Sterility是什麼？
无菌测试通过在培养基中孵育来调查灭菌产品中是否存在活的微生物。它有一個重要的限制：該測試是在統計樣本上進行的，並不能證明無菌性；無菌保證主要透過滅菌過程的驗證來實現。
Sterility的目的
目的是在滅菌過程驗證研究和常規監測中提供產品無菌的支持證據。
Sterility適用於哪些產品？
- 無菌一次性醫療器材
- 植入物
- 手術器械及手術單
- 注射器和輸液器
- 無菌包裝的傷口護理產品
Sterility應用於哪些行業？
與Sterility相關的標準
- ISO 11737-2滅菌驗證中的無菌測試 測試
- ISO 11737-1醫療器材中微生物負荷的測定 測試
- EP 2.6.1
- 美國藥典 <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
Sterility的測試條件
- 方法
- 薄膜過濾或直接接種；依產品選擇
- 文化傳媒
- 使用適合需氧和厭氧生長的培養基
- 孵
- 在藥典規定的溫度和持續時間內（通常 14 天）
- 環境
- 分級潔淨室或隔離器內的無菌工作
Sterility的測試設備
- 隔離器或A級無塵室櫃
- 薄膜過濾裝置
- 培養箱（不同溫度）
- 高壓滅菌器和培養基製備基礎設施
Sterility的樣品要求
- 無菌產品及其最終包裝
- 標本數量根據藥典和批量確定
- 必須註明滅菌方法和批次資訊
- 包裝完整性必須完好無損
Sterility的測試時程
潛伏期通常為14天；如果首次進行方法適用性（抑菌/抑菌）研究，則持續時間會延長。
Sterility的測試程序
- 1進行方法適用性研究，或參考現有研究。
- 2在無菌條件下將樣本從包裝中取出。
- 3採用薄膜過濾或直接接種。
- 4培養基在規定的溫度下孵育。
- 5在整個孵化過程中定期觀察生長情況。
- 6如果觀察到生長，則可以鑑定微生物並調查其來源。
- 7報告結果。
Sterility的允收準則
接受標準是在培養期結束時在任何培養基中均未觀察到生長。如果出現生長，則調查這是否是真正的污染或測試過程中的污染。
結果評估
結果與滅菌驗證數據一起解釋。陰性檢測結果並不能證明不孕；無菌保證等級 (SAL) 透過製程驗證證明。
Sterility測試報告
- 應用藥典/標準和方法
- 標本描述、批次及滅菌方法
- 參考方法適用性研究
- 培養基、培養條件及持續時間
- 生長觀察和結果
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR（歐盟）2017/745
- ISO 11135 / ISO 11137 滅菌驗證
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Sterility 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Sterility的常見問題
無菌測試是否證明我的產品是無菌的？
不會。該測試是在有限數量的樣本上進行的，檢測到低水平污染的可能性很低。透過根據 ISO 11135 或 ISO 11137 驗證滅菌過程來實現無菌保證；無菌測試是一種支持性檢查。
為什麼需要方法適用性研究？
從產品中遷移出的抗菌物質可以抑制培養基中的生長；在這種情況下，即使是受污染的產品也會產生負面結果。適宜性研究顯示該產品不會抑制生長，是測試有效性的先決條件。