¿Qué es Microbial Limits?
Las pruebas de límite microbiano evalúan la calidad microbiológica en productos que no requieren ser estériles. Constan de dos partes: recuento microbiano aeróbico total junto con el recuento total de levaduras y mohos (Ph. Eur. 2.6.12) y pruebas de microorganismos específicos determinados por categoría de producto (Ph. Eur. 2.6.13).
Objetivo de Microbial Limits
El objetivo es demostrar que el producto cumple con los criterios de calidad microbiológica y está libre de los patógenos especificados. Los criterios varían según la vía de administración del producto.
¿A qué productos se aplica Microbial Limits?
- Formas orales sólidas y líquidas.
- Cremas, geles y ungüentos tópicos.
- Productos de inhalación
- Medicamentos a base de plantas
- Excipientes
¿En qué sectores se utiliza Microbial Limits?
Normas relacionadas con Microbial Limits
- Ph.Eur. 2.6.12 (pruebas de enumeración microbiana)
- Ph.Eur. 2.6.13 (prueba para microorganismos específicos)
- Ph.Eur. 5.1.4 (calidad microbiológica de productos no estériles)
- USP <61>, <62> y <1111>
Condiciones de Microbial Limits
- Idoneidad del método
- Se debe verificar que el efecto antimicrobiano del producto haya sido neutralizado.
- Incubación
- Medios, temperatura y duraciones definidas en la farmacopea.
- Microorganismos específicos
- La lista para realizar pruebas varía según la vía de administración.
Equipo para Microbial Limits
- Gabinete estéril e incubadoras.
- Configuración de filtración por membrana
- Autoclave y sistema de preparación de medios.
- contador de colonias
Requisitos de muestra para Microbial Limits
- Muestra en su embalaje original sin abrir.
- Se requiere una muestra adicional para el estudio de idoneidad del método.
- Se debe proporcionar la vía de administración del producto — determina qué microorganismos se analizan para detectar
- Se debe proporcionar información sobre la formulación y el sistema de conservación.
Duración de Microbial Limits
La enumeración y las pruebas de microorganismos específicos duran tanto como los períodos de incubación definidos en la farmacopea. Si el estudio de idoneidad del método se realiza por primera vez, aumenta la duración.
Procedimiento de Microbial Limits
- 1Se verifica la idoneidad del método; Se neutraliza el efecto antimicrobiano del producto.
- 2La muestra se prepara asépticamente.
- 3El recubrimiento se lleva a cabo para el recuento microbiano aeróbico total.
- 4Se realiza un recubrimiento por separado para el recuento de levaduras y mohos.
- 5Se analizan los microorganismos específicos según la vía de administración.
- 6Los resultados se comparan con los criterios de la farmacopea.
Criterios de aceptación de Microbial Limits
Ph.Eur. 5.1.4 define los límites microbianos aceptables y los microorganismos especificados para realizar pruebas, por vía de administración. Los criterios difieren para los productos orales, tópicos y para inhalación. El criterio de aceptación no se da en esta página: para cada sustancia activa y cada producto, el límite proviene de la monografía de la farmacopea correspondiente o de la especificación aprobada en el expediente de autorización de comercialización. El capítulo general de la farmacopea define el método; la monografía pone el límite.
Evaluación de resultados
No se puede pasar por alto el estudio de idoneidad del método: si el sistema de conservación del producto no está neutralizado, los microorganismos no pueden crecer en el medio y el resultado parece mejor de lo que realmente es. Este es el error más común en las pruebas de límites microbianos.
Informe de Microbial Limits
- Identificación del producto, lote y vía de administración.
- Resultados del estudio de idoneidad del método.
- Recuento total de aeróbicos y recuento de levaduras/mohos.
- Microorganismos específicos analizados y sus resultados.
- Criterios de la farmacopea comparados con
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- Directiva 2001/83/CE sobre medicamentos de uso humano
- Guía GMP (EudraLex Volumen 4)
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Microbial Limits; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Microbial Limits
¿Se debe repetir la idoneidad del método para cada lote?
No, se realiza una vez por producto y sigue siendo válido a menos que cambie la formulación o el método. Sin embargo, se debe rehacer si cambia la formulación, el sistema conservante o el método.