¿Qué es Genotoxicity?
La prueba de genotoxicidad evalúa el potencial de las sustancias liberadas por el dispositivo para causar daños al ADN o a los cromosomas. Generalmente se aplica una batería de varias pruebas: mutación genética, daño cromosómico y confirmación in vivo si es necesario.
Objetivo de Genotoxicity
El objetivo es determinar la presencia de sustancias con riesgo mutagénico e indirectamente cancerígeno en dispositivos con contacto prolongado o implantados.
¿A qué productos se aplica Genotoxicity?
- Implantes a largo plazo
- Catéteres permanentes
- Implantes dentales y materiales de relleno.
- Materiales absorbibles
- Dispositivos con contacto sanguíneo prolongado.
¿En qué sectores se utiliza Genotoxicity?
Normas relacionadas con Genotoxicity
- ISO 10993-3Genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. prueba
- ISO 10993-1
- OCDE TG 471
- OCDE TG 487
- OCDE TG 476
- ISO 11607embalaje de barrera estéril del producto final prueba
Condiciones de Genotoxicity
- batería de prueba
- Al menos dos pruebas in vitro diferentes, que cubran los criterios de valoración de mutación genética y daño cromosómico.
- Activación metabólica
- Las pruebas se realizan con y sin fracción S9.
- Extracción
- Con disolventes polares y no polares, según ISO 10993-12
Equipo para Genotoxicity
- Infraestructura de microbiología y cultivo celular.
- Incubadora de CO₂ y cabina de bioseguridad
- Microscopio y sistema de análisis de imágenes.
- Sistema de activación metabólica S9
Requisitos de muestra para Genotoxicity
- La muestra debe representar el producto final esterilizado.
- No es materia prima: se envía el producto que ha pasado por todos los procesos de fabricación y esterilización.
- La cantidad de muestra se determina según la relación superficie/extracción prescrita por la norma.
- Se debe indicar el tipo de contacto corporal del dispositivo y la duración del mismo.
- Se debe compartir el método de esterilización y, si corresponde, la información sobre residuos.
Duración de Genotoxicity
La batería de pruebas suele tardar varias semanas; la duración se extiende si se requiere confirmación in vivo.
Procedimiento de Genotoxicity
- 1La necesidad de la prueba se justifica según la duración y el tipo de contacto del dispositivo.
- 2Se extrae el ejemplar.
- 3Se aplica la prueba de mutación inversa bacteriana (Ames).
- 4Se realiza una prueba de micronúcleos o de aberración cromosómica en células de mamíferos.
- 5Las pruebas se repiten con y sin activación metabólica.
- 6Se evalúan controles positivos y negativos.
- 7Los resultados se interpretan juntos para evaluar el potencial genotóxico.
Criterios de aceptación de Genotoxicity
El criterio de aceptación es que las pruebas aplicadas no muestren ningún aumento estadísticamente significativo y dependiente de la dosis en relación con los grupos de control. Los criterios de evaluación se definen en los textos pertinentes de la OCDE e ISO.
Evaluación de resultados
Los resultados se interpretan como una batería de pruebas completa; un resultado dudoso en una prueba se evalúa junto con los resultados de las otras pruebas. En caso de un resultado positivo, se utiliza una caracterización química para investigar la sustancia responsable.
Informe de Genotoxicity
- Norma aplicada y revisión.
- Descripción de la muestra, número de lote y método de esterilización.
- Condiciones de extracción (disolvente, temperatura, duración, relación)
- Resultados de controles positivos y negativos.
- Resultados de pruebas y calificación.
- Evaluación y conclusión
Acreditación
EUROLAB posee una acreditación reconocida internacionalmente obtenida de organismos de acreditación que forman parte de los acuerdos de reconocimiento multilateral de IAF e ILAC, según ISO/IEC 17025 para pruebas de laboratorio, ISO/IEC 17020 para inspección y vigilancia, e ISO/IEC 17021-1 e ISO/IEC 17065 para certificación de sistemas y productos. Esta cadena garantiza que los informes y certificados emitidos sean aceptados en todo el mundo.
La posibilidad de ofrecer esta prueba dentro del alcance acreditado depende de su producto y del estándar aplicado; Dado que la acreditación se basa en métodos, el alcance se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Alcance y autorizacionesRegulaciones Relacionadas
- MDR (UE) 2017/745
- Plan de evaluación biológica ISO 10993-1
Medikal Cihaz Testleri — ¿Qué abarca este campo de ensayo?
La siguiente sección describe el campo al que pertenece el ensayo Genotoxicity; las condiciones y criterios de aceptación de este ensayo en particular figuran en las secciones anteriores. El alcance específico de su producto se confirma por escrito en la etapa de cotización.
Los ensayos de dispositivos médicos demuestran que un dispositivo es seguro para el paciente y el usuario y que mantiene su rendimiento previsto. En este ámbito la seguridad no consiste solo en evitar daños; que el dispositivo no cumpla su función esperada también se trata como un riesgo. Que un monitor no emita una alarma o que una bomba administre una dosis incorrecta es directamente un evento de seguridad del paciente.
En el centro del ámbito está la GESTIÓN DE RIESGOS, y esto es lo que distingue lo médico de otros sectores. El proceso de gestión de riesgos llevado a cabo conforme a la ISO 14971 también determina qué ensayos se requieren. La lista de ensayos no se copia de una tabla de normas; se deriva y justifica a partir del uso previsto del dispositivo, la naturaleza y duración del contacto con el paciente, el entorno de uso y el mal uso previsible.
La evaluación consta de varios ámbitos de trabajo separados, cada uno con su propio conjunto de normas. La biocompatibilidad se rige por la serie ISO 10993, la seguridad eléctrica del dispositivo por la serie IEC 60601, la esterilización por ISO 11135/11137/17665, el envasado por ISO 11607, el software por IEC 62304 y la usabilidad por IEC 62366. El sistema de calidad (ISO 13485) es el marco que une todo esto.
Los ensayos requeridos vienen determinados por la CLASE del dispositivo y su MODO DE CONTACTO CON EL CUERPO. Un producto en contacto breve con la piel y un implante que entra en el torrente sanguíneo no siguen el mismo conjunto de ensayos; el alcance lo fija un plan de evaluación biológica preparado conforme a la ISO 10993-1. Ese plan justifica por escrito qué criterios de valoración se requieren y por qué los demás no.
El envase y la esterilización se toman tan en serio como el propio dispositivo en este ámbito. En un dispositivo estéril, el envase no es un contenedor de transporte sino la barrera que mantiene la esterilidad; si la barrera se rompe, el dispositivo deja de ser estéril. Por ello, los procesos de envasado se validan y la vida útil se respalda con datos de envejecimiento en tiempo real.
En los dispositivos que contienen software, la evaluación pasa de los ensayos al aseguramiento del PROCESO. La IEC 62304 define qué pasos de desarrollo y verificación deben seguirse según la clase de seguridad del software; la evidencia es la trazabilidad del proceso de desarrollo. No es probar el software lo que lo hace seguro, sino el registro del proceso.
El lado clínico es una columna separada del expediente técnico. Los informes de ensayo muestran que el dispositivo es técnicamente seguro; la evaluación clínica establece que el dispositivo aporta el beneficio clínico previsto y que la relación beneficio-riesgo es aceptable. Ninguno sustituye al otro.
Grupos de métodos en este campo
Biocompatibilidad
Citotoxicidad, irritación, sensibilización cutánea, toxicidad sistémica, hemocompatibilidad, genotoxicidad y efectos locales tras la implantación. Los criterios requeridos los fija el plan ISO 10993-1.
Seguridad de dispositivos eléctricos
IEC 60601-1 seguridad básica y funcionamiento esencial; requisitos de CEM, alarma, usabilidad y ambientales mediante las normas colaterales.
Validación de la esterilización
Validación de procesos de esterilización por óxido de etileno, radiación o calor húmedo; estudios de biocarga y nivel de garantía de esterilidad.
Embalaje
Integridad del sistema de barrera estéril, resistencia del sellado, simulación de distribución y estudios de vida útil.
Ensayos microbiológicos
Determinación de biocarga, ensayo de esterilidad, endotoxina bacteriana y, si se requiere, estudios de validación del portador.
Software y usabilidad
Evidencia del ciclo de vida IEC 62304 y evaluación centrada en errores de uso según IEC 62366.
Confusiones frecuentes en este campo
- La citotoxicidad por sí sola no es prueba de biocompatibilidad; el conjunto requerido de puntos finales se determina y justifica de acuerdo con la norma ISO 10993-1.
- Un certificado ISO 13485 no otorga el marcado CE; la clasificación bajo el MDR, el expediente técnico y el proceso del organismo notificado son independientes.
- El envejecimiento acelerado no reemplaza el envejecimiento en tiempo real; una afirmación de vida útil está respaldada por datos en tiempo real.
- Un cambio de material (proveedor, pigmento, método de esterilización) puede requerir repetir la evaluación biológica; no es un cambio silencioso.
- Una evaluación realizada sin las normas colaterales y particulares de la IEC 60601-1 está incompleta; qué normas -1-x y -2-x se aplicaron debe figurar en el informe.
- Los dispositivos de diagnóstico in vitro se rigen por el IVDR y no por el MDR, y el equipo de laboratorio suele estar en el ámbito de la IEC 61010-1.
Qué decisiones respaldan estos resultados
- Expediente técnico MDR/IVDR y evaluación por el organismo notificado
- Finalización del plan de evaluación biológica
- Validación de esterilización y envasado
- Determinación de la vida útil y las condiciones de almacenamiento
- Determinación del alcance de la reevaluación tras un cambio de diseño
Pruebas relacionadas
Preguntas frecuentes sobre Genotoxicity
¿La caracterización química sustituye a la prueba de genotoxicidad?
En algunos casos, sí. Si la caracterización química realizada según ISO 10993-18 y la evaluación de riesgos toxicológicos según ISO 10993-17 muestran que las sustancias liberadas son conocidas y están por debajo de los umbrales seguros, es posible que no se requieran pruebas. La justificación de este enfoque está documentada en el plan de evaluación biológica.