Cleaning Validation是什麼？
清潔驗證證明製造商針對可重複使用的醫療設備的清潔說明可將實際使用的污染降低到可接受的水平。這是滅菌前的強制步驟：有有機殘留物的設備無法可靠地滅菌。
Cleaning Validation的目的
目的是表明使用說明中的清潔方法即使在最壞的污染情況下也是有效的，並履行 ISO 17664 規定的資訊義務。
Cleaning Validation適用於哪些產品？
- 可重複使用的手術器械
- 內視鏡和帶腔裝置
- 骨科器械和套件
- 牙科手持器械
- 可重複使用的設備配件
Cleaning Validation應用於哪些行業？
與Cleaning Validation相關的標準
- ISO 17664-1
- ISO 15883系列
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1醫療器材中微生物負荷的測定 測試
Cleaning Validation的測試條件
- 測試土壤
- 應用標準中定義的代表臨床用途的人造土壤
- 最壞的情況
- 針對設備最難清潔的點（內腔、鉸鏈、盲孔）
- 標記
- 測定蛋白質、血紅素、TOC、碳水化合物、內毒素等殘留指標
Cleaning Validation的測試設備
- 清洗消毒機
- 超音波清洗機
- 殘渣提取裝置
- 分光光度計和TOC分析儀
- 微生物實驗室基礎設施
Cleaning Validation的樣品要求
- 真實設備，採用代表最壞情況的配置
- 樣本數量必須根據統計合理性來決定
- 必須共用設備設計細節（管腔直徑、鉸鏈、拆卸）
- 必須提供建議的清潔說明和化學品
Cleaning Validation的測試時程
通常需要幾週的時間，包括方法開發和重複週期。
Cleaning Validation的測試程序
- 1確定設備最難清潔的點。
- 2開發了殘留物提取方法並確定了回收效率。
- 3將標準中定義的測試土壤塗在設備上並晾乾。
- 4應用製造商說明中的清潔週期。
- 5從設備中提取殘留物。
- 6測量蛋白質、血紅蛋白、TOC 和其他標記。
- 7計算殘留水平，並透過回收係數進行校正。
- 8重複該循環以證明一致性。
Cleaning Validation的允收準則
驗收標準由組織確定並證明其合理性； AAMI TIR30 等技術報告中常用的殘留閾值（例如蛋白質每單位面積微克級的值）被用作參考。該標準沒有強加單一的通用限制。
結果評估
結果是在最壞情況下評估的。如果回收效率低，則測得的殘留量會低於實際值；因此，提取方法的驗證對於結果的可靠性至關重要。
Cleaning Validation測試報告
- 設備描述和最壞情況的基本原理
- 試驗土壤成分及施用方法
- 清洗週期參數
- 萃取方法及回收率
- 殘留標記結果
- 驗收標準和理由
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR（歐盟）2017/745
- ISO 17664 資訊要求
藥物分析 — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Cleaning Validation 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
药学分析用以确定药品活性成分及成品的成分、纯度、含量及其特性。此领域与其他领域的区别在于,相关方法大多载於药典中:《欧洲药典》(Ph. Eur.)与《美国药典》(USP)均同时提供分析方法及接受标准。
药典方法的约束力决定了该领域的工作模式。虽然其他产业的实验室可以选择合适的方法,但在此领域中,专论中所载明的方法才是依归;若要采用替代方法,则必须证明其等效性。这确保了结果在全球范围内具有可比性。
分析工作分为几个组别进行。鉴别与含量测定(HPLC、UV、滴定)可显示产品的成分及其所含有效成分的量。杂质图谱与残留溶剂分析,旨在检测生产过程中产生的非预期化合物。元素杂质分析,针对源自催化剂及设备的金属进行处理。溶解与分散行为,是反映药物在体内释放行为最重要的体外指标。
溶解度试验是该领域中最关键的测量项目之一。一片药锭仅含有正确剂量的有效成分是不够的;该成分还必须以适当的速率溶解。溶解曲线可用於评估配方变更对生体可用率的影响,并在通用药品的许可审查中占据核心地位。
方法验证是此系列中不可或缺的一环。若采用药典方法,则须确认该方法在该实验室的条件下能正常运作。若开发自有方法,则须依据线性度、精密度、准确度、选择性、检测限与定量限、稳健性等参数进行验证。以未经验证的方法所产生的结果,不得用於许可申请文件中。
稳定性研究决定产品保质期,也是该领域中耗时最长的作业。产品会在指定的温度和湿度条件下静置,并於特定间隔进行分析,其结果将作为保质期及储存条件声明的依据。加速条件可提供初步资讯,但即时数据才是关键所在。
微生物学方面则是一项独立的环节:包括微生物总数计数、特定微生物的检测、无菌产品的无菌试验,以及细菌内毒素试验。针对无菌产品,还须进行包装完整性检测与灭菌验证。
数据完整性近年来已成为检查的核心。结果正确还不够;原始数据必须可追溯、不可篡改且可审计。因此,电子记录系统的验证已成为分析工作不可分割的一部分。
此領域的方法群組
鉴别与含量测定
HPLC、UPLC、紫外-可见分光光度法、滴定法,FTIR鉴别确认。
杂质与残留物
相关杂质、降解产物、残留溶剂(顶空GC)、亚硝胺筛查。
元素杂质
通过ICP-MS及ICP-OES测定元素杂质并进行相应风险评估。
理化
溶出与崩解、硬度、脆碎度、剂量单位均匀度、水分含量(卡尔费休法)、粒度。
微生物学
微生物计数、特定微生物、无菌检查、细菌内毒素、防腐剂效力。
稳定性
实时及加速稳定性研究;光稳定性及使用中稳定性。
此領域常見混淆之處
- 药典方法具有约束力;替代方法只有在证明其等效性后方可使用。
- 未经方法验证得出的结果不能用于注册申报档案。
- 加速稳定性不能替代实时数据;保质期须以实时结果为支撑。
- 溶出曲线对仪器类型、搅拌速度及介质敏感;报告中须完整记录相关条件。
- 即使结果正确,数据完整性方面的缺陷仍会在检查中导致不合规。
- 配方或供应商变更须进行分析比对,必要时须开展新的稳定性研究。
這些結果支持哪些決策
- 注册档案及批次放行
- 确定保质期及储存条件
- 方法转移及方法验证
- 供应商来料原料验收控制
- 评估配方变更对生物等效性的影响
相關測試
關於Cleaning Validation的常見問題
為什麼選擇最壞情況的設備？
單獨驗證產品系列中的每個設備是不切實際的。如果最難清潔的幾何形狀（最窄的內腔、最複雜的鉸鏈）得到驗證，那麼該系列中更容易清潔的成員也將被覆蓋。選擇必須合理。
清潔驗證可以取代滅菌驗證嗎？
不;這兩個步驟是連續的。清潔是滅菌有效的前提。有機殘留物可保護微生物免受滅菌劑的侵害；因此，兩者都必須單獨驗證。