Accelerated Aging是什麼？
加速老化透過在高溫下隨著時間的推移加速包裝材料和無菌屏障系統的降解來產生早期保質期數據。它基於阿累尼烏斯方法：假設溫度升高會提高化學降解率，則計算等效即時時間。
Accelerated Aging的目的
目的是提供初步證據，證明產品在其聲明的保質期結束時仍保持包裝完整性和密封強度，並能夠在上市前做出保質期聲明。
Accelerated Aging適用於哪些產品？
- 無菌屏障系統
- 無菌醫療器材包裝
- 植體包裝
- 膠帶和熱封包裝
Accelerated Aging應用於哪些行業？
與Accelerated Aging相關的標準
- ASTM F1980包裝加速老化 測試
- ISO 11607-1最終產品無菌屏障包裝 測試
- ASTM F88密封縫抗剝離性能 測試
- ASTM F1929
- ASTM F2096
- ISO 11607最終產品無菌屏障包裝 測試
Accelerated Aging的測試條件
- 老化溫度
- 選擇不改變材料的降解機制；通常為 50–60 °C
- Q10因子
- 加速度計算中使用的係數；採用 2.0 的保守方法很常見
- 濕度
- 根據材料的不同，可以應用受控濕度
Accelerated Aging的測試設備
- 溫濕度控制老化室
- 密封強度測試儀
- 完整性測試設備
- 數據記錄儀
Accelerated Aging的樣品要求
- 最終包裝中的滅菌樣本
- 每個時間點必須留出足夠數量的樣本
- 必須預留零時 (t0) 參考樣本
- 樣本數量必須根據統計合理性來決定
Accelerated Aging的測試時程
取決於目標保質期和所選溫度；五年的保質期通常需要幾個月的時間。
Accelerated Aging的測試程序
- 1確定目標保存期限、老化溫度和 Q10 因子。
- 2計算等效老化時間。
- 3測試零時樣本並記錄參考值。
- 4樣品被放置在老化室中。
- 5在計劃的時間點採集樣本。
- 6密封強度、完整性和無菌開啟性均經過測試。
- 7將結果與零時間值進行比較。
Accelerated Aging的允收準則
驗收標準是包裝在老化結束時繼續滿足其預先定義的密封強度和完整性標準。這些標準由組織確定並在驗證計劃中證明其合理性。
結果評估
結果被評估為跨時間點的趨勢。加速數據是一種預測；直到即時老化數據確認後才最終被接受。
Accelerated Aging測試報告
- 目標保存期限與計算參數（溫度、Q10、等效時間）
- 樣本描述和滅菌資訊
- 零時參考結果
- 按時間點的測試結果
- 與驗收標準的比較
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- MDR（歐盟）2017/745
- ISO 11607-1
Medikal Cihaz Testleri — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 Accelerated Aging 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
医疗器械测试表明,器械对患者和使用者是安全的,并能维持其预期性能。在这一领域,安全不仅仅是避免伤害;器械未能履行预期功能同样被视为一种风险。监护仪漏报警报或输液泵给药剂量错误都直接构成患者安全事件。
该领域的核心是风险管理,这正是医疗与其他行业的区别所在。依据ISO 14971开展的风险管理流程也决定了需要进行哪些测试。测试清单并非照搬标准表格,而是根据器械的预期用途、与患者接触的性质和持续时间、使用环境及可预见的误用推导并论证得出。
评估由若干独立的工作领域组成,各自拥有自己的标准体系。生物相容性遵循ISO 10993系列,电气设备安全遵循IEC 60601系列,灭菌遵循ISO 11135/11137/17665,包装遵循ISO 11607,软件遵循IEC 62304,可用性遵循IEC 62366。质量体系(ISO 13485)是将这些内容统一起来的框架。
所需测试由器械的分类及其与人体的接触方式决定。短暂接触皮肤的产品与进入血液循环的植入物所需测试组合不同;范围由依据ISO 10993-1编制的生物学评价计划确定。该计划以书面形式说明需要哪些终点指标及其他指标为何不需要。
在该领域,包装与灭菌被视为与器械本身同等重要。对无菌器械而言,包装不是运输容器,而是维持无菌状态的屏障;一旦屏障被破坏,器械即不再无菌。因此包装工艺须经过验证,货架期须有实时老化数据支持。
对于含软件的器械,评估重点从测试转向过程保证。IEC 62304规定了根据软件安全等级须遵循的开发与验证步骤;证据是开发过程的可追溯性。使软件安全的不是测试本身,而是过程记录。
临床方面是技术文件中独立的一栏。测试报告证明器械在技术上是安全的;临床评价则证实器械能带来预期的临床获益,且获益-风险平衡可接受。二者不能相互替代。
此領域的方法群組
生物相容性
细胞毒性、刺激性、皮肤致敏性、全身毒性、血液相容性、遗传毒性及植入后局部效应。所需终点由ISO 10993-1方案确定。
电气设备安全
IEC 60601-1基本安全和基本性能;通过并列标准规定EMC、报警、可用性及环境要求。
灭菌验证
环氧乙烷、辐照或湿热灭菌工艺的验证;生物负载及无菌保证水平研究。
包裝
无菌屏障系统完整性、封口强度、配送模拟及保质期研究。
微生物测试
生物负载测定、无菌检验、细菌内毒素检测,以及必要时的载体验证研究。
软件与可用性
IEC 62304生命周期证据及IEC 62366框架下以使用错误为重点的评价。
此領域常見混淆之處
- 細胞毒性本身並不能證明生物相容性；所需的一組端點是根據 ISO 10993-1 確定並證明其合理性。
- ISO 13485证书并不授予CE标志;MDR框架下的分类、技术文件及公告机构流程另行进行。
- 加速老化並不能取代即時老化；保質期聲明有即時數據支援。
- 材料变更(供应商、颜料、灭菌方法)可能需要重新进行生物学评价;这并非无声变更。
- 未涵盖IEC 60601-1并列标准和专用标准的评估是不完整的;报告中必须注明所采用的具体-1-x及-2-x标准。
- 体外诊断器械适用IVDR而非MDR,实验室设备则多属于IEC 61010-1范畴。
這些結果支持哪些決策
- MDR/IVDR技术文件及公告机构评估
- 完成生物学评价计划
- 灭菌与包装验证
- 确定保质期及储存条件
- 确定设计变更后重新评估的范围
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關於Accelerated Aging的常見問題
為什麼我們將Q10因子取為2？
Q10表示溫度每上升10℃，反應速率增加多少倍。如果不存在特定材料的數據，則通常採用 2.0 作為保守方法；如果選擇更高的值，則預計是合理的。
我可以進一步提高老化溫度以縮短時間嗎？
這是有限的。如果溫度升高到改變材料的玻璃化轉變或熔化行為的水平，則降解機制會有所不同，並且結果並不代表真正的老化。溫度選擇必須合理。