Che cos'è Identità della materia prima?
I test sull'identità delle materie prime verificano se il materiale in entrata è veramente la sostanza dichiarata. Il metodo è definito nella relativa monografia della farmacopea: vengono utilizzati il confronto dello spettro infrarosso con un riferimento, la corrispondenza del tempo di ritenzione cromatografica o reazioni di identità specifiche.
Scopo di Identità della materia prima
Lo scopo è impedire che la sostanza sbagliata entri nella produzione. Le buone pratiche di fabbricazione (GMP) definiscono la verifica dell'identità al ricevimento delle materie prime come un requisito fondamentale; questa è la prima linea di difesa per la sicurezza farmaceutica.
A quali prodotti si applica Identità della materia prima?
- Spedizioni di principi attivi farmaceutici (API).
- Eccipienti
- Solventi e reagenti
- Materiali di imballaggio (ove applicabile)
- Intermedi
In quali settori si utilizza Identità della materia prima?
Norme relative a Identità della materia prima
- Monografie rilevanti della Farmacopea Europea (Ph. Eur.).
- USP <197> (test di identificazione spettrofotometrica)
- USP <1058> (qualificazione di strumenti analitici)
- ICH Q2 (convalida del metodo analitico)
- GMP Allegato 8 (campionamento delle materie prime)
Condizioni di Identità della materia prima
- Metodo
- Il metodo di identificazione definito dalla monografia; FTIR, NIR, HPLC o reazione chimica
- Numunelendirme
- Secondo le GMP, l'identità viene verificata da ogni capitano della spedizione
- Riferimento
- Standard di riferimento della farmacopea o spettro di riferimento convalidato
- Ambiente
- Preparato protetto dall'umidità e da sostanze sensibili alla luce
Apparecchiatura per Identità della materia prima
- Spettrometro FTIR e accessorio ATR
- Spettrometro NIR (per identità rapida basata su contenitore)
- Sistema HPLC
- Bilancia analitica e configurazione della preparazione del campione
- Archivio norme di riferimento
Requisiti del campione per Identità della materia prima
- Il campione deve essere prelevato in modo da rappresentare il lotto o il ciclo di produzione.
- È necessario indicare la descrizione del campione, il tipo di materiale e la direzione di produzione, se presente.
- La norma da applicare e l'eventuale specifica del cliente dovranno essere fornite insieme al campione.
- Il test può essere distruttivo; il numero richiesto di campioni deve essere confermato in anticipo.
- Le superfici da testare dovranno essere protette durante il trasporto.
Durata di Identità della materia prima
La verifica basata su contenitore con NIR richiede pochi minuti. I metodi cromatografici o di identità chimica possono essere completati entro lo stesso giorno lavorativo, inclusa la preparazione del campione.
Procedura di Identità della materia prima
- 1La spedizione viene ricevuta e viene applicato il piano di campionamento.
- 2Viene determinato il metodo di identità nella monografia.
- 3Il campione viene preparato in modo adatto al metodo.
- 4Viene eseguita una misurazione (spettro, cromatogramma o osservazione della reazione).
- 5Il risultato viene confrontato con lo standard di riferimento o lo spettro di riferimento.
- 6Viene presa una decisione di conformità e viene registrato lo stato di accettazione/rifiuto del batch.
- 7I risultati vengono inseriti nel file batch.
Criteri di accettazione di Identità della materia prima
Lo standard del metodo definisce come viene eseguito il test, non quale deve essere il risultato. Il limite di accettabilità deriva dallo standard del materiale o del prodotto, dalle specifiche del cliente o dalla normativa pertinente; questa pagina quindi non dà un limite numerico.
Valutazione dei risultati
La valutazione si basa sullo spettro misurato o sul cromatogramma che si sovrappone al riferimento nella misura definita nella monografia. L'identità non è un test quantitativo: fornisce una risposta sì/no alla domanda se la sostanza è corretta. La purezza e il contenuto sono determinati da test separati.
Rapporto di Identità della materia prima
- Descrizione del campione, informazioni sul materiale/prodotto e numero di lotto, se presente
- Metodo di preparazione del campione e condizioni di condizionamento
- Condizioni standard e di prova applicate
- Strumento utilizzato e stato della calibrazione
- Risultati e unità di misura
- Incertezza di misura (se richiesta)
- Una dichiarazione secondo cui il risultato si applica solo al campione sottoposto a prova
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- Guida alle buone pratiche di produzione (GMP).
- UE 2001/83/CE e relativa normativa farmaceutica nazionale
- Regolamento sui siti di produzione di medicinali per uso umano
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Identità della materia prima; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Identità della materia prima
Perché viene prelevato un campione da ogni contenitore?
GMP richiede la verifica dell'identità per ogni contenitore in una spedizione. Un singolo contenitore sbagliato in un pallet rovina l'intero lotto in fase di miscelazione.
Il test di identità NIR è sufficiente?
Se esiste una libreria NIR convalidata, può essere utilizzata per una rapida identità basata su contenitore. Tuttavia il metodo deve essere validato e giustificato come alternativa accettata dalla monografia.