¿Qué es Raw Material Testing?
Las pruebas de materias primas farmacéuticas examinan el ingrediente farmacéutico activo (API) y los excipientes que se utilizarán en la fabricación con respecto a cada título definido en la monografía de la farmacopea correspondiente. La monografía especifica rubros como identidad, ensayo, perfil de impurezas, solubilidad, pérdida por secado, cenizas sulfatadas, metales pesados y calidad microbiológica, y el criterio de aceptación para cada uno.
Objetivo de Raw Material Testing
El propósito es verificar que la materia prima que ingresa a la fabricación sea la sustancia declarada y cumpla con la calidad farmacopeica. Las buenas prácticas de fabricación hacen que esta verificación sea obligatoria en el momento de la aceptación de la materia prima.
¿A qué productos se aplica Raw Material Testing?
- Ingredientes farmacéuticos activos (API)
- Excipientes
- Materiales de embalaje y cierre.
- Agua y disolventes
- Medicamentos y extractos de hierbas.
¿En qué sectores se utiliza Raw Material Testing?
Normas relacionadas con Raw Material Testing
- Ph.Eur. monografías de sustancias relevantes y capítulos generales
- Monografías relevantes de USP-NF
- ICH Q6A (especificaciones: nuevos fármacos y productos)
- ICH Q3D (impurezas elementales)
- ICH Q3C (disolventes residuales)
Condiciones de Raw Material Testing
- Alcance
- Todos los títulos de la monografía; El análisis parcial no demuestra el cumplimiento total.
- Estándar de referencia
- Se utilizan estándares de referencia de la farmacopea.
- Muestreo
- Muestreo representativo de contenedores; según las reglas GMP
Equipo para Raw Material Testing
- Sistemas HPLC y GC
- Espectrofotómetro FTIR y UV/Vis
- ICP-MS (impurezas elementales)
- Valorador y horno Karl Fischer
- Laboratorio de microbiología
Requisitos de muestra para Raw Material Testing
- Ejemplar con su certificado de análisis y referencia monográfica.
- Cantidad suficiente; Se necesita una muestra separada para cada prueba en la monografía.
- Se debe proporcionar el número de lote y la información del fabricante.
- La muestra debe enviarse en su embalaje original y según sus condiciones de almacenamiento.
Duración de Raw Material Testing
La duración depende del número de pruebas de la monografía. Las pruebas químicas e instrumentales requieren varios días hábiles, mientras que las microbiológicas requieren sus propios tiempos de incubación.
Procedimiento de Raw Material Testing
- 1Se determinan la monografía y la edición de la farmacopea correspondiente.
- 2El muestreo se lleva a cabo según las reglas GMP.
- 3Se aplican pruebas de identidad.
- 4Se llevan a cabo análisis de ensayo y de impurezas.
- 5Se realizan pruebas de propiedades físicas y químicas.
- 6Los resultados se comparan con los criterios de la monografía.
Criterios de aceptación de Raw Material Testing
El criterio de aceptación no se da en esta página: para cada sustancia activa y cada producto, el límite proviene de la monografía de la farmacopea correspondiente o de la especificación aprobada en el expediente de autorización de comercialización. El capítulo general de la farmacopea define el método; la monografía pone el límite.
Evaluación de resultados
La monografía es un todo: pasar un título no cubre los demás, y no se puede afirmar que "cumple con la farmacopea" a partir de un análisis parcial. El informe también indica qué farmacopea y edición se aplicaron; El método y los criterios pueden cambiar entre ediciones.
Informe de Raw Material Testing
- Identificación de la muestra, información del lote y del fabricante.
- Farmacopea y edición aplicada.
- Método, resultado y criterio para cada epígrafe
- Estándares de referencia utilizados
- Evaluación general del cumplimiento
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Directiva 2001/83/CE sobre medicamentos de uso humano
- (UE) 2017/1572 y la Guía GMP (EudraLex Volumen 4)
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Raw Material Testing; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Raw Material Testing
¿Es suficiente el certificado de análisis del proveedor?
Las GMP requieren la calificación del proveedor y una verificación periódica antes de que se pueda confiar en el certificado de un proveedor. El fabricante aún debe realizar pruebas de identidad en cada lote; un certificado no lo sustituye.
¿Existe alguna diferencia entre Ph. Eur. y la USP?
Los criterios y métodos pueden diferir para la misma sustancia. El cumplimiento de la farmacopea que se requiere se define en el expediente de autorización de comercialización; las dos farmacopeas no se sustituyen automáticamente.