Sterilisationsvalidierung — ISO 11135 / ISO 11137 / ISO 17665

Was ist Sterilization Validation?

Die Sterilisationsvalidierung beweist, dass der angewandte Sterilisationsprozess den angestrebten Sterilitätssicherungsgrad (SAL) des Produkts erreicht. Bei medizinischen Geräten beträgt der Ziel-SAL im Allgemeinen 10⁻⁶: eine Wahrscheinlichkeit, dass höchstens eines von einer Million Produkte einen lebensfähigen Mikroorganismus enthält. Dieses Niveau wird nicht durch Tests, sondern durch Prozessvalidierung nachgewiesen.

Zweck von Sterilization Validation

Ziel ist der Nachweis, dass der Sterilisationsprozess reproduzierbar eine Sterilität mit definierten Parametern erreicht und das Produkt nicht schädigt.

Bei welchen Produkten wird Sterilization Validation angewendet?

Sterile medizinische Einwegprodukte
Implantate
OP-Sets und Abdecktücher
Spritzen- und Kathetersets
Mehrweggeräte (Dampfsterilisation)

In welchen Branchen wird Sterilization Validation eingesetzt?

Medizinisches GerätGesundheitspflegeArzneimittel

Normen zu Sterilization Validation

ISO 11135
ISO 11137-1
ISO 11137-2
ISO 11137-3
ISO 17665-1
ISO 11737-1Bestimmung der mikrobiellen Belastung in Medizinprodukten prüfen
ISO 11737-2Sterilitätstest in der Sterilisationsüberprüfung prüfen
ISO 10993-7
ISO 11607Sterile Barriereverpackung des Endprodukts prüfen

Prüfbedingungen für Sterilization Validation

Verfahren: Ethylenoxid (ISO 11135), Strahlung (ISO 11137) oder feuchte Hitze (ISO 17665)
SAL-Ziel: In medizinischen Geräten üblicherweise 10⁻⁶
Dosiseinstellung: Für Strahlung: Verwendung von Ansätzen wie VDmax oder Methode 1 in ISO 11137-2; basierend auf der Keimbelastung
EO-Rückstände: Grenzwerte für Ethylenoxid- und Ethylenchlorhydrin-Rückstände gemäß ISO 10993-7

Prüfgerät für Sterilization Validation

Sterilisator (EO, Gamma-/Elektronenstrahlanlage oder Autoklav)
Biologische Indikatoren und chemische Indikatoren
Dosimeter (für Strahlung)
Temperatur- und Feuchtigkeitsmesssysteme
Mikrobiologisches Labor
Gaschromatographie (für EO-Rückstände)

Probenanforderungen für Sterilization Validation

Das Produkt zusammen mit seiner Endverpackung
Worst-Case-Lastkonfiguration
Daten zur biologischen Belastung müssen verfügbar sein
Beschreibung und Begründung der Produktfamilie für das am schwersten zu sterilisierende Produkt
Die Anzahl der Proben wird gemäß den Vorgaben der Norm bestimmt

Dauer von Sterilization Validation

In der Regel mehrere Monate, zusammen mit den IQ/OQ/PQ-Stadien und mikrobiologischen Studien.

Ablauf von Sterilization Validation

1Die Sterilisationsmethode wird ausgewählt und die Produktverträglichkeit beurteilt.
2Die Keimbelastung wird bestimmt (ISO 11737-1).
3Die Installationsqualifizierung (IQ) wird durchgeführt.
4Die Parameterbereiche der Geräte werden durch die Betriebsqualifizierung (OQ) überprüft.
5Mit dem Produkt wird eine Leistungsqualifizierung (PQ) durchgeführt.
6Für Strahlung werden Dosiseinstellungsstudien sowie für EO Halbzyklus- und biologische Indikatorenstudien durchgeführt.
7Der Nachweis erfolgt mit dem Sterilitätstest (ISO 11737-2).
8Für EO wird eine Rückstandsanalyse durchgeführt.
9Die Funktion des Produkts nach der Sterilisation und die Verpackungsintegrität werden überprüft.
10Es wird ein Routineüberwachungs- und Revalidierungsplan erstellt.

Annahmekriterien für Sterilization Validation

Das Akzeptanzkriterium ist der Nachweis, dass der angestrebte Sterilitätssicherungsgrad (üblicherweise SAL 10⁻⁶) gemäß der Methode der jeweiligen Norm erreicht wurde. Bei der EO-Sterilisation müssen zusätzlich die Rückstandsgrenzwerte der ISO 10993-7 eingehalten werden.

Auswertung der Ergebnisse

Die Ergebnisse werden durch die gemeinsame Auswertung von Prozessparametern, Keimbelastungsdaten und Produktkompatibilität interpretiert. Der Sterilitätstest allein gilt nicht als ausreichender Beweis; Der primäre Beweis ist die Prozessvalidierung.

Prüfbericht zu Sterilization Validation

Sterilisationsmethode und Ziel-SAL
Beschreibung der Produktfamilie und Worst-Case-Begründung
Daten zur biologischen Belastung
IQ/OQ/PQ-Ergebnisse
Daten zur Dosiseinstellung oder Zyklusentwicklung
Ergebnisse von Sterilitätstests und biologischen Indikatoren
EO-Rückstandsanalyse (falls zutreffend)
Ergebnisse zur Produkt- und Verpackungskompatibilität
Routineüberwachungs- und Revalidierungsplan

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Medikal Cihaz Testleri — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Sterilization Validation gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Medizinprodukteprüfungen zeigen, dass ein Gerät für Patient und Anwender sicher ist und seine beabsichtigte Leistung beibehält. In diesem Bereich bedeutet Sicherheit nicht nur, Schaden zu vermeiden; auch das Versagen der erwarteten Funktion wird als Risiko behandelt. Ein Monitor, der einen Alarm verpasst, oder eine Pumpe, die die falsche Dosis abgibt, ist unmittelbar ein Patientensicherheitsereignis.

Im Zentrum des Fachgebiets steht das RISIKOMANAGEMENT, und das unterscheidet den Medizinbereich von anderen Sektoren. Der nach ISO 14971 durchgeführte Risikomanagementprozess legt auch fest, welche Prüfungen erforderlich sind. Die Prüfliste wird nicht aus einer Normentabelle kopiert; sie wird aus dem Verwendungszweck des Geräts, der Art und Dauer des Patientenkontakts, der Nutzungsumgebung und dem vorhersehbaren Fehlgebrauch abgeleitet und begründet.

Die Bewertung besteht aus mehreren getrennten Arbeitsbereichen, jeder mit eigenem Normensatz. Die Biokompatibilität folgt der ISO-10993-Reihe, die elektrische Gerätesicherheit der IEC-60601-Reihe, die Sterilisation ISO 11135/11137/17665, die Verpackung ISO 11607, die Software IEC 62304 und die Gebrauchstauglichkeit IEC 62366. Das Qualitätsmanagementsystem (ISO 13485) bildet den verbindenden Rahmen.

Welche Prüfungen erforderlich sind, bestimmt sich nach der KLASSE des Geräts und seiner ART DES KÖRPERKONTAKTS. Ein Produkt mit kurzem Hautkontakt und ein in den Blutkreislauf eindringendes Implantat durchlaufen nicht denselben Prüfumfang; der Umfang wird durch einen nach ISO 10993-1 erstellten biologischen Bewertungsplan festgelegt. Dieser Plan begründet schriftlich, welche Endpunkte erforderlich sind und warum andere nicht.

Verpackung und Sterilisation werden in diesem Bereich ebenso ernst genommen wie das Gerät selbst. Bei einem sterilen Gerät ist die Verpackung kein Transportbehälter, sondern die Barriere, die die Sterilität aufrechterhält; wird die Barriere durchbrochen, ist das Gerät nicht mehr steril. Verpackungsprozesse werden daher validiert, und die Haltbarkeit wird durch Echtzeit-Alterungsdaten gestützt.

Bei Geräten mit Software verlagert sich die Bewertung von der Prüfung hin zur PROZESS-Sicherung. IEC 62304 legt fest, welche Entwicklungs- und Verifizierungsschritte je nach Sicherheitsklasse der Software befolgt werden müssen; der Nachweis ist die Rückverfolgbarkeit des Entwicklungsprozesses. Nicht das Testen der Software macht sie sicher, sondern die Prozessdokumentation.

Die klinische Seite ist eine eigene Säule der technischen Dokumentation. Prüfberichte zeigen, dass das Gerät technisch sicher ist; die klinische Bewertung belegt, dass das Gerät den beabsichtigten klinischen Nutzen erbringt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis akzeptabel ist. Keines ersetzt das andere.

Methodengruppen in diesem Bereich

Biokompatibilität
Zytotoxizität, Reizung, Hautsensibilisierung, systemische Toxizität, Hämokompatibilität, Genotoxizität und lokale Effekte nach Implantation. Die erforderlichen Endpunkte werden durch den ISO-10993-1-Plan festgelegt.
Sicherheit elektrischer Geräte
IEC 60601-1 grundlegende Sicherheit und wesentliche Leistungsmerkmale; EMV-, Alarm-, Gebrauchstauglichkeits- und Umgebungsanforderungen über die Nebennormen.
Sterilisationsvalidierung
Validierung von Sterilisationsprozessen durch Ethylenoxid, Bestrahlung oder feuchte Hitze; Bioburden- und Sterilitätssicherheitsniveau-Studien.
Verpackung
Integrität des sterilen Barrieresystems, Siegelfestigkeit, Vertriebssimulation und Haltbarkeitsstudien.
Mikrobiologische Prüfungen
Bioburden-Bestimmung, Sterilitätsprüfung, bakterielles Endotoxin und, falls erforderlich, Trägervalidierungsstudien.
Software und Gebrauchstauglichkeit
IEC-62304-Lebenszyklusnachweise und auf Bedienfehler fokussierte Bewertung gemäß IEC 62366.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Zytotoxizität allein ist kein Beweis für Biokompatibilität; Der erforderliche Satz an Endpunkten wird gemäß ISO 10993-1 ermittelt und begründet.
Ein ISO-13485-Zertifikat verleiht keine CE-Kennzeichnung; die Klassifizierung nach MDR, die technische Dokumentation und das Verfahren der Benannten Stelle laufen gesondert.
Die beschleunigte Alterung ersetzt nicht die Echtzeitalterung; Eine Haltbarkeitsaussage wird durch Echtzeitdaten gestützt.
Ein Materialwechsel (Lieferant, Pigment, Sterilisationsmethode) kann eine Wiederholung der biologischen Beurteilung erfordern; er ist keine stille Änderung.
Eine Bewertung ohne die Neben- und Sondernormen zu IEC 60601-1 ist unvollständig; welche -1-x- und -2-x-Normen angewendet wurden, muss im Bericht erscheinen.
In-vitro-Diagnostika fallen unter die IVDR und nicht die MDR, und Laborgeräte liegen oft im Bereich der IEC 61010-1.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

MDR/IVDR-Technische Dokumentation und Bewertung durch die Benannte Stelle
Abschluss des Plans zur biologischen Beurteilung
Sterilisations- und Verpackungsvalidierung
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Festlegung des Umfangs der Neubewertung nach einer Konstruktionsänderung

Häufige Fragen zu Sterilization Validation

Was bedeutet SAL 10⁻⁶?

Dies bedeutet, dass die Wahrscheinlichkeit, dass ein lebensfähiger Mikroorganismus nach der Sterilisation auf einem Produkt vorhanden ist, nicht mehr als eins zu einer Million beträgt. Dies ist eine Wahrscheinlichkeitsaussage und kann nicht durch Tests gemessen werden; Sie wird aus der Mikrobentötungskinetik des Prozesses berechnet und durch Validierung nachgewiesen.

Wann ist eine Revalidierung erforderlich?

Eine erneute Validierung wird durchgeführt, wenn sich das Produktdesign, das Material, die Verpackung, die Beladungskonfiguration oder die Sterilisationsparameter ändern. wenn ein deutlicher Anstieg der Keimbelastung beobachtet wird; und in den durch die Normen vorgeschriebenen periodischen Abständen.

Warum werden EO-Rückstände separat gemessen?

Ethylenoxid ist eine giftige und mutagene Substanz; Im Produkt verbleibende Rückstände gelangen auf den Patienten. ISO 10993-7 definiert zulässige tägliche Expositionsgrenzwerte entsprechend der Kontaktdauer und erfordert die Validierung der Belüftungszeit, um diese Grenzwerte einzuhalten.

Sterilization Validation