Akute systemische Toxizität — ISO 10993-11

Was ist Acute Systemic Toxicity?

Beim akuten systemischen Toxizitätstest wird beurteilt, ob der Geräteextrakt nach einmaliger Anwendung eine körperweite toxische Wirkung hervorruft. Im Gegensatz zu lokalen Wirkungen handelt es sich dabei um die Wirkung von Stoffen, die in den Kreislauf gelangen, auf Organe.

Zweck von Acute Systemic Toxicity

Ziel ist die Feststellung, ob aus Geräten freigesetzte Stoffe, die mit Blut oder Kreislauf in Berührung kommen, ein systemisches toxisches Risiko bergen.

Bei welchen Produkten wird Acute Systemic Toxicity angewendet?

Blutkonserven und Dialysegeräte
Intravenöse Katheter und Infusionssets
Implantate
Chirurgische Geräte
Komponenten der Herz-Lungen-Maschine

In welchen Branchen wird Acute Systemic Toxicity eingesetzt?

Medizinisches GerätGesundheitspflegeArzneimittel

Normen zu Acute Systemic Toxicity

ISO 10993-11sistemik toksisite prüfen
ISO 10993-1
ISO 10993-12
USP <88>
ISO 11607Sterile Barriereverpackung des Endprodukts prüfen

Prüfbedingungen für Acute Systemic Toxicity

Extraktion: Mit polaren und unpolaren Lösungsmitteln; gemäß ISO 10993-12 Verhältnisse
Verabreichungsweg: Passend zum klinischen Verwendungszweck des Geräts ausgewählt
Beobachtung: Klinische Symptome und Körpergewicht werden für einen definierten Zeitraum nach der Verabreichung überwacht

Prüfgerät für Acute Systemic Toxicity

Extraktionsanlage und Inkubator
Tierhaltungs- und Pflegeinfrastruktur
Klinische Beobachtungs- und Wiegegeräte
Pathologische Infrastruktur (falls erforderlich)

Probenanforderungen für Acute Systemic Toxicity

Die Probe muss das endgültige, sterilisierte Produkt darstellen
Kein Rohmaterial – es wird das Produkt eingereicht, das alle Herstellungs- und Sterilisationsprozesse durchlaufen hat
Die Probenmenge richtet sich nach dem in der Norm vorgeschriebenen Verhältnis Oberfläche/Extraktion
Art und Dauer des Körperkontakts des Gerätes müssen angegeben werden
Die Sterilisationsmethode und ggf. Rückstandsinformationen müssen mitgeteilt werden

Dauer von Acute Systemic Toxicity

Typischerweise mehrere Wochen, einschließlich Extraktions-, Verabreichungs- und Beobachtungszeiträumen.

Ablauf von Acute Systemic Toxicity

1Um die Notwendigkeit des Tests zu rechtfertigen, wird die Kontaktart des Geräts beurteilt.
2Die Probe wird mit polaren und unpolaren Lösungsmitteln extrahiert.
3Der Extrakt wird als Einzeldosis auf dem geeigneten Weg verabreicht.
4Das Lösungsmittel wird der Kontrollgruppe verabreicht.
5Klinische Symptome und das Körpergewicht werden während des gesamten definierten Beobachtungszeitraums überwacht.
6Am Ende des Beobachtungszeitraums erfolgt eine Beurteilung.
7Die Ergebnisse werden mit der Kontrollgruppe verglichen.

Annahmekriterien für Acute Systemic Toxicity

Das Akzeptanzkriterium besteht darin, dass die Testgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe keine signifikanten toxischen Befunde (klinische Symptome, Gewichtsverlust, Tod) aufweist. Schwellenwerte werden im Text der Norm definiert.

Auswertung der Ergebnisse

Die Ergebnisse werden im Vergleich zur Kontrollgruppe interpretiert. Bei einem positiven Befund wird mittels chemischer Charakterisierung (ISO 10993-18) der verantwortliche Stoff im Extrakt identifiziert.

Prüfbericht zu Acute Systemic Toxicity

Angewandte Norm und Revision
Probenbeschreibung, Chargennummer und Sterilisationsmethode
Extraktionsbedingungen (Lösungsmittel, Temperatur, Dauer, Verhältnis)
Ergebnisse der Positiv- und Negativkontrolle
Testergebnisse und Benotung
Bewertung und Fazit

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Medikal Cihaz Testleri — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Acute Systemic Toxicity gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Medizinprodukteprüfungen zeigen, dass ein Gerät für Patient und Anwender sicher ist und seine beabsichtigte Leistung beibehält. In diesem Bereich bedeutet Sicherheit nicht nur, Schaden zu vermeiden; auch das Versagen der erwarteten Funktion wird als Risiko behandelt. Ein Monitor, der einen Alarm verpasst, oder eine Pumpe, die die falsche Dosis abgibt, ist unmittelbar ein Patientensicherheitsereignis.

Im Zentrum des Fachgebiets steht das RISIKOMANAGEMENT, und das unterscheidet den Medizinbereich von anderen Sektoren. Der nach ISO 14971 durchgeführte Risikomanagementprozess legt auch fest, welche Prüfungen erforderlich sind. Die Prüfliste wird nicht aus einer Normentabelle kopiert; sie wird aus dem Verwendungszweck des Geräts, der Art und Dauer des Patientenkontakts, der Nutzungsumgebung und dem vorhersehbaren Fehlgebrauch abgeleitet und begründet.

Die Bewertung besteht aus mehreren getrennten Arbeitsbereichen, jeder mit eigenem Normensatz. Die Biokompatibilität folgt der ISO-10993-Reihe, die elektrische Gerätesicherheit der IEC-60601-Reihe, die Sterilisation ISO 11135/11137/17665, die Verpackung ISO 11607, die Software IEC 62304 und die Gebrauchstauglichkeit IEC 62366. Das Qualitätsmanagementsystem (ISO 13485) bildet den verbindenden Rahmen.

Welche Prüfungen erforderlich sind, bestimmt sich nach der KLASSE des Geräts und seiner ART DES KÖRPERKONTAKTS. Ein Produkt mit kurzem Hautkontakt und ein in den Blutkreislauf eindringendes Implantat durchlaufen nicht denselben Prüfumfang; der Umfang wird durch einen nach ISO 10993-1 erstellten biologischen Bewertungsplan festgelegt. Dieser Plan begründet schriftlich, welche Endpunkte erforderlich sind und warum andere nicht.

Verpackung und Sterilisation werden in diesem Bereich ebenso ernst genommen wie das Gerät selbst. Bei einem sterilen Gerät ist die Verpackung kein Transportbehälter, sondern die Barriere, die die Sterilität aufrechterhält; wird die Barriere durchbrochen, ist das Gerät nicht mehr steril. Verpackungsprozesse werden daher validiert, und die Haltbarkeit wird durch Echtzeit-Alterungsdaten gestützt.

Bei Geräten mit Software verlagert sich die Bewertung von der Prüfung hin zur PROZESS-Sicherung. IEC 62304 legt fest, welche Entwicklungs- und Verifizierungsschritte je nach Sicherheitsklasse der Software befolgt werden müssen; der Nachweis ist die Rückverfolgbarkeit des Entwicklungsprozesses. Nicht das Testen der Software macht sie sicher, sondern die Prozessdokumentation.

Die klinische Seite ist eine eigene Säule der technischen Dokumentation. Prüfberichte zeigen, dass das Gerät technisch sicher ist; die klinische Bewertung belegt, dass das Gerät den beabsichtigten klinischen Nutzen erbringt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis akzeptabel ist. Keines ersetzt das andere.

Methodengruppen in diesem Bereich

Biokompatibilität
Zytotoxizität, Reizung, Hautsensibilisierung, systemische Toxizität, Hämokompatibilität, Genotoxizität und lokale Effekte nach Implantation. Die erforderlichen Endpunkte werden durch den ISO-10993-1-Plan festgelegt.
Sicherheit elektrischer Geräte
IEC 60601-1 grundlegende Sicherheit und wesentliche Leistungsmerkmale; EMV-, Alarm-, Gebrauchstauglichkeits- und Umgebungsanforderungen über die Nebennormen.
Sterilisationsvalidierung
Validierung von Sterilisationsprozessen durch Ethylenoxid, Bestrahlung oder feuchte Hitze; Bioburden- und Sterilitätssicherheitsniveau-Studien.
Verpackung
Integrität des sterilen Barrieresystems, Siegelfestigkeit, Vertriebssimulation und Haltbarkeitsstudien.
Mikrobiologische Prüfungen
Bioburden-Bestimmung, Sterilitätsprüfung, bakterielles Endotoxin und, falls erforderlich, Trägervalidierungsstudien.
Software und Gebrauchstauglichkeit
IEC-62304-Lebenszyklusnachweise und auf Bedienfehler fokussierte Bewertung gemäß IEC 62366.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Zytotoxizität allein ist kein Beweis für Biokompatibilität; Der erforderliche Satz an Endpunkten wird gemäß ISO 10993-1 ermittelt und begründet.
Ein ISO-13485-Zertifikat verleiht keine CE-Kennzeichnung; die Klassifizierung nach MDR, die technische Dokumentation und das Verfahren der Benannten Stelle laufen gesondert.
Die beschleunigte Alterung ersetzt nicht die Echtzeitalterung; Eine Haltbarkeitsaussage wird durch Echtzeitdaten gestützt.
Ein Materialwechsel (Lieferant, Pigment, Sterilisationsmethode) kann eine Wiederholung der biologischen Beurteilung erfordern; er ist keine stille Änderung.
Eine Bewertung ohne die Neben- und Sondernormen zu IEC 60601-1 ist unvollständig; welche -1-x- und -2-x-Normen angewendet wurden, muss im Bericht erscheinen.
In-vitro-Diagnostika fallen unter die IVDR und nicht die MDR, und Laborgeräte liegen oft im Bereich der IEC 61010-1.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

MDR/IVDR-Technische Dokumentation und Bewertung durch die Benannte Stelle
Abschluss des Plans zur biologischen Beurteilung
Sterilisations- und Verpackungsvalidierung
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Festlegung des Umfangs der Neubewertung nach einer Konstruktionsänderung

Häufige Fragen zu Acute Systemic Toxicity

Ist dieser Test für jedes Gerät erforderlich?

Nein. ISO 10993-1 verlangt eine Testauswahl nach Kontaktart und -dauer; Akute systemische Toxizität entsteht vor allem bei Geräten, die mit Blut und Kreislauf in Kontakt kommen. Auch die chemische Charakterisierung und die toxikologische Risikobewertung können in manchen Fällen den Test ersetzen.

Acute Systemic Toxicity