Che cos'è Dissolution?
Il test di dissoluzione misura la quantità di principio attivo che si dissolve da una compressa o capsula in un mezzo definito in un tempo definito. Il campione viene posto nel mezzo di dissoluzione a temperatura e velocità di agitazione costanti; i campioni vengono prelevati in momenti definiti e viene misurata la quantità di sostanza attiva.
Scopo di Dissolution
Lo scopo è verificare il comportamento del prodotto nel rilascio della sostanza attiva. Il profilo di dissoluzione è un importante indicatore di biodisponibilità e viene utilizzato per confrontare i prodotti generici con il prodotto di riferimento.
A quali prodotti si applica Dissolution?
- Compresse e capsule
- Moduli a rilascio prolungato
- Prodotti con rivestimento enterico
- Sospensioni
- Sistemi transdermici
In quali settori si utilizza Dissolution?
Norme relative a Dissolution
- Ph.Eur. 2.9.3 (test di dissoluzione per forme di dosaggio solide)
- Ph.Eur. 2.9.4 (test di dissoluzione dei cerotti transdermici)
- USP <711> (scioglimento)
- USP <724> (rilascio di farmaci)
- ICH Q6A (specifiche)
Condizioni di Dissolution
- Apparato
- Cestello (Apparecchio 1), pala (Apparecchio 2), cella a flusso e altri; stabiliti dalla monografia
- Ambiente
- Mezzo di dissoluzione, volume e pH definiti nella monografia
- Temperatura
- Temperatura che rappresenta la temperatura corporea, come definita nello standard
- Velocità di agitazione
- Velocità di rotazione definita nella monografia
Apparecchiatura per Dissolution
- Tester di dissoluzione e set di apparecchi
- Sistema di campionamento automatico
- Spettrofotometro HPLC e UV/Vis
- pHmetro e apparecchiature di degasaggio
- Apparecchiature di calibrazione e qualificazione meccanica
Requisiti del campione per Dissolution
- Il numero di unità specificate nella monografia (solitamente 6 o 12)
- È necessario fornire il numero di lotto e la dose dichiarata
- Per uno studio comparativo dovrà essere fornito anche il prodotto di riferimento
- L'esemplare dovrà essere inviato nella sua confezione originale
Durata di Dissolution
Il test è l'abbreviazione di prodotti a rilascio immediato; la profilazione dei moduli a rilascio prolungato richiede ore. Gli studi comparativi sui profili richiedono più tempo poiché vengono ripetuti in più mezzi a pH.
Procedura di Dissolution
- 1Vengono verificate la qualificazione meccanica e la taratura dell'apparato.
- 2Il mezzo di dissoluzione viene preparato, degasato e portato a temperatura.
- 3I campioni vengono posti nei vasi.
- 4Il test viene avviato alla velocità di agitazione definita.
- 5I campioni vengono estratti nei punti temporali definiti.
- 6Viene misurata la quantità di principio attivo e viene calcolata la percentuale disciolta.
Criteri di accettazione di Dissolution
Il criterio di accettazione non è riportato in questa pagina: per ogni principio attivo e ogni prodotto il limite deriva dalla relativa monografia della farmacopea o dalla specifica approvata nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio. Il capitolo generale della farmacopea definisce il metodo; la monografia pone il limite. La farmacopea definisce un approccio di accettazione per fasi (S1, S2, S3) per valutare i risultati della dissoluzione: se il criterio non viene soddisfatto nella prima fase, il test viene esteso con unità aggiuntive.
Valutazione dei risultati
La qualità meccanica dell'apparecchio è la principale fonte di variabilità del risultato: oscillazioni della paletta, vibrazioni o gas disciolto nel mezzo la influenzano notevolmente. Negli studi di profilo comparativo, la somiglianza viene valutata con misure statistiche definite.
Rapporto di Dissolution
- Identificazione del prodotto, lotto e dose dichiarata
- Apparecchiatura, terreno, volume, temperatura e velocità di agitazione
- Percentuale disciolta per ciascuna unità e ciascun punto temporale
- Profilo medio e diffusione
- Valutazione della fase di accettazione (S1/S2/S3).
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- Direttiva 2001/83/CE sui medicinali per uso umano
- Guida alle GMP (EudraLex Volume 4)
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Dissolution; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Dissolution
Il test di dissoluzione sostituisce la bioequivalenza?
Generalmente no. Una deroga allo studio sulla biodisponibilità è possibile a determinate condizioni e per determinate classi di prodotti, ma si tratta di un caso speciale valutato rispetto alle linee guida dell'autorità di regolamentazione.
Perché il mezzo è degasato?
Il gas disciolto forma bolle che aderiscono alla superficie della compressa e ne rallentano la dissoluzione. Ciò crea un risultato falsamente basso e un'elevata variabilità, quindi il degasaggio è un passaggio obbligatorio.