Se prepara el medio de disolución, se desgasifica y se lleva a temperatura.
- 3Las muestras se colocan en los vasos.
- 4La prueba comienza con la velocidad de agitación definida.
- 5Las muestras se extraen en los momentos definidos.
- 6Se mide la cantidad de sustancia activa y se calcula el porcentaje disuelto.
Criterios de aceptación de Dissolution
El criterio de aceptación no se da en esta página: para cada sustancia activa y cada producto, el límite proviene de la monografía de la farmacopea correspondiente o de la especificación aprobada en el expediente de autorización de comercialización. El capítulo general de la farmacopea define el método; la monografía pone el límite. La farmacopea define un enfoque de aceptación por etapas (S1, S2, S3) para evaluar los resultados de la disolución: si no se cumple el criterio en la primera etapa, la prueba se amplía con unidades adicionales.
Evaluación de resultados
La cualificación mecánica del aparato es la mayor fuente de variabilidad en el resultado: el bamboleo de las paletas, las vibraciones o el gas disuelto en el medio influyen notablemente. En los estudios de perfiles comparativos, la similitud se evalúa con medidas estadísticas definidas.
Informe de Dissolution
- Identificación del producto, lote y dosis declarada.
- Aparato, medio, volumen, temperatura y velocidad de agitación.
- Porcentaje disuelto para cada unidad y cada momento
- Perfil medio y dispersión
- Evaluación de la etapa de aceptación (S1/S2/S3)
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Directiva 2001/83/CE sobre medicamentos de uso humano
- Guía GMP (EudraLex Volumen 4)
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Dissolution; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Dissolution
¿Las pruebas de disolución reemplazan la bioequivalencia?
Generalmente no. Es posible una exención de un estudio de biodisponibilidad bajo ciertas condiciones y para ciertas clases de productos, pero este es un caso especial evaluado según las orientaciones de la autoridad reguladora.
¿Por qué se desgasifica el medio?
El gas disuelto forma burbujas que se adhieren a la superficie de la tableta y ralentizan la disolución. Esto crea un resultado falsamente bajo y una alta variabilidad, por lo que la desgasificación es un paso obligatorio.