¿Qué es Bioburden?
La prueba de carga biológica determina el número y la naturaleza de la población de microorganismos viables presentes en el producto antes de la esterilización. Dado que la determinación de la dosis y el proceso de esterilización depende directamente de la carga biológica, es un insumo fundamental para la validación de la esterilización.
Objetivo de Bioburden
El propósito es producir los datos microbiológicos de referencia necesarios para diseñar y verificar el proceso de esterilización, y monitorear la continuidad de la higiene de fabricación.
¿A qué productos se aplica Bioburden?
- Dispositivos médicos preesterilizados
- Implantes e instrumentos quirúrgicos.
- Conjuntos de un solo uso
- Componentes de embalaje estéril
- Productos para el cuidado de heridas
¿En qué sectores se utiliza Bioburden?
Normas relacionadas con Bioburden
- ISO 11737-1determinación de carga microbiana en dispositivos médicos prueba
- ISO 11135
- ISO 11137-1
- ISO 11137-2
- PVU <61>
Condiciones de Bioburden
- Recuperación
- Se debe validar el método de eliminación de microorganismos de la muestra (agitación, sonicación, enjuague).
- Eficiencia de recuperación
- Se determina la cantidad de microorganismos que recupera el método y se aplica al resultado como factor de corrección.
- Medios culturales
- Medios de cultivo separados y condiciones de incubación para recuentos de bacterias y hongos.
Equipo para Bioburden
- Sonicador y agitador
- Unidad de filtración de membrana
- incubadoras
- Sistema de conteo de colonias
- Gabinete de bioseguridad
Requisitos de muestra para Bioburden
- Producto sacado de la línea de producción, antes de la esterilización.
- El número de muestras se determina según ISO 11737-1.
- Se debe registrar la fecha de muestreo, la información de la línea y del lote.
- Las muestras deben transportarse en condiciones que no permitan el crecimiento microbiano.
Duración de Bioburden
El estudio inicial, incluido el estudio de recuperación, dura varias semanas; Los resultados del seguimiento de rutina se obtienen en cuestión de días, dependiendo del período de incubación.
Procedimiento de Bioburden
- 1Se selecciona el método de recuperación y se determina su eficiencia.
- 2Las muestras se toman en condiciones asépticas.
- 3Se eliminan los microorganismos del producto.
- 4El líquido resultante se inocula en medios de cultivo o se filtra.
- 5Se incuba a la temperatura y duración adecuadas.
- 6Las colonias se cuentan y corrigen mediante el factor de recuperación.
- 7El resultado se informa como UFC por producto.
Criterios de aceptación de Bioburden
La prueba de carga biológica no tiene un límite de aceptación propio; el resultado es una entrada. La organización define un límite de alerta y acción para el nivel de carga biológica utilizado en la validación de la esterilización y compara los resultados de rutina con estos límites.
Evaluación de resultados
Los resultados se evalúan como una tendencia en el tiempo. Un aumento de la carga biológica puede requerir una reevaluación de la dosis de esterilización; Por lo tanto, el monitoreo de rutina es parte del mantenimiento de la validez de la esterilización.
Informe de Bioburden
- Norma y método aplicado.
- Descripción de la muestra, lote y fecha de muestreo.
- Método de recuperación y factor de eficiencia.
- Medios de cultivo y condiciones de incubación.
- Resultados UFC por producto
- Comparación con límites de alerta/acción
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- MDR (UE) 2017/745
- ISO 11135 / ISO 11137
Análisis farmacéutico — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Bioburden; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
El análisis farmacéutico determina la identidad, la pureza, la cantidad y el comportamiento del principio activo del medicamento y del producto final. Lo que distingue a esta disciplina de las demás es que los métodos están definidos en gran medida en las farmacopeas: tanto la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) como la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) establecen conjuntamente tanto el método como el marco de aceptación.
El carácter vinculante del método de la farmacopea determina la forma de trabajar en este ámbito. Mientras que en otros sectores el laboratorio puede elegir un método adecuado, aquí es obligatorio seguir el método descrito en la monografía; si se va a utilizar un método alternativo, es necesario demostrar su equivalencia. Esto garantiza que los resultados sean comparables en todo el mundo.
Los análisis se llevan a cabo en varios grupos. La identificación y la determinación cuantitativa (HPLC, UV, titulación) indican qué es el producto y qué cantidad de principio activo contiene. El perfil de impurezas y los residuos de disolventes detectan compuestos no deseados procedentes del proceso de fabricación. Las impurezas elementales abordan los metales procedentes de catalizadores y equipos. El comportamiento de disolución y dispersión es el indicador in vitro más importante en relación con el comportamiento de liberación del medicamento en el organismo.
El ENSAYO DE DISOLUCIÓN es una de las mediciones más importantes en este ámbito. No basta con que un comprimido contenga la cantidad adecuada de principio activo; es necesario que dicho principio activo se disuelva a la velocidad adecuada. El perfil de disolución se utiliza para evaluar el efecto de los cambios en la formulación sobre la biodisponibilidad y ocupa un lugar fundamental en la autorización de comercialización de los medicamentos genéricos.
La VALIDACIÓN DEL MÉTODO es un paso obligatorio en esta familia. Si se utiliza un método de la farmacopea, se comprueba que dicho método funciona correctamente en las condiciones de ese laboratorio. Si se ha desarrollado un método propio, se valida mediante parámetros como la linealidad, la precisión, la exactitud, la selectividad, los límites de detección y de determinación, y la robustez. Los resultados obtenidos con un método no validado no pueden utilizarse en el expediente de autorización.
Los ensayos de estabilidad determinan la vida útil y constituyen el proceso más prolongado en este ámbito. El producto se mantiene en las condiciones de temperatura y humedad especificadas, se analiza a intervalos determinados y los resultados sirven de base para establecer la vida útil y las condiciones de conservación declaradas. Las condiciones aceleradas proporcionan información preliminar, pero los datos en tiempo real son fundamentales.
La parte microbiológica constituye un ámbito independiente: recuento de la carga microbiana, búsqueda de microorganismos específicos, ensayo de esterilidad en productos estériles y ensayo de endotoxinas bacterianas. En el caso de los productos estériles, también se tienen en cuenta la integridad del envase y la validación de la esterilización.
La integridad de los datos se ha convertido en el centro de las inspecciones en los últimos años. No basta con que el resultado sea correcto; los datos brutos deben ser trazables, inalterables y auditables. La validación de los sistemas de registro electrónico se ha convertido, por tanto, en una parte inseparable del análisis.
Grupos de métodos en este campo
Identidad y valoración
HPLC, UPLC, espectrofotometría UV-Vis, valoración, confirmación de identidad por FTIR.
Impurezas y residuos
Impurezas relacionadas, productos de degradación, disolventes residuales (GC-headspace), cribado de nitrosaminas.
Impurezas elementales
Determinación de impurezas elementales por ICP-MS e ICP-OES y evaluación de riesgo asociada.
Fisicoquímico
Disolución y desintegración, dureza, friabilidad, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua (Karl Fischer), tamaño de partícula.
Microbiológico
Recuento microbiano, microorganismos especificados, esterilidad, endotoxina bacteriana, eficacia del conservante.
Estabilidad
Estudios de estabilidad en tiempo real y acelerada; fotoestabilidad y estabilidad en uso.
Confusiones frecuentes en este campo
- El método farmacopeico es vinculante; un método alternativo solo puede usarse demostrando su equivalencia.
- Un resultado producido sin validación del método no puede usarse en un expediente de registro.
- La estabilidad acelerada no sustituye a los datos en tiempo real; la vida útil se respalda con resultados en tiempo real.
- El perfil de disolución es sensible al tipo de aparato, la velocidad de agitación y el medio; las condiciones deben estar completas en el informe.
- Una deficiencia en la integridad de los datos genera una no conformidad en una inspección, incluso si el resultado es correcto.
- Un cambio de formulación o proveedor requiere comparación analítica y, si es necesario, un nuevo estudio de estabilidad.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- El expediente de registro y la liberación de lotes
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Transferencia de método y validación de método
- Control de aceptación de materias primas entrantes de proveedores
- Evaluación del efecto de un cambio de formulación en la bioequivalencia
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Bioburden
¿Por qué la carga biológica afecta la dosis de esterilización?
La esterilización reduce el recuento de microorganismos de forma logarítmica. Cuanto mayor sea el recuento inicial de microorganismos, mayor será la dosis o mayor será el tiempo necesario para alcanzar el mismo nivel de garantía de esterilidad (SAL). Por lo tanto, la carga biológica es un insumo directo para la determinación de dosis.
¿Por qué se mide la eficiencia de recuperación?
No todos los microorganismos pueden eliminarse del producto. Si no se conoce el factor de eficiencia, la verdadera carga biológica parece menor de lo que es y la dosis de esterilización se determina como inadecuada; Este es un riesgo directo para la seguridad.