Che cos'è Sterility?
Il test di sterilità indaga se sono presenti microrganismi vitali nel prodotto sterilizzato mediante incubazione in terreni di coltura. Ha un limite importante: il test viene eseguito su un campione statistico e NON DIMOSTRA la sterilità; La garanzia della sterilità si ottiene principalmente attraverso la convalida del processo di sterilizzazione.
Scopo di Sterility
Lo scopo è produrre prove a sostegno della sterilità del prodotto, negli studi di validazione del processo di sterilizzazione e nel monitoraggio di routine.
A quali prodotti si applica Sterility?
- Dispositivi medici sterili monouso
- Impianti
- Set chirurgici e teli
- Set siringhe e infusioni
- Prodotti per la cura delle ferite in confezione sterile
In quali settori si utilizza Sterility?
Norme relative a Sterility
- ISO 11737-2test di sterilità nella verifica della sterilizzazione test
- ISO 11737-1determinazione della carica microbica nei dispositivi medici test
- PE 2.6.1
- USP <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
Condizioni di Sterility
- Metodo
- Filtrazione su membrana o inoculazione diretta; scelto in base al prodotto
- Mezzi di cultura
- Vengono utilizzati terreni adatti alla crescita aerobica e anaerobica
- Incubazione
- Alle temperature e per la durata definita nella farmacopea (comunemente 14 giorni)
- Ambiente
- Lavoro asettico all'interno di una camera bianca o di un isolatore classificato
Apparecchiatura per Sterility
- Isolatore o cabina per camera bianca di grado A
- Unità di filtrazione a membrana
- Incubatori (a diverse temperature)
- Infrastruttura per la preparazione di autoclavi e terreni di coltura
Requisiti del campione per Sterility
- Il prodotto sterile insieme al suo confezionamento finale
- Il numero di campioni è determinato in base alla farmacopea e alle dimensioni del lotto
- È necessario indicare il metodo di sterilizzazione e le informazioni sul lotto
- L'integrità dell'imballaggio deve essere integra
Durata di Sterility
Il periodo di incubazione è tipicamente di 14 giorni; la durata si prolunga se viene eseguito per la prima volta uno studio di idoneità del metodo (batteriostasi/fungistasi).
Procedura di Sterility
- 1Viene eseguito uno studio sull'idoneità del metodo o viene fatto riferimento a uno studio esistente.
- 2Il campione viene rimosso dalla confezione in condizioni asettiche.
- 3Viene applicata la filtrazione su membrana o l'inoculazione diretta.
- 4I terreni di coltura vengono incubati alle temperature definite.
- 5La crescita si osserva regolarmente durante l'incubazione.
- 6Se si osserva una crescita, il microrganismo viene identificato e se ne indaga la fonte.
- 7I risultati vengono riportati.
Criteri di accettazione di Sterility
Il criterio di accettazione è che non si osservi crescita in nessun mezzo alla fine del periodo di incubazione. Se si verifica una crescita, si verifica se si tratta di una vera contaminazione o di una contaminazione durante il test.
Valutazione dei risultati
Il risultato viene interpretato insieme ai dati di convalida della sterilizzazione. Un risultato negativo del test non dimostra la sterilità; il livello di garanzia della sterilità (SAL) è dimostrato attraverso la validazione del processo.
Rapporto di Sterility
- Farmacopea applicata/standard e metodo
- Descrizione del campione, lotto e metodo di sterilizzazione
- Riferimento allo studio di idoneità del metodo
- Terreni di coltura, condizioni di incubazione e durata
- Osservazioni sulla crescita e risultati
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- MDR (UE) 2017/745
- Convalida della sterilizzazione ISO 11135 / ISO 11137
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Sterility; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Sterility
Il test di sterilità dimostra che il mio prodotto è sterile?
No. Il test viene eseguito su un numero limitato di campioni e ha una bassa probabilità di rilevare una contaminazione di basso livello. La garanzia della sterilità si ottiene attraverso la convalida del processo di sterilizzazione ai sensi della norma ISO 11135 o ISO 11137; il test di sterilità è un controllo di supporto.
Perché è necessario uno studio sull’idoneità del metodo?
Le sostanze antimicrobiche che migrano dal prodotto possono sopprimere la crescita nel terreno di coltura; in tal caso anche un prodotto contaminato dà esito negativo. Lo studio di idoneità dimostra che il prodotto non inibisce la crescita ed è un prerequisito per la validità del test.