Endotoxin是什麼？
內毒素測試測量源自革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多醣（內毒素）的量。內毒素具有耐熱性：滅菌可殺死細菌，但不會破壞內毒素。因此，無菌產品仍可能產生熱原，必須單獨進行測試。
Endotoxin的目的
目的是顯示透過血流、腦脊髓液或植入接觸身體的裝置中的內毒素水平低於允許的限度。
Endotoxin適用於哪些產品？
- 靜脈導管和輸液器
- 植入物
- 透析裝置
- 手術器械和套件
- 與腦脊髓液接觸的裝置
Endotoxin應用於哪些行業？
與Endotoxin相關的標準
- EP 2.6.14
- 美國藥典<85>
- ANSI/AAMI ST72
- ISO 11737-3
- ISO 11607最終產品無菌屏障包裝 測試
Endotoxin的測試條件
- 方法
- 凝膠凝塊法、比濁法或鱟試劑顯色法
- 萃取
- 本產品的身體接觸表面是用無內毒素的水提取的
- 幹擾控制
- 必須驗證該產品不會抑製或增強測試
Endotoxin的測試設備
- 鱟試劑盒和試劑
- 無內毒素玻璃器皿
- 酶標儀（用於動力學方法）
- 乾熱烘箱（用於去熱原）
- 溫控培養箱
Endotoxin的樣品要求
- 最終的滅菌產品
- 必須知道身體接觸表面積
- 標本數量根據藥典和批次資訊決定
- 標本必須在無內毒素的容器中製備和運輸
Endotoxin的測試時程
初步測試，包括幹擾（抑制/增強）研究，需要幾天；常規測試時間較短。
Endotoxin的測試程序
- 1計算產品的內毒素限量。
- 2進行幹擾研究，或參考現有研究。
- 3產品用無內毒素水萃取。
- 4將萃取物與鱟試劑混合。
- 5它在規定的溫度下孵育。
- 6根據方法測量凝塊形成、濁度或顯色。
- 7從標準曲線計算內毒素量。
Endotoxin的允收準則
驗收標準是針對產品計算的內毒素限量。此限值是根據設備的暴露途徑和患者體重，使用藥典中定義的公式計算得出的；對於與腦脊髓液接觸的設備，該限值明顯較低。
結果評估
將結果與計算的限值進行比較。如果幹擾研究無效，則無法解釋結果；如果產品抑制 LAL 反應，則必須確定稀釋因子。
Endotoxin測試報告
- 應用藥典和方法
- 樣品描述、批次和表面積
- 計算內毒素限量
- 幹擾研究結果和稀釋因子
- 測得的內毒素值（EU/設備或EU/mL）
- 與極限比較
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR（歐盟）2017/745
- 藥典要求
Medikal Cihaz Testleri — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Endotoxin 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
医疗器械测试表明,器械对患者和使用者是安全的,并能维持其预期性能。在这一领域,安全不仅仅是避免伤害;器械未能履行预期功能同样被视为一种风险。监护仪漏报警报或输液泵给药剂量错误都直接构成患者安全事件。
该领域的核心是风险管理,这正是医疗与其他行业的区别所在。依据ISO 14971开展的风险管理流程也决定了需要进行哪些测试。测试清单并非照搬标准表格,而是根据器械的预期用途、与患者接触的性质和持续时间、使用环境及可预见的误用推导并论证得出。
评估由若干独立的工作领域组成,各自拥有自己的标准体系。生物相容性遵循ISO 10993系列,电气设备安全遵循IEC 60601系列,灭菌遵循ISO 11135/11137/17665,包装遵循ISO 11607,软件遵循IEC 62304,可用性遵循IEC 62366。质量体系(ISO 13485)是将这些内容统一起来的框架。
所需测试由器械的分类及其与人体的接触方式决定。短暂接触皮肤的产品与进入血液循环的植入物所需测试组合不同;范围由依据ISO 10993-1编制的生物学评价计划确定。该计划以书面形式说明需要哪些终点指标及其他指标为何不需要。
在该领域,包装与灭菌被视为与器械本身同等重要。对无菌器械而言,包装不是运输容器,而是维持无菌状态的屏障;一旦屏障被破坏,器械即不再无菌。因此包装工艺须经过验证,货架期须有实时老化数据支持。
对于含软件的器械,评估重点从测试转向过程保证。IEC 62304规定了根据软件安全等级须遵循的开发与验证步骤;证据是开发过程的可追溯性。使软件安全的不是测试本身,而是过程记录。
临床方面是技术文件中独立的一栏。测试报告证明器械在技术上是安全的;临床评价则证实器械能带来预期的临床获益,且获益-风险平衡可接受。二者不能相互替代。
此領域的方法群組
生物相容性
细胞毒性、刺激性、皮肤致敏性、全身毒性、血液相容性、遗传毒性及植入后局部效应。所需终点由ISO 10993-1方案确定。
电气设备安全
IEC 60601-1基本安全和基本性能;通过并列标准规定EMC、报警、可用性及环境要求。
灭菌验证
环氧乙烷、辐照或湿热灭菌工艺的验证;生物负载及无菌保证水平研究。
包裝
无菌屏障系统完整性、封口强度、配送模拟及保质期研究。
微生物测试
生物负载测定、无菌检验、细菌内毒素检测,以及必要时的载体验证研究。
软件与可用性
IEC 62304生命周期证据及IEC 62366框架下以使用错误为重点的评价。
此領域常見混淆之處
- 細胞毒性本身並不能證明生物相容性；所需的一組端點是根據 ISO 10993-1 確定並證明其合理性。
- ISO 13485证书并不授予CE标志;MDR框架下的分类、技术文件及公告机构流程另行进行。
- 加速老化並不能取代即時老化；保質期聲明有即時數據支援。
- 材料变更(供应商、颜料、灭菌方法)可能需要重新进行生物学评价;这并非无声变更。
- 未涵盖IEC 60601-1并列标准和专用标准的评估是不完整的;报告中必须注明所采用的具体-1-x及-2-x标准。
- 体外诊断器械适用IVDR而非MDR,实验室设备则多属于IEC 61010-1范畴。
這些結果支持哪些決策
- MDR/IVDR技术文件及公告机构评估
- 完成生物学评价计划
- 灭菌与包装验证
- 确定保质期及储存条件
- 确定设计变更后重新评估的范围
相關測試
關於Endotoxin的常見問題
我的產品是無菌的－為什麼需要進行內毒素測試？
內毒素具有耐熱性；儘管滅菌可以殺死細菌，但它不會分解細胞壁殘留物內毒素。因此，無菌產品仍然會引起熱原反應，並且必須單獨測量內毒素。
內毒素限量是如何決定的？
它是根據設備的接觸途徑和允許劑量，使用藥典中定義的公式計算得出的。對於與腦脊髓液接觸的設備，該限值要低得多；計算結果必須顯示在報告中。