Residual Solvents是什麼？
殘留溶劑分析可確定製造過程中使用的殘留在產品中的有機溶劑。 ICH Q3C 將溶劑分為三類：1 類應避免、2 類限制、3 類低毒性。透過頂空氣相層析法進行測量。
Residual Solvents的目的
目的是顯示殘留溶劑水平低於 ICH Q3C 限值。溶劑沒有治療作用；預計它們將減少到盡可能低的水平。
Residual Solvents適用於哪些產品？
- 活性藥物成分
- 成品劑型
- 輔料
- 草藥萃取物
- 塗層材料
Residual Solvents應用於哪些行業？
與Residual Solvents相關的標準
- ICH Q3C(R8)（殘留溶劑指南）
- 歐洲博士。 2.4.24（殘留溶劑的辨識與控制）
- 歐洲博士。 5.4（殘留溶劑總章）
- USP <467>（殘留溶劑）
Residual Solvents的測試條件
- 分類
- ICH Q3C 1、2 和 3 類；每個班級採用不同的方法
- 方法
- 頂空 GC-FID 或 GC-MS
- 分析範圍
- 根據生產路線中使用的溶劑的知識確定
- 限制
- 2 類 PDE 和濃度限值在 ICH Q3C 中定義
Residual Solvents的測試設備
- 有頂空進樣器的 GC-FID
- GC-MS
- 分析天平
- 頂空瓶和壓接系統
Residual Solvents的樣品要求
- 足夠的標本數量
- 必須提供生產路線中使用的溶劑清單
- 必須提供批號和每日最大劑量
- 標本必須裝在密封容器中寄送；溶劑是揮發性的
Residual Solvents的測試時程
頂空氣相層析分析相對較快，通常在幾個工作天內即可獲得結果。
Residual Solvents的測試程序
- 1確定了生產路線中使用的溶劑。
- 2建立了合適的頂空氣相層析方法。
- 3製備標準溶液。
- 4將樣品稱重放入頂空瓶中並溶解。
- 5加熱後從氣相進行注射。
- 6計算溶劑濃度並與限值進行比較。
Residual Solvents的允收準則
ICH Q3C 對 1 類溶劑設定了非常低的限值，並呼籲避免使用它們；對於 2 類，它給出了允許的每日暴露和濃度限值；對於 3 級，一般水平被認為是可以接受的。適用值由指南目前版本確認。
結果評估
針對性分析僅發現正在測試的溶劑：生產路線中未知使用的溶劑，如果不在清單中，則不會出現在報告中。因此，分析範圍必須建立在對製造路線的了解之上；供應商的變化可能會引入新的溶劑。
Residual Solvents測試報告
- 樣品識別、批次和製造路線信息
- 分析的溶劑列表及其類別
- 適用方法和條件
- 每種溶劑的結果和定量限
- ICH Q3C 限值與
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 2001/83/EC 人用醫藥產品指令
- GMP 指南（EudraLex 第 4 卷）
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Residual Solvents 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Residual Solvents的常見問題
3 類溶劑不需要分析嗎？
3類溶劑毒性低，具有普遍可接受的水平；如果可以證明保持在該水平以下，則可以接受乾燥失重等一般測試，而不是具體分析。此方法必須在行銷授權檔案中得到證明。