Assay是什麼？
測定測量產品中活性物質的含量。 HPLC是最常用的方法；每個專著也可以使用滴定法或分光光度法。結果以聲明含量的百分比表示。
Assay的目的
目的是驗證產品含有聲明的劑量。劑量偏差會對療效和安全性造成直接風險。
Assay適用於哪些產品？
- 片劑、膠囊和糖衣丸
- 糖漿劑、混懸液和滴劑
- 注射液
- 乳霜、凝膠和軟膏
- 活性藥物成分
Assay應用於哪些行業？
與Assay相關的標準
- 歐洲博士。 2.2.29（液相層析法）
- 歐洲博士。 2.2.46（色譜分離技術）
- USP <621>（色譜法）
- ICH Q2(R2)（分析程序驗證）
- 相關產品專著
Assay的測試條件
- 系統適用性
- 每次運作都必須符合各論中的系統適用性標準
- 參考標準
- 藥典或合格的工作標準
- 樣品製備
- 各論中定義的萃取與稀釋
Assay的測試設備
- HPLC/UPLC（附DAD或UV檢測器）
- 自動滴定儀
- 紫外/可見分光光度計
- 分析天平（0.00001 克）
- 超音波浴和離心機
Assay的樣品要求
- 各論中指定的單位數量（片劑、膠囊等）
- 必須提供批號和聲明劑量
- 樣本必須以其原始包裝發送
- 必須提供參考標準資訊
Assay的測試時程
色譜分析、樣品製備和系統適用性運行需要幾個工作天。
Assay的測試程序
- 1專著中規定了方法和條件。
- 2製備參考標準溶液。
- 3執行系統適用性運作並驗證標準。
- 4樣品是根據各論準備的。
- 5進行色譜或滴定測量。
- 6活性物質含量以聲明值的百分比計算。
Assay的允收準則
本頁未給予接受標準：對於每種活性物質和每種產品，限量來自相關藥典專論或上市許可檔案中批准的規範。藥典通則章節定義了此方法；專著設定了限制。
結果評估
不符合系統適用性標準而獲得的結果無效；這些標準證明該方法當天是正確的。僅測定結果也是不夠的：含量均勻性和溶出度測試表明產品的每個單位都提供正確的劑量。
Assay測試報告
- 樣本識別、批次和聲明劑量
- 適用的專著和方法條件
- 系統適用性結果
- 化驗結果（已發表的百分比）
- 色譜圖和計算
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 2001/83/EC 人用醫藥產品指令
- GMP 指南（EudraLex 第 4 卷）
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Assay 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Assay的常見問題
化驗結果通過－產品是否合規？
不是靠它自己。測定給出平均含量；單位間的分佈和溶離度測試分別需要含量均勻性來預測生物利用度。