Genotoxicity是什麼？
基因毒性測試評估設備釋放的物質對 DNA 或染色體造成損害的可能性。通常採用一系列測試：基因突變、染色體損傷和體內確認（如果需要）。
Genotoxicity的目的
目的是確定長期暴露或植入的設備中是否存在具有致突變和間接致癌風險的物質。
Genotoxicity適用於哪些產品？
- 長期植入物
- 永久性導管
- 牙科植體和填充材料
- 可吸收材料
- 長期接觸血液的設備
Genotoxicity應用於哪些行業？
與Genotoxicity相關的標準
- ISO 10993-3遺傳毒性、致癌性和生殖毒性 測試
- ISO 10993-1
- 經合組織 TG 471
- 經合組織 TG 487
- 經合組織 TG 476
- ISO 11607最終產品無菌屏障包裝 測試
Genotoxicity的測試條件
- 測試電池
- 至少兩種不同的體外測試，涵蓋基因突變和染色體損傷終點
- 代謝活化
- 使用和不使用 S9 級分進行測試
- 萃取
- 使用極性和非極性溶劑，符合 ISO 10993-12
Genotoxicity的測試設備
- 微生物學和細胞培養基礎設施
- CO2 培養箱與生物安全櫃
- 顯微鏡和影像分析系統
- S9代謝活化系統
Genotoxicity的樣品要求
- 樣本必須代表最終的滅菌產品
- 不是原料－提交的是經過所有製造和滅菌過程的產品
- 樣品數量根據標準規定的表面積/萃取比來決定
- 必須說明設備的類型和身體接觸的持續時間
- 必須分享滅菌方法和殘留資訊（如果適用）
Genotoxicity的測試時程
測試電池通常需要幾週的時間；如果需要體內確認，則持續時間會延長。
Genotoxicity的測試程序
- 1根據設備的接觸持續時間和類型來判斷是否需要進行測試。
- 2提取標本。
- 3應用細菌回復突變試驗（Ames）。
- 4對哺乳動物細胞進行微核或染色體畸變測試。
- 5在有或沒有代謝活化的情況下重複測試。
- 6評估陽性和陰性對照。
- 7將結果一起解釋以評估潛在的遺傳毒性。
Genotoxicity的允收準則
接受標準是所應用的測試顯示相對於對照組沒有統計上顯著的、劑量依賴性的增加。相關的 OECD 和 ISO 文本中定義了評估標準。
結果評估
結果被解釋為整個測試電池；一項測試中的臨界結果將與其他測試的結果一起評估。為了獲得積極的發現，可以使用化學表徵來調查相關物質。
Genotoxicity測試報告
- 適用標準及修訂
- 樣本描述、批號和滅菌方法
- 萃取條件（溶劑、溫度、持續時間、比例）
- 陽性和陰性對照結果
- 測試結果和評分
- 評估與結論
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR（歐盟）2017/745
- ISO 10993-1生物評估計劃
Medikal Cihaz Testleri — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Genotoxicity 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
医疗器械测试表明,器械对患者和使用者是安全的,并能维持其预期性能。在这一领域,安全不仅仅是避免伤害;器械未能履行预期功能同样被视为一种风险。监护仪漏报警报或输液泵给药剂量错误都直接构成患者安全事件。
该领域的核心是风险管理,这正是医疗与其他行业的区别所在。依据ISO 14971开展的风险管理流程也决定了需要进行哪些测试。测试清单并非照搬标准表格,而是根据器械的预期用途、与患者接触的性质和持续时间、使用环境及可预见的误用推导并论证得出。
评估由若干独立的工作领域组成,各自拥有自己的标准体系。生物相容性遵循ISO 10993系列,电气设备安全遵循IEC 60601系列,灭菌遵循ISO 11135/11137/17665,包装遵循ISO 11607,软件遵循IEC 62304,可用性遵循IEC 62366。质量体系(ISO 13485)是将这些内容统一起来的框架。
所需测试由器械的分类及其与人体的接触方式决定。短暂接触皮肤的产品与进入血液循环的植入物所需测试组合不同;范围由依据ISO 10993-1编制的生物学评价计划确定。该计划以书面形式说明需要哪些终点指标及其他指标为何不需要。
在该领域,包装与灭菌被视为与器械本身同等重要。对无菌器械而言,包装不是运输容器,而是维持无菌状态的屏障;一旦屏障被破坏,器械即不再无菌。因此包装工艺须经过验证,货架期须有实时老化数据支持。
对于含软件的器械,评估重点从测试转向过程保证。IEC 62304规定了根据软件安全等级须遵循的开发与验证步骤;证据是开发过程的可追溯性。使软件安全的不是测试本身,而是过程记录。
临床方面是技术文件中独立的一栏。测试报告证明器械在技术上是安全的;临床评价则证实器械能带来预期的临床获益,且获益-风险平衡可接受。二者不能相互替代。
此領域的方法群組
生物相容性
细胞毒性、刺激性、皮肤致敏性、全身毒性、血液相容性、遗传毒性及植入后局部效应。所需终点由ISO 10993-1方案确定。
电气设备安全
IEC 60601-1基本安全和基本性能;通过并列标准规定EMC、报警、可用性及环境要求。
灭菌验证
环氧乙烷、辐照或湿热灭菌工艺的验证;生物负载及无菌保证水平研究。
包裝
无菌屏障系统完整性、封口强度、配送模拟及保质期研究。
微生物测试
生物负载测定、无菌检验、细菌内毒素检测,以及必要时的载体验证研究。
软件与可用性
IEC 62304生命周期证据及IEC 62366框架下以使用错误为重点的评价。
此領域常見混淆之處
- 細胞毒性本身並不能證明生物相容性；所需的一組端點是根據 ISO 10993-1 確定並證明其合理性。
- ISO 13485证书并不授予CE标志;MDR框架下的分类、技术文件及公告机构流程另行进行。
- 加速老化並不能取代即時老化；保質期聲明有即時數據支援。
- 材料变更(供应商、颜料、灭菌方法)可能需要重新进行生物学评价;这并非无声变更。
- 未涵盖IEC 60601-1并列标准和专用标准的评估是不完整的;报告中必须注明所采用的具体-1-x及-2-x标准。
- 体外诊断器械适用IVDR而非MDR,实验室设备则多属于IEC 61010-1范畴。
這些結果支持哪些決策
- MDR/IVDR技术文件及公告机构评估
- 完成生物学评价计划
- 灭菌与包装验证
- 确定保质期及储存条件
- 确定设计变更后重新评估的范围
相關測試
關於Genotoxicity的常見問題
化學表徵是否可以取代遺傳毒性測試？
在某些情況下，是的。如果根據 ISO 10993-18 進行的化學表徵和根據 ISO 10993-17 進行的毒理學風險評估顯示釋放的物質已知且低於安全閾值，則可能不需要進行測試。這種方法的基本原理記錄在生物學評估計劃中。