Sensitizasyon – ISO 10993-10

Che cos'è Sensibilizzazione — ISO 10993-10?

La valutazione della sensibilizzazione esamina se le sostanze rilasciate dal dispositivo sensibilizzano il sistema immunitario, cioè il loro potenziale di provocare una reazione allergica in caso di contatto ripetuto. L'effetto non si manifesta al primo contatto ma alla riesposizione dopo la sensibilizzazione; il test prevede quindi due fasi.

Scopo di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Lo scopo è determinare il rischio di ipersensibilità di tipo ritardato nei pazienti o negli utenti a contatto con il dispositivo. Il nichel, le proteine del lattice e alcuni acceleratori sono fonti note di questo rischio.

A quali prodotti si applica Sensibilizzazione — ISO 10993-10?

Dispositivi a contatto con pelle e mucose
Guanti e prodotti barriera
Medicazioni per ferite e prodotti adesivi
Impianti e leghe metalliche
Materiali dentali

In quali settori si utilizza Sensibilizzazione — ISO 10993-10?

Dispositivo medicoProdotti farmaceuticiAssistenza sanitariaBiotecnologia

Norme relative a Sensibilizzazione — ISO 10993-10

ISO 10993-10valutazione della sensibilità cutanea test

Condizioni di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Approccio: Innanzitutto i dati esistenti e la caratterizzazione chimica; test se necessario
Fasi: Sensibilizzazione (induzione) seguita da riesposizione (prova)
Estrazione: Estratti polari e non polari secondo ISO 10993-12
Metodi alternativi: Vengono valutati per primi i metodi che non prevedono l'uso di animali, come l'OCSE 442C/D/E

Apparecchiatura per Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Configurazione dell'estrazione e della preparazione del campione
Sistemi di test di sensibilizzazione in vitro (linee cellulari, lettore di piastre)
Apparecchiature per la caratterizzazione chimica analitica
Ambiente controllato e sistemi di registrazione

Requisiti del campione per Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Il campione deve essere fornito nel suo stato finale, dopo aver attraversato tutti i processi di produzione in serie (compresa la sterilizzazione).
Devono essere fornite la superficie e la massa del dispositivo a contatto con il paziente.
La composizione del materiale, gli ausili di produzione e le informazioni sul rivestimento, se presenti, devono essere condivisi.
La quantità di campione necessaria per l'estrazione viene calcolata dalla superficie; questo deve essere confermato prima della spedizione.
L'integrità dell'imballaggio deve essere mantenuta per i prodotti sterili.

Durata di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Poiché è previsto un periodo di riposo tra la fase di tirocinio e quella di sfida, la valutazione dura diverse settimane. La durata si riduce notevolmente quando l'endpoint può essere chiuso mediante caratterizzazione chimica.

Procedura di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

1Vengono esaminati la composizione del materiale del dispositivo e i dati di biocompatibilità esistenti.
2La presenza di sostanze sensibilizzanti viene indagata mediante caratterizzazione chimica.
3Se l'endpoint non può essere chiuso con i dati, viene selezionato un metodo di test adatto.
4Gli estratti sono preparati secondo la norma ISO 10993-12.
5Viene applicata la fase di induzione.
6La fase di riesposizione viene applicata dopo il periodo di riposo.
7Le risposte vengono valutate confrontandole con i controlli.

Criteri di accettazione di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Il criterio di accettazione viene selezionato dalla sezione pertinente della norma in base al tipo di contatto del dispositivo (superficie, comunicazione esterna, impianto), durata del contatto e uso previsto. La valutazione non si basa su un singolo risultato del test ma sul piano di valutazione biologica effettuato ai sensi della norma ISO 10993-1; questa pagina quindi non dà alcun limite fisso.

Valutazione dei risultati

Il risultato viene valutato in base al fatto se la risposta nella fase di riesposizione differisce significativamente da quella del gruppo di controllo. Se positivo si indaga sulla componente responsabile; una modifica della formulazione richiede solitamente la ripetizione del test.

Rapporto di Sensibilizzazione — ISO 10993-10

Identificazione del dispositivo, modello e numero di lotto, se presente
Tipo di contatto del dispositivo, durata e uso previsto
Norma e sezione applicata
Condizioni di estrazione o preparazione del campione
Linea cellulare, sistema di test o attrezzatura di prova utilizzata
Controlli e loro risultati
Osservazioni, risultati delle misurazioni e valutazione
Una dichiarazione secondo cui il risultato si applica solo al campione sottoposto a prova

Accreditamento

EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.

Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.

Ambito e autorizzazioni

Regolamenti correlati

Regolamento UE 2017/745 sui Dispositivi Medici (MDR)
Regolamento sui dispositivi medici (Turchia)
ISO 14971 (gestione dei rischi per i dispositivi medici)
ISO 13485 (dispositivi medici — sistema di gestione della qualità)

Medikal Cihaz Testleri — Cosa copre questo ambito di prova?

La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Sensibilizzazione; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.

Le prove sui dispositivi medici dimostrano che un dispositivo è sicuro per il paziente e per l'utilizzatore e che mantiene le prestazioni previste. In questo ambito la sicurezza non significa solo evitare danni; anche il mancato svolgimento della funzione prevista del dispositivo è trattato come un rischio. Un monitor che non emette un allarme o una pompa che eroga la dose sbagliata costituiscono direttamente un evento di sicurezza del paziente.

Al centro dell'ambito vi è la GESTIONE DEL RISCHIO, ed è questo che distingue il settore medicale dagli altri. Il processo di gestione del rischio condotto secondo la ISO 14971 determina anche quali prove sono richieste. L'elenco delle prove non viene copiato da una tabella di norme; è derivato e giustificato in base alla destinazione d'uso del dispositivo, alla natura e durata del contatto con il paziente, all'ambiente d'uso e all'uso scorretto ragionevolmente prevedibile.

La valutazione consiste in diversi ambiti di lavoro separati, ciascuno con il proprio set di norme. La biocompatibilità segue la serie ISO 10993, la sicurezza elettrica del dispositivo la serie IEC 60601, la sterilizzazione la ISO 11135/11137/17665, l'imballaggio la ISO 11607, il software la IEC 62304 e l'usabilità la IEC 62366. Il sistema di qualità (ISO 13485) è il quadro che li unisce.

Le prove richieste sono determinate dalla CLASSE del dispositivo e dalla sua MODALITÀ DI CONTATTO CON IL CORPO. Un prodotto a breve contatto con la pelle e un impianto che entra nel flusso sanguigno non seguono lo stesso insieme di prove; l'ambito è stabilito da un piano di valutazione biologica preparato secondo la ISO 10993-1. Tale piano giustifica per iscritto quali endpoint sono richiesti e perché gli altri non lo sono.

In questo ambito l'imballaggio e la sterilizzazione sono considerati importanti quanto il dispositivo stesso. Per un dispositivo sterile, l'imballaggio non è un contenitore di trasporto ma la barriera che mantiene la sterilità; se la barriera viene violata, il dispositivo non è più sterile. I processi di imballaggio sono quindi convalidati e la durata di conservazione è supportata da dati di invecchiamento in tempo reale.

Per i dispositivi contenenti software, la valutazione si sposta dalle prove all'assicurazione di PROCESSO. La IEC 62304 definisce quali fasi di sviluppo e verifica devono essere seguite in base alla classe di sicurezza del software; la prova è la tracciabilità del processo di sviluppo. Non è il collaudo del software a renderlo sicuro, ma la documentazione del processo.

Il lato clinico è una colonna separata del fascicolo tecnico. I rapporti di prova mostrano che il dispositivo è tecnicamente sicuro; la valutazione clinica stabilisce che il dispositivo apporta il beneficio clinico previsto e che il rapporto beneficio-rischio è accettabile. Nessuno dei due sostituisce l'altro.

Gruppi di metodi in questo ambito

Biocompatibilità
Citotossicità, irritazione, sensibilizzazione cutanea, tossicità sistemica, emocompatibilità, genotossicità ed effetti locali dopo l'impianto. Gli endpoint richiesti sono stabiliti dal piano ISO 10993-1.
Sicurezza dei dispositivi elettrici
IEC 60601-1 sicurezza di base e prestazioni essenziali; requisiti EMC, allarme, usabilità e ambientali tramite le norme collaterali.
Convalida della sterilizzazione
Convalida dei processi di sterilizzazione con ossido di etilene, radiazioni o calore umido; studi di bioburden e livello di garanzia di sterilità.
Confezione
Integrità del sistema barriera sterile, resistenza della saldatura, simulazione della distribuzione e studi di shelf-life.
Prove microbiologiche
Determinazione del bioburden, prova di sterilità, endotossina batterica e, se richiesto, studi di convalida del supporto.
Software e usabilità
Evidenze del ciclo di vita IEC 62304 e valutazione incentrata sull'errore d'uso secondo IEC 62366.

Confusioni frequenti in questo ambito

La sola citotossicità non è prova di biocompatibilità; l'insieme richiesto di endpoint è determinato e giustificato secondo la norma ISO 10993-1.
Un certificato ISO 13485 non conferisce la marcatura CE; la classificazione secondo l'MDR, il fascicolo tecnico e il processo dell'organismo notificato procedono separatamente.
L’invecchiamento accelerato non sostituisce l’invecchiamento in tempo reale; una dichiarazione sulla durata di conservazione è supportata da dati in tempo reale.
Un cambio di materiale (fornitore, pigmento, metodo di sterilizzazione) può richiedere la ripetizione della valutazione biologica; non è un cambiamento silenzioso.
Una valutazione effettuata senza le norme collaterali e particolari della IEC 60601-1 è incompleta; quali norme -1-x e -2-x sono state applicate deve comparire nel rapporto.
I dispositivi diagnostici in vitro rientrano nell'IVDR e non nell'MDR, e le apparecchiature da laboratorio rientrano spesso nell'ambito IEC 61010-1.

Quali decisioni supportano questi risultati

Fascicolo tecnico MDR/IVDR e valutazione dell'organismo notificato
Completamento del piano di valutazione biologica
Convalida di sterilizzazione e imballaggio
Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
Determinazione dell'ambito della rivalutazione dopo una modifica di progettazione

Test correlati

Domande frequenti su Sensibilizzazione — ISO 10993-10

È possibile eseguire questo test senza utilizzare animali?

L’MDR e la ISO 10993-1 posizionano la sperimentazione sugli animali come ultima risorsa. La caratterizzazione chimica e i metodi in vitro dell'OCSE vengono valutati per primi, anche se potrebbe non essere possibile chiudere l'endpoint con questi per tutti i dispositivi.

In cosa differisce dall'irritazione?

L'irritazione è un danno tissutale diretto e locale che si verifica al primo contatto. La sensibilizzazione è immunomediata e compare solo alla riesposizione in una persona che è già stata sensibilizzata.