Sensibilisierungstest — ISO 10993-10

Was ist Sensitization?

Beim Sensibilisierungstest wird das Potenzial der aus dem Gerät freigesetzten Stoffe bewertet, bei wiederholtem Kontakt eine allergische Reaktion vom verzögerten Typ (Kontaktallergie) auszulösen. Er unterscheidet sich vom Reiztest: Bei der Reizung handelt es sich um eine direkte Gewebeschädigung beim ersten Kontakt, bei der Sensibilisierung handelt es sich um eine Sensibilisierung des Immunsystems, die sich bei späterem Kontakt manifestiert.

Zweck von Sensitization

Der Zweck besteht darin, das Risiko zu ermitteln, dass das Material beim Benutzer oder Patienten eine allergische Sensibilisierung auslöst.

Bei welchen Produkten wird Sensitization angewendet?

Hautkontaktgeräte und Klebeprodukte
Handschuhe und medizinische Textilien
Katheter und Implantate
Dentalmaterialien
Produkte zur Wundversorgung

In welchen Branchen wird Sensitization eingesetzt?

Medizinisches GerätGesundheitspflegeArzneimittel

Normen zu Sensitization

ISO 10993-10Beurteilung der Hautempfindlichkeit prüfen
ISO 10993-1
ISO 10993-12
OECD TG 429
OECD TG 442
ISO 11607Sterile Barriereverpackung des Endprodukts prüfen

Prüfbedingungen für Sensitization

Methodenauswahl: Die für das Gerät geeignete Methode wird aus Optionen wie dem Meerschweinchen-Maximierungstest, dem Closed-Patch-Test oder dem LLNA ausgewählt
Extraktion: Separate Extrakte werden mit polaren und unpolaren Lösungsmitteln hergestellt
Stufen: Induktions- (Sensibilisierungs-) und Challenge-Phasen

Prüfgerät für Sensitization

Tierhaltungs- und Pflegeinfrastruktur (sofern eine Tiermethode angewendet wird)
Extraktionsanlage und Inkubator
Materialien zur Patch-Applikation
Bewertungs- und Bewertungsgeräte

Probenanforderungen für Sensitization

Die Probe muss das endgültige, sterilisierte Produkt darstellen
Kein Rohmaterial – es wird das Produkt eingereicht, das alle Herstellungs- und Sterilisationsprozesse durchlaufen hat
Die Probenmenge richtet sich nach dem in der Norm vorgeschriebenen Verhältnis Oberfläche/Extraktion
Art und Dauer des Körperkontakts des Gerätes müssen angegeben werden
Die Sterilisationsmethode und ggf. Rückstandsinformationen müssen mitgeteilt werden

Dauer von Sensitization

Aufgrund der Einführungs- und Herausforderungsphase dauert der Test mehrere Wochen; Die Gesamtdauer hängt von der gewählten Methode ab.

Ablauf von Sensitization

1Die für das Gerät geeignete Methode wird nach ISO 10993-10 ausgewählt und begründet.
2Die Probe wird mit polaren und unpolaren Lösungsmitteln extrahiert.
3Der Extrakt wird während der Induktionsphase wiederholt angewendet.
4Es wird eine Ruhezeit eingehalten.
5Der Extrakt wird während der Challenge-Phase erneut angewendet.
6Die Reaktionen werden in definierten Zeitintervallen bewertet.
7Das Ergebnis wird durch Vergleich mit der Kontrollgruppe ausgewertet.

Annahmekriterien für Sensitization

Das Akzeptanzkriterium besteht darin, dass die Sensibilisierungsergebnisse im Bewertungssystem der angewandten Methode keinen signifikanten Anstieg im Vergleich zur Kontrollgruppe zeigen. Bewertungsschwellenwerte sind im Standard für die gewählte Methode definiert.

Auswertung der Ergebnisse

Das Ergebnis wird vergleichend mit der Kontrollgruppe interpretiert. Wenn die Positivkontrolle nicht die erwartete Reaktion zeigt, ist der Test ungültig.

Prüfbericht zu Sensitization

Angewandte Norm und Revision
Probenbeschreibung, Chargennummer und Sterilisationsmethode
Extraktionsbedingungen (Lösungsmittel, Temperatur, Dauer, Verhältnis)
Ergebnisse der Positiv- und Negativkontrolle
Testergebnisse und Benotung
Bewertung und Fazit

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Medikal Cihaz Testleri — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Sensitization gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Medizinprodukteprüfungen zeigen, dass ein Gerät für Patient und Anwender sicher ist und seine beabsichtigte Leistung beibehält. In diesem Bereich bedeutet Sicherheit nicht nur, Schaden zu vermeiden; auch das Versagen der erwarteten Funktion wird als Risiko behandelt. Ein Monitor, der einen Alarm verpasst, oder eine Pumpe, die die falsche Dosis abgibt, ist unmittelbar ein Patientensicherheitsereignis.

Im Zentrum des Fachgebiets steht das RISIKOMANAGEMENT, und das unterscheidet den Medizinbereich von anderen Sektoren. Der nach ISO 14971 durchgeführte Risikomanagementprozess legt auch fest, welche Prüfungen erforderlich sind. Die Prüfliste wird nicht aus einer Normentabelle kopiert; sie wird aus dem Verwendungszweck des Geräts, der Art und Dauer des Patientenkontakts, der Nutzungsumgebung und dem vorhersehbaren Fehlgebrauch abgeleitet und begründet.

Die Bewertung besteht aus mehreren getrennten Arbeitsbereichen, jeder mit eigenem Normensatz. Die Biokompatibilität folgt der ISO-10993-Reihe, die elektrische Gerätesicherheit der IEC-60601-Reihe, die Sterilisation ISO 11135/11137/17665, die Verpackung ISO 11607, die Software IEC 62304 und die Gebrauchstauglichkeit IEC 62366. Das Qualitätsmanagementsystem (ISO 13485) bildet den verbindenden Rahmen.

Welche Prüfungen erforderlich sind, bestimmt sich nach der KLASSE des Geräts und seiner ART DES KÖRPERKONTAKTS. Ein Produkt mit kurzem Hautkontakt und ein in den Blutkreislauf eindringendes Implantat durchlaufen nicht denselben Prüfumfang; der Umfang wird durch einen nach ISO 10993-1 erstellten biologischen Bewertungsplan festgelegt. Dieser Plan begründet schriftlich, welche Endpunkte erforderlich sind und warum andere nicht.

Verpackung und Sterilisation werden in diesem Bereich ebenso ernst genommen wie das Gerät selbst. Bei einem sterilen Gerät ist die Verpackung kein Transportbehälter, sondern die Barriere, die die Sterilität aufrechterhält; wird die Barriere durchbrochen, ist das Gerät nicht mehr steril. Verpackungsprozesse werden daher validiert, und die Haltbarkeit wird durch Echtzeit-Alterungsdaten gestützt.

Bei Geräten mit Software verlagert sich die Bewertung von der Prüfung hin zur PROZESS-Sicherung. IEC 62304 legt fest, welche Entwicklungs- und Verifizierungsschritte je nach Sicherheitsklasse der Software befolgt werden müssen; der Nachweis ist die Rückverfolgbarkeit des Entwicklungsprozesses. Nicht das Testen der Software macht sie sicher, sondern die Prozessdokumentation.

Die klinische Seite ist eine eigene Säule der technischen Dokumentation. Prüfberichte zeigen, dass das Gerät technisch sicher ist; die klinische Bewertung belegt, dass das Gerät den beabsichtigten klinischen Nutzen erbringt und das Nutzen-Risiko-Verhältnis akzeptabel ist. Keines ersetzt das andere.

Methodengruppen in diesem Bereich

Biokompatibilität
Zytotoxizität, Reizung, Hautsensibilisierung, systemische Toxizität, Hämokompatibilität, Genotoxizität und lokale Effekte nach Implantation. Die erforderlichen Endpunkte werden durch den ISO-10993-1-Plan festgelegt.
Sicherheit elektrischer Geräte
IEC 60601-1 grundlegende Sicherheit und wesentliche Leistungsmerkmale; EMV-, Alarm-, Gebrauchstauglichkeits- und Umgebungsanforderungen über die Nebennormen.
Sterilisationsvalidierung
Validierung von Sterilisationsprozessen durch Ethylenoxid, Bestrahlung oder feuchte Hitze; Bioburden- und Sterilitätssicherheitsniveau-Studien.
Verpackung
Integrität des sterilen Barrieresystems, Siegelfestigkeit, Vertriebssimulation und Haltbarkeitsstudien.
Mikrobiologische Prüfungen
Bioburden-Bestimmung, Sterilitätsprüfung, bakterielles Endotoxin und, falls erforderlich, Trägervalidierungsstudien.
Software und Gebrauchstauglichkeit
IEC-62304-Lebenszyklusnachweise und auf Bedienfehler fokussierte Bewertung gemäß IEC 62366.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Zytotoxizität allein ist kein Beweis für Biokompatibilität; Der erforderliche Satz an Endpunkten wird gemäß ISO 10993-1 ermittelt und begründet.
Ein ISO-13485-Zertifikat verleiht keine CE-Kennzeichnung; die Klassifizierung nach MDR, die technische Dokumentation und das Verfahren der Benannten Stelle laufen gesondert.
Die beschleunigte Alterung ersetzt nicht die Echtzeitalterung; Eine Haltbarkeitsaussage wird durch Echtzeitdaten gestützt.
Ein Materialwechsel (Lieferant, Pigment, Sterilisationsmethode) kann eine Wiederholung der biologischen Beurteilung erfordern; er ist keine stille Änderung.
Eine Bewertung ohne die Neben- und Sondernormen zu IEC 60601-1 ist unvollständig; welche -1-x- und -2-x-Normen angewendet wurden, muss im Bericht erscheinen.
In-vitro-Diagnostika fallen unter die IVDR und nicht die MDR, und Laborgeräte liegen oft im Bereich der IEC 61010-1.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

MDR/IVDR-Technische Dokumentation und Bewertung durch die Benannte Stelle
Abschluss des Plans zur biologischen Beurteilung
Sterilisations- und Verpackungsvalidierung
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Festlegung des Umfangs der Neubewertung nach einer Konstruktionsänderung

Häufige Fragen zu Sensitization

Können Sensibilisierungstests ohne Tiere durchgeführt werden?

Alternative In-vitro- und In-Chemico-Methoden wurden entwickelt und die regulatorische Akzeptanz nimmt zu. Die Akzeptanz Ihres Geräts muss im Rahmen der geltenden Gesetzgebung und der Erwartungen der benannten Stelle beurteilt werden.

Was ist der Unterschied zwischen Sensibilisierung und Reizung?

Reizung ist eine direkte, dosisabhängige Gewebereaktion beim ersten Kontakt. Bei der Sensibilisierung handelt es sich um eine immunvermittelte Reaktion: Die Sensibilisierung erfolgt beim ersten Kontakt und die Reaktion tritt bei nachfolgendem Kontakt bei viel geringeren Dosen auf.

Sensitization