原料鑑別是什麼？
原材料身份測試可驗證傳入材料是否確實是所聲明的物質。此方法在相關藥典專論中定義：使用紅外光譜與參考物的比較、色譜保留時間匹配或特異性識別反應。
原料鑑別的目的
目的是防止錯誤的物質進入生產。良好生產規範 (GMP) 將原料接收時的身份驗證定義為一項基本要求；這是藥品安全的第一道防線。
原料鑑別適用於哪些產品？
- 活性藥物成分 (API) 出貨量
- 輔料
- 溶劑和試劑
- 包裝材料（如適用）
- 中間體
原料鑑別應用於哪些行業？
與原料鑑別相關的標準
- 歐洲藥典（Ph. Eur.）相關專著
- USP <197>（分光光度鑑定測試）
- USP <1058>（分析儀器認證）
- ICH Q2（分析方法驗證）
- GMP 附件 8（起始原料取樣）
原料鑑別的測試條件
- 方法
- 專著規定的鑑別方法； FTIR、NIR、HPLC 或化學反應
- Numunelendirme
- 根據 GMP，貨物中每位船長的身份均經過驗證
- 参比
- 藥典參考標準或驗證參考譜
- 環境
- 製劑免受濕氣和光敏物質的影響
原料鑑別的測試設備
- FTIR 光譜儀和 ATR 附件
- 近紅外光譜儀（用於基於容器的快速識別）
- 高效液相層析系統
- 分析天平和樣品製備設置
- 參考標準檔案
原料鑑別的樣品要求
- 必須取樣以代表批次或生產運作。
- 必須說明樣品描述、材料類型和生產方向（如果有）。
- 要應用的標準和任何客戶規範必須與樣品一起提供。
- 測試可能具有破壞性；所需樣品數量必須提前確認。
- 在運送過程中必須保護將要測試的表面。
原料鑑別的測試時程
使用 NIR 進行基於容器的驗證只需幾分鐘。色譜或化學鑑定方法可以在同一工作天內完成，包括樣品製備。
原料鑑別的測試程序
- 1貨物已收到並應用抽樣計劃。
- 2各論中的鑑別方法已確定。
- 3以適合此方法的方式製備樣品。
- 4進行測量（光譜、色譜或反應觀測）。
- 5將結果與參考標準或參考光譜進行比較。
- 6做出合格決定並記錄批次接受/拒絕狀態。
- 7結果被輸入到批次檔中。
原料鑑別的允收準則
方法標準定義了測試的執行方式，而不是結果必須是什麼。驗收限值來自材料或產品標準、客戶規範或相關法規；因此，本頁並未給出數字限制。
結果評估
評估依賴測得的光譜或色譜圖與各論中定義的參考重疊程度。同一性不是定量測定：它對物質是否正確給出是/否答案。純度和含量透過單獨的測試確定。
原料鑑別測試報告
- 樣品描述、材料/產品資訊和批次號碼（如果有）
- 樣品製備方法與條件
- 適用的標準和測試條件
- 使用的儀器和校準狀態
- 測量結果和單位
- 測量不確定度（如果需要）
- A statement that the result applies only to the specimen submitted for testing
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 良好生產規範 (GMP) 指南
- EU 2001/83/EC 及相關國家藥品法規
- 人用藥品生產場所管理規定
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 原料鑑別 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於原料鑑別的常見問題
為什麼要從每個容器中取樣？
GMP 要求對裝運的每個貨櫃進行身份驗證。托盤中的一個錯誤容器會在混合階段損壞整個批次。
NIR 身份測試是否足夠？
如果存在經過驗證的 NIR 庫，則它可用於基於容器的快速識別。然而，該方法必須經過驗證並證明其作為專論所接受的替代方法的合理性。