Che cos'è Stability?
La stabilità ha due significati distinti a seconda del gruppo di prodotti. Nei MOBILI stabilità significa resistenza al ribaltamento: al prodotto vengono applicati i carichi definiti dalla norma in punti definiti e viene rispettato il suo ribaltamento. Nei PRODOTTI COSMETICI E FARMACEUTICI, la stabilità consiste nel monitorare in condizioni di temperatura e umidità controllate se il prodotto conserva le sue proprietà fisiche, chimiche e microbiologiche durante la sua durata di conservazione.
Scopo di Stability
Nei mobili, lo scopo è verificare che il prodotto non si ribalti durante l'uso prevedibile, in particolare i bambini che vi salgono sopra — i mobili ribaltati e i mobili TV sono una grave fonte di lesioni. Nei cosmetici e nei prodotti farmaceutici, lo scopo è supportare con dati la durata di conservazione e le condizioni di conservazione dichiarate.
A quali prodotti si applica Stability?
- Armadi, librerie, cassettiere e porta tv
- Tavoli e sedie
- Prodotti cosmetici (crema, lozione, shampoo)
- Formulazioni farmaceutiche e prodotti confezionati
- Integratori alimentari
In quali settori si utilizza Stability?
Norme relative a Stability
- TS EN 1022 (seduti — determinazione della stabilità)
- TS EN 1730 (tabelle — test di stabilità)
- TS EN 16121 / 16122 (mobili per riporre oggetti — stabilità)
- ICH Q1A(R2) (test di stabilità di nuove sostanze e prodotti farmaceutici)
- ICH Q1B (fotostabilità)
- ISO 18811 (linee guida sui test di stabilità dei prodotti cosmetici)
Condizioni di Stability
- Mobili
- Carichi verticali e orizzontali definiti nella norma, applicati in punti definiti
- Farmaceutico — a lungo termine
- Condizione di conservazione a lungo termine definita in ICH Q1A, scelta in base alla zona climatica
- Farmaceutico — accelerato
- Condizione accelerata definita in ICH Q1A; generalmente monitorato per sei mesi
- Cosmetici
- Monitoraggio in condizioni ambientali, ad alta, a bassa temperatura e cicliche
Apparecchiatura per Stability
- Piattaforma di test di stabilità (ribaltamento) e piattaforme di carico
- Camere climatiche (temperatura e umidità controllate)
- Camera di fotostabilità
- HPLC e sistemi di misura analitici
- pHmetro, viscosimetro e strutture microbiologiche
Requisiti del campione per Stability
- Un prodotto completamente assemblato per mobili; deve essere fornita la classe d'uso dichiarata
- Esemplare con la relativa confezione commerciale per cosmetici e prodotti farmaceutici
- È necessario un campione separato per ciascun punto temporale da estrarre
- È necessario fornire informazioni sulla formulazione, sul materiale di imballaggio e sul lotto
Durata di Stability
Il test di stabilità del mobile è breve. Gli studi sulla stabilità cosmetica e farmaceutica sono intrinsecamente lunghi: la condizione accelerata dura generalmente sei mesi, mentre lo studio a lungo termine dura per la durata di conservazione dichiarata, con campioni prelevati in momenti temporali definiti.
Procedura di Stability
- 1Per i mobili, il prodotto viene posizionato sul pavimento definito e condizionato.
- 2I carichi verticali e orizzontali vengono applicati nei punti definiti dalla norma; si osserva la mancia.
- 3Per i prodotti cosmetici e farmaceutici, i campioni vengono collocati in camere alle condizioni definite.
- 4I campioni vengono prelevati nei punti temporali definiti.
- 5Vengono misurati l'aspetto, il pH, la viscosità, il contenuto di sostanza attiva, i prodotti di degradazione e le proprietà microbiologiche.
- 6I risultati vengono valutati come tendenza nel tempo.
Criteri di accettazione di Stability
Nei mobili il criterio di accettazione è che il prodotto non si ribalti sotto i carichi definiti. Nei cosmetici e nei prodotti farmaceutici, i limiti delle specifiche vengono mantenuti per tutta la durata di conservazione; i limiti sono definiti nella specifica del prodotto e provengono dalla monografia della farmacopea, ove esistente.
Valutazione dei risultati
Nei mobili ogni punto di carico viene valutato separatamente; passare in un punto non ne copre un altro. Nei prodotti farmaceutici e cosmetici, i risultati accelerati da soli non determinano la durata di conservazione: supportano i dati a lungo termine; se si riscontra un cambiamento significativo, è necessario uno studio sulle condizioni intermedie.
Rapporto di Stability
- Identificazione del prodotto e ambito del test
- Carichi applicati, punti e osservazione del ribaltamento dei mobili
- Condizioni e tempi di conservazione di cosmetici e prodotti farmaceutici
- Risultati della misurazione per ciascun punto temporale
- Valutazione della tendenza e conclusione
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- (UE) 2023/988 Regolamento Generale sulla Sicurezza dei Prodotti
- (CE) 1223/2009 Regolamento sui prodotti cosmetici
- Direttiva 2001/83/CE sui medicinali per uso umano
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Stability; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Stability
Ancoriamo l'armadio al muro: è ancora necessario un test di stabilità?
SÌ. Gli standard di prodotto riguardano sia le condizioni ancorate che quelle non ancorate, poiché l'utente potrebbe non adattarsi all'ancoraggio. La fornitura dell'hardware di ancoraggio insieme al prodotto e istruzioni chiare è una questione di conformità separata.
La stabilità accelerata determina la durata di conservazione?
Non da solo. I dati accelerati forniscono una previsione anticipata e possono supportare un’indicazione provvisoria sulla durata di conservazione, ma la durata di conservazione finale è supportata da dati di studi a lungo termine.
Stabilità e sfida sono la stessa cosa nei cosmetici?
No. Gli studi di stabilità tengono traccia dei cambiamenti del prodotto nel tempo; il test di provocazione (efficacia conservante) inocula deliberatamente il prodotto con microrganismi per dimostrare che il sistema conservante funziona. Entrambi sono obbligatori insieme nel file delle informazioni sul prodotto.