ما هو Endotoxin؟
يقيس اختبار الذيفان الداخلي كمية عديد السكاريد الدهني (الذيفان الداخلي) الناشئ من جدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام. الذيفان الداخلي مقاوم للحرارة: التعقيم يقتل البكتيريا لكنه لا يدمر الذيفان الداخلي. ومن ثم، يمكن للمنتج المعقم أن يظل مسببًا للحمى ويجب اختباره بشكل منفصل.
الغرض من Endotoxin
والغرض من ذلك هو إظهار أن مستوى السموم الداخلية في الأجهزة التي تتصل بالجسم عن طريق مجرى الدم أو السائل النخاعي أو الزرع أقل من الحد المسموح به.
على أي منتجات يُطبَّق Endotoxin؟
- القسطرة الوريدية وأجهزة التسريب
- يزرع
- مجموعات غسيل الكلى
- الأدوات والمجموعات الجراحية
- الأجهزة التي تتلامس مع السائل النخاعي
في أي قطاعات يُستخدم Endotoxin؟
المواصفات المتعلقة بـ Endotoxin
- الجيش الشعبي 2.6.14
- جامعة جنوب المحيط الهادئ <85>
- أنسي/آمي ST72
- ISO 11737-3
- ISO 11607تغليف المنتج النهائي بحاجز معقم امتحان
شروط Endotoxin
- طريقة
- طرق الجلطة الهلامية أو قياس التعكر أو LAL
- اِستِخلاص
- يتم استخلاص الأسطح الملامسة لجسم المنتج بمياه خالية من السموم الداخلية
- السيطرة على التدخل
- يجب التحقق من أن المنتج لا يمنع أو يعزز الاختبار
جهاز Endotoxin
- مجموعات اختبار LAL والكواشف
- الأواني الزجاجية الخالية من السموم الداخلية
- قارئ صفيحة ميكروية (للطرق الحركية)
- فرن الحرارة الجافة (لإزالة البيروجين)
- حاضنة يمكن التحكم بدرجة حرارتها
متطلبات العينة لـ Endotoxin
- المنتج النهائي المعقم
- يجب أن تكون مساحة السطح الملامسة للجسم معروفة
- يتم تحديد عدد العينات وفقًا لدستور الأدوية ومعلومات الدفعة
- يجب تحضير العينة ونقلها في حاويات خالية من السموم الداخلية
مدة Endotoxin
يستغرق الاختبار الأولي، بما في ذلك دراسة التداخل (التثبيط/التعزيز)، عدة أيام؛ الاختبارات الروتينية أقصر.
إجراء Endotoxin
- 1يتم حساب حد السموم الداخلية للمنتج.
- 2يتم إجراء دراسة التداخل، أو الإشارة إلى دراسة موجودة.
- 3يتم استخراج المنتج بمياه خالية من السموم الداخلية.
- 4يتم خلط المستخلص مع كاشف LAL.
- 5ويتم تحضينه عند درجة حرارة محددة.
- 6يتم قياس تكوين الجلطة، أو التعكر، أو تطور اللون، اعتمادًا على الطريقة.
- 7يتم حساب كمية الذيفان الداخلي من المنحنى القياسي.
معايير قبول Endotoxin
معيار القبول هو حد السموم الداخلية المحسوب للمنتج. يتم حساب هذا الحد باستخدام الصيغة المحددة في دستور الأدوية، استنادًا إلى مسار اتصال الجهاز ووزن المريض؛ ويكون الحد أقل بشكل ملحوظ بالنسبة للأجهزة التي تتلامس مع السائل النخاعي.
تقييم النتائج
تتم مقارنة النتيجة مع الحد المحسوب. وإذا كانت دراسة التداخل غير صالحة، فلا يمكن تفسير النتيجة؛ حيث يقوم المنتج بقمع رد فعل LAL، يجب تحديد عامل التخفيف.
تقرير Endotoxin
- دستور الأدوية التطبيقي والطريقة
- وصف العينة والدفعة ومساحة السطح
- الحد من السموم الداخلية المحسوبة
- نتائج دراسة التداخل وعامل التخفيف
- قيمة الذيفان الداخلي المقاسة (الاتحاد الأوروبي/الجهاز أو الاتحاد الأوروبي/مل)
- مقارنة مع الحد
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- MDR (الاتحاد الأوروبي) 2017/745
- متطلبات دستور الأدوية
Medikal Cihaz Testleri — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Endotoxin؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
تُظهر اختبارات الأجهزة الطبية أن الجهاز آمن للمريض والمستخدم ويحافظ على أدائه المقصود. في هذا المجال، لا تعني السلامة تجنّب الضرر فحسب؛ بل يُعامل فشل الجهاز في أداء وظيفته المتوقعة أيضًا كخطر. فإغفال جهاز مراقبة لإنذار أو إعطاء مضخة جرعة خاطئة يُعد حدثًا يمس سلامة المريض مباشرة.
في قلب هذا المجال تكمن إدارة المخاطر، وهذا ما يميّز الطب عن القطاعات الأخرى. كما تحدد عملية إدارة المخاطر التي تُجرى بموجب ISO 14971 الاختبارات المطلوبة. ولا تُنسخ قائمة الاختبارات من جدول معايير؛ بل تُشتق وتُبرَّر بناءً على الاستخدام المقصود للجهاز، وطبيعة ومدة تلامسه مع المريض، وبيئة الاستخدام، وسوء الاستخدام المتوقع بشكل معقول.
يتألف التقييم من عدة مجالات عمل منفصلة، لكل منها مجموعة معايير خاصة بها. فالتوافق الحيوي يخضع لسلسلة ISO 10993، وسلامة الجهاز الكهربائي لسلسلة IEC 60601، والتعقيم لمعايير ISO 11135/11137/17665، والتغليف لمعيار ISO 11607، والبرمجيات لمعيار IEC 62304، وقابلية الاستخدام لمعيار IEC 62366. ويوحّد نظام الجودة (ISO 13485) هذه المجالات.
تُحدَّد الاختبارات المطلوبة وفقًا لفئة الجهاز ونمط تلامسه مع الجسم. فمنتج يلامس الجلد لفترة وجيزة وغرسة تدخل مجرى الدم لا يخضعان لنفس مجموعة الاختبارات؛ ويُحدَّد النطاق بموجب خطة تقييم بيولوجي مُعدة وفق ISO 10993-1. وتُبرِّر هذه الخطة كتابيًا نقاط النهاية المطلوبة وسبب عدم الحاجة إلى غيرها.
تُؤخذ عملية التعبئة والتعقيم بجدية توازي جدية الجهاز نفسه في هذا المجال. فبالنسبة لجهاز معقم، لا تُعد العبوة وعاء نقل بل الحاجز الذي يحافظ على التعقيم؛ فإذا اختُرق هذا الحاجز، لم يعد الجهاز معقمًا. لذلك تُعتمد عمليات التعبئة ويُدعم العمر الافتراضي ببيانات تقادم فعلية بالزمن الحقيقي.
بالنسبة للأجهزة التي تحتوي على برمجيات، ينتقل التقييم من الاختبار إلى ضمان العملية. ويحدد المعيار IEC 62304 خطوات التطوير والتحقق الواجب اتباعها حسب فئة سلامة البرمجية؛ والدليل هو إمكانية تتبع عملية التطوير. فاختبار البرمجية لا يجعلها آمنة - بل سجل العملية هو ما يفعل ذلك.
الجانب السريري عمود منفصل في الملف الفني. تُظهر تقارير الاختبار أن الجهاز آمن تقنيًا؛ أما التقييم السريري فيثبت أن الجهاز يحقق الفائدة السريرية المقصودة وأن توازن الفائدة والمخاطر مقبول. ولا يحل أحدهما محل الآخر.
مجموعات الطرق في هذا المجال
التوافق الحيوي
السمية الخلوية والتهيج والتحسس الجلدي والسمية الجهازية والتوافق مع الدم والسمية الجينية والتأثيرات الموضعية بعد الزرع. وتُحدَّد نقاط النهاية المطلوبة وفق خطة ISO 10993-1.
سلامة الأجهزة الكهربائية
IEC 60601-1 السلامة الأساسية والأداء الأساسي؛ ومتطلبات التوافق الكهرومغناطيسي والإنذار وقابلية الاستخدام والبيئة عبر المعايير الجانبية.
التحقق من صحة التعقيم
التحقق من صحة عمليات التعقيم بأكسيد الإيثيلين أو الإشعاع أو الحرارة الرطبة؛ ودراسات الحمل الميكروبي ومستوى ضمان التعقيم.
التعبئة والتغليف
سلامة نظام الحاجز المعقم، ومقاومة السدادة، ومحاكاة التوزيع، ودراسات مدة الصلاحية.
الاختبارات الميكروبيولوجية
تحديد الحمل الميكروبي واختبار التعقيم والذيفان الداخلي البكتيري، ودراسات التحقق من صحة الناقل عند الحاجة.
البرمجيات وقابلية الاستخدام
أدلة دورة الحياة وفق IEC 62304 وتقييم يركز على أخطاء الاستخدام بموجب IEC 62366.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- السمية الخلوية وحدها ليست دليلاً على التوافق الحيوي؛ يتم تحديد مجموعة نقاط النهاية المطلوبة وتبريرها وفقًا للمواصفة ISO 10993-1.
- لا تمنح شهادة ISO 13485 علامة CE؛ إذ يسير التصنيف بموجب MDR والملف الفني وعملية الهيئة المُخطرة بشكل منفصل.
- إن الشيخوخة المتسارعة لا تحل محل الشيخوخة في الوقت الحقيقي؛ يتم دعم المطالبة بمدة الصلاحية من خلال البيانات في الوقت الفعلي.
- قد يتطلب تغيير المادة (المورد، الصبغة، طريقة التعقيم) تكرار التقييم البيولوجي؛ وهو ليس تغييرًا صامتًا.
- يكون التقييم غير مكتمل دون المعايير الجانبية والخاصة لمعيار IEC 60601-1؛ ويجب أن يظهر في التقرير أي معايير -1-x و-2-x طُبِّقت.
- تندرج أجهزة التشخيص المختبري تحت لائحة IVDR وليس MDR، وغالبًا ما تقع معدات المختبرات ضمن نطاق IEC 61010-1.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- الملف الفني لـ MDR/IVDR وتقييم الهيئة المُخطرة
- إتمام خطة التقييم البيولوجي
- التحقق من صحة التعقيم والتغليف
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- تحديد نطاق إعادة التقييم بعد تغيير التصميم
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Endotoxin
منتجي معقم — لماذا أحتاج إلى اختبار السموم الداخلية؟
الذيفان الداخلي مقاوم للحرارة. على الرغم من أن التعقيم يقتل البكتيريا، إلا أنه لا يكسر الذيفان الداخلي، وهو بقايا جدار الخلية. وبالتالي، لا يزال من الممكن أن يتسبب المنتج المعقم في حدوث تفاعل بيروجيني، ويجب قياس الذيفان الداخلي بشكل منفصل.
كيف يتم تحديد حد الذيفان الداخلي؟
ويتم حسابه باستخدام الصيغة المحددة في دستور الأدوية، بناءً على طريق الاتصال بالجهاز والجرعة المسموح بها. بالنسبة للأجهزة التي تتلامس مع السائل النخاعي، يكون الحد أقل بكثير؛ يجب أن يظهر الحساب في التقرير.