Che cos'è Raw Material Testing?
I test sulle materie prime farmaceutiche esaminano l'ingrediente farmaceutico attivo (API) e gli eccipienti da utilizzare nella produzione rispetto a ogni voce definita nella monografia della farmacopea pertinente. La monografia specifica titoli quali identità, dosaggio, profilo di impurità, solubilità, perdita all'essiccazione, ceneri solfatate, metalli pesanti e qualità microbiologica, e il criterio di accettazione per ciascuno.
Scopo di Raw Material Testing
Lo scopo è verificare che la materia prima entrata nella produzione sia la sostanza dichiarata e soddisfi la qualità della farmacopea. Le buone pratiche di produzione rendono obbligatoria questa verifica al momento dell'accettazione della materia prima.
A quali prodotti si applica Raw Material Testing?
- Principi attivi farmaceutici (API)
- Eccipienti
- Materiali di imballaggio e chiusura
- Acqua e solventi
- Droghe ed estratti vegetali
In quali settori si utilizza Raw Material Testing?
Norme relative a Raw Material Testing
- Ph.Eur. monografie sulle sostanze pertinenti e capitoli generali
- Monografie rilevanti dell'USP-NF
- ICH Q6A (specifiche: nuove sostanze e prodotti farmaceutici)
- ICH Q3D (impurità elementari)
- ICH Q3C (solventi residui)
Condizioni di Raw Material Testing
- Ambito
- Tutti i titoli della monografia; l'analisi parziale non dimostra la piena conformità
- Norma di riferimento
- Vengono utilizzati gli standard di riferimento della farmacopea
- Campionamento
- Campionamento rappresentativo da contenitori; secondo le regole GMP
Apparecchiatura per Raw Material Testing
- Sistemi HPLC e GC
- Spettrofotometro FTIR e UV/Vis
- ICP-MS (impurezze elementari)
- Titolatore e forno Karl Fischer
- Laboratorio di microbiologia
Requisiti del campione per Raw Material Testing
- Esemplare con relativo certificato di analisi e riferimento monografico
- Quantità sufficiente; è necessario un campione separato per ogni prova della monografia
- È necessario fornire il numero di lotto e le informazioni sul produttore
- L'esemplare dovrà essere inviato nella sua confezione originale e nelle sue condizioni di conservazione
Durata di Raw Material Testing
La durata dipende dal numero di prove presenti nella monografia. Le analisi chimiche e strumentali richiedono diversi giorni lavorativi, mentre le rubriche microbiologiche necessitano di propri tempi di incubazione.
Procedura di Raw Material Testing
- 1Vengono determinate la monografia e l'edizione della farmacopea pertinente.
- 2Il campionamento viene effettuato secondo le regole GMP.
- 3Vengono applicati test di identità.
- 4Vengono eseguite analisi di dosaggio e impurità.
- 5Vengono eseguiti test sulle proprietà fisiche e chimiche.
- 6I risultati vengono confrontati con i criteri della monografia.
Criteri di accettazione di Raw Material Testing
Il criterio di accettazione non è riportato in questa pagina: per ogni principio attivo e ogni prodotto il limite deriva dalla relativa monografia della farmacopea o dalla specifica approvata nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio. Il capitolo generale della farmacopea definisce il metodo; la monografia pone il limite.
Valutazione dei risultati
La monografia è un tutt'uno: il superamento di un titolo non copre gli altri, e da un'analisi parziale non si può ricavare un'affermazione "conforme alla farmacopea". Nel rapporto viene inoltre indicato quale farmacopea ed edizione sono state applicate; metodo e criteri possono cambiare tra le edizioni.
Rapporto di Raw Material Testing
- Identificazione del campione, informazioni sul lotto e sul produttore
- Farmacopea ed edizione applicata
- Metodo, risultato e criterio per ciascuna rubrica
- Standard di riferimento utilizzati
- Valutazione complessiva della conformità
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- Direttiva 2001/83/CE sui medicinali per uso umano
- (UE) 2017/1572 e la Guida alle GMP (EudraLex Volume 4)
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Raw Material Testing; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Raw Material Testing
Il certificato di analisi del fornitore è sufficiente?
Le GMP richiedono la qualificazione del fornitore e la verifica periodica prima che si possa fare affidamento sul certificato di un fornitore. Il test di identità deve comunque essere eseguito dal produttore su ogni lotto; un certificato non lo sostituisce.
C'è differenza tra Ph. Eur. e USP?
Criteri e metodi possono differire per la stessa sostanza. Quale conformità alla farmacopea è richiesta è definita nel dossier di autorizzazione all'immissione in commercio; le due farmacopee non si sostituiscono automaticamente.