Che cos'è Cleaning Validation?
La convalida della pulizia dimostra che le istruzioni di pulizia del produttore per un dispositivo medico riutilizzabile riducono lo sporco durante l'uso reale a un livello accettabile. È un passaggio obbligatorio prima della sterilizzazione: un dispositivo con residui organici su di esso non può essere sterilizzato in modo affidabile.
Scopo di Cleaning Validation
Lo scopo è dimostrare che il metodo di pulizia indicato nelle istruzioni per l'uso è efficace anche nello scenario peggiore e soddisfare l'obbligo di informazione ai sensi della norma ISO 17664.
A quali prodotti si applica Cleaning Validation?
- Strumenti chirurgici riutilizzabili
- Endoscopi e dispositivi luminosi
- Strumenti e set ortopedici
- Strumenti manuali dentali
- Accessori per dispositivi riutilizzabili
In quali settori si utilizza Cleaning Validation?
Norme relative a Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- Serie ISO15883
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1determinazione della carica microbica nei dispositivi medici test
Condizioni di Cleaning Validation
- Testare il terreno
- Viene applicato il terreno artificiale che rappresenta l'uso clinico, come definito negli standard
- Il caso peggiore
- Vengono presi di mira i punti più difficili da pulire dell'apparecchio (lume, cerniera, foro cieco).
- Marcatori
- Vengono misurati gli indicatori dei residui come proteine, emoglobina, TOC, carboidrati ed endotossine
Apparecchiatura per Cleaning Validation
- Lavadisinfettore
- Pulitore ad ultrasuoni
- Impianto di estrazione dei residui
- Spettrofotometro e analizzatore TOC
- Infrastruttura del laboratorio di microbiologia
Requisiti del campione per Cleaning Validation
- Dispositivi reali, in una configurazione che rappresenta il caso peggiore
- Il numero di campioni deve essere determinato con giustificazione statistica
- I dettagli di progettazione del dispositivo (diametro del lume, cerniera, smontaggio) devono essere condivisi
- Devono essere fornite le istruzioni di pulizia e i prodotti chimici consigliati
Durata di Cleaning Validation
In genere diverse settimane, compreso lo sviluppo del metodo e i cicli di ripetizione.
Procedura di Cleaning Validation
- 1Vengono identificati i punti più difficili da pulire del dispositivo.
- 2Viene sviluppato il metodo di estrazione dei residui e viene determinata l'efficienza di recupero.
- 3Il terreno di prova definito nella norma viene applicato al dispositivo e lasciato asciugare.
- 4Viene applicato il ciclo di pulizia indicato nelle istruzioni del produttore.
- 5I residui vengono estratti dal dispositivo.
- 6Vengono misurati proteine, emoglobina, TOC e altri marcatori.
- 7Viene calcolato il livello del residuo, corretto dal fattore di recupero.
- 8Il ciclo viene ripetuto per dimostrare la coerenza.
Criteri di accettazione di Cleaning Validation
I criteri di accettazione sono determinati e giustificati dall'organizzazione; come riferimento vengono utilizzate le soglie di residui comunemente utilizzate nelle relazioni tecniche come AAMI TIR30 (ad esempio valori dell'ordine di microgrammi per unità di superficie per le proteine). La norma non impone un unico limite universale.
Valutazione dei risultati
I risultati vengono valutati nei punti peggiori. Se l'efficienza di recupero è bassa il residuo misurato appare inferiore a quello reale; la validazione del metodo di estrazione è quindi essenziale per l'affidabilità del risultato.
Rapporto di Cleaning Validation
- Descrizione del dispositivo e logica del caso peggiore
- Composizione del terreno di prova e metodo di applicazione
- Parametri del ciclo di pulizia
- Metodo di estrazione ed efficienza di recupero
- Risultati dei marcatori di residui
- Criteri e motivazioni di accettazione
Accreditamento
EUROLAB detiene un accreditamento riconosciuto a livello internazionale ottenuto da organismi di accreditamento parte degli accordi di riconoscimento multilaterale IAF e ILAC, secondo ISO / IEC 17025 per prove di laboratorio, ISO / IEC 17020 per ispezione e sorveglianza e ISO / IEC 17021-1 e ISO / IEC 17065 per certificazione di sistema e prodotto. Questa catena garantisce che i rapporti e i certificati emessi siano accettati in tutto il mondo.
Se questo test può essere offerto nell'ambito accreditato dipende dal prodotto e dallo standard applicato; poiché l'accreditamento è basato sul metodo, l'ambito viene confermato per iscritto in fase di offerta.
Ambito e autorizzazioniRegolamenti correlati
- MDR (UE) 2017/745
- Requisiti informativi ISO 17664
Analisi farmaceutica — Cosa copre questo ambito di prova?
La sezione seguente descrive l'ambito a cui appartiene la prova Cleaning Validation; le condizioni e i criteri di accettazione di questa prova specifica sono riportati nelle sezioni precedenti. L'ambito specifico del vostro prodotto viene confermato per iscritto in fase di offerta.
L'analisi farmaceutica determina l'identità, la purezza, la quantità e il comportamento del principio attivo del medicinale e del prodotto finito. Ciò che contraddistingue questa disciplina dalle altre è il fatto che i metodi sono in gran parte definiti nelle FARMACOPEE: la Farmacopea Europea (Ph. Eur.) e la Farmacopea degli Stati Uniti (USP) forniscono sia il metodo che il quadro di riferimento per l'accettazione.
Il carattere vincolante del metodo della farmacopea determina le modalità operative del settore. Mentre in altri settori il laboratorio può scegliere un metodo adeguato, in questo caso è fondamentale attenersi al metodo indicato nella monografia; se si intende utilizzare un metodo alternativo, è necessario dimostrarne l'equivalenza. Ciò garantisce che i risultati siano comparabili a livello mondiale.
Le analisi vengono condotte in diversi gruppi. L'identificazione e la determinazione quantitativa (HPLC, UV, titolazione) indicano la natura del prodotto e la quantità di principio attivo in esso contenuta. Il profilo di impurità e i residui di solventi individuano i composti indesiderati derivanti dal processo di produzione. Le impurità elementari riguardano i metalli provenienti dai catalizzatori e dalle attrezzature. Il comportamento di dissoluzione e dispersione costituisce il principale indicatore in vitro relativo al comportamento di rilascio del farmaco nell'organismo.
L'ESPERIMENTO DI DISCIOLUZIONE è una delle misurazioni più critiche in questo campo. Non è sufficiente che una compressa contenga la giusta quantità di principio attivo; tale sostanza deve disciogliersi alla velocità adeguata. Il profilo di dissoluzione viene utilizzato per valutare l'effetto delle modifiche alla formulazione sulla biodisponibilità e riveste un ruolo centrale nell'autorizzazione all'immissione in commercio dei farmaci generici.
La CONVALIDA DEL METODO è una fase obbligatoria in questa famiglia. Se si utilizza un metodo della Farmacopea, si verifica che il metodo funzioni correttamente nelle condizioni specifiche di quel laboratorio. Se è stato sviluppato un metodo proprio, questo viene convalidato in base a parametri quali linearità, precisione, accuratezza, selettività, limiti di rilevabilità e di determinazione, nonché robustezza. I risultati ottenuti con un metodo non convalidato non possono essere utilizzati nel fascicolo di autorizzazione.
I test di stabilità determinano la durata di conservazione e rappresentano l'attività più lunga in questo settore. Il prodotto viene lasciato a riposo in condizioni di temperatura e umidità specificate, viene analizzato a intervalli regolari e i risultati costituiscono la base per la dichiarazione relativa alla durata di conservazione e alle condizioni di conservazione. Le condizioni accelerate forniscono informazioni preliminari, ma i dati in tempo reale sono fondamentali.
L'aspetto microbiologico costituisce un ambito a sé stante: conteggio della carica microbica, ricerca di microrganismi specifici, prova di sterilità sui prodotti sterili e prova delle endotossine batteriche. Per i prodotti sterili entrano in gioco anche la verifica dell'integrità della confezione e la convalida della sterilizzazione.
L'integrità dei dati si è spostata al centro delle ispezioni negli ultimi anni. Non basta che il risultato sia corretto; i dati grezzi devono essere tracciabili, inalterabili e verificabili. La convalida dei sistemi di registrazione elettronica è quindi diventata una parte inseparabile dell'analisi.
Gruppi di metodi in questo ambito
Identità e dosaggio
HPLC, UPLC, spettrofotometria UV-Vis, titolazione, conferma dell'identità mediante FTIR.
Impurezze e residui
Impurezze correlate, prodotti di degradazione, solventi residui (GC-headspace), screening delle nitrosammine.
Impurezze elementari
Determinazione delle impurezze elementari mediante ICP-MS e ICP-OES e relativa valutazione del rischio.
Fisico-chimico
Dissoluzione e disgregazione, durezza, friabilità, uniformità delle unità di dosaggio, contenuto d'acqua (Karl Fischer), dimensione delle particelle.
Microbiologico
Conta microbica, microrganismi specificati, sterilità, endotossina batterica, efficacia del conservante.
Stabilità
Studi di stabilità in tempo reale e accelerata; fotostabilità e stabilità in uso.
Confusioni frequenti in questo ambito
- Il metodo farmacopeico è vincolante; un metodo alternativo può essere usato solo dimostrandone l'equivalenza.
- Un risultato prodotto senza convalida del metodo non può essere utilizzato in un dossier di registrazione.
- La stabilità accelerata non sostituisce i dati in tempo reale; la shelf-life è supportata da risultati in tempo reale.
- Il profilo di dissoluzione è sensibile al tipo di apparecchio, alla velocità di agitazione e al mezzo; le condizioni devono essere complete nel rapporto.
- Una carenza nell'integrità dei dati produce una non conformità in un'ispezione anche se il risultato è corretto.
- Una modifica della formulazione o del fornitore richiede un confronto analitico e, se necessario, un nuovo studio di stabilità.
Quali decisioni supportano questi risultati
- Il dossier di registrazione e il rilascio dei lotti
- Determinazione della shelf-life e delle condizioni di conservazione
- Trasferimento del metodo e convalida del metodo
- Controllo di accettazione delle materie prime in ingresso dai fornitori
- Valutazione dell'effetto di una modifica della formulazione sulla bioequivalenza
Test correlati
Domande frequenti su Cleaning Validation
Perché viene selezionato un dispositivo nel caso peggiore?
Convalidare separatamente ogni dispositivo di una famiglia di prodotti non è pratico. Se viene convalidata la geometria più difficile da pulire (il lume più stretto, la cerniera più complessa), verranno presi in considerazione anche i membri della famiglia più facili da pulire. La scelta deve essere motivata.
La convalida della pulizia sostituisce la convalida della sterilizzazione?
NO; i due sono passaggi sequenziali. La pulizia è una precondizione affinché la sterilizzazione sia efficace. I residui organici proteggono i microrganismi dallo sterilizzante; entrambi devono quindi essere convalidati separatamente.