Sterility چیست؟
تست عقیمی بررسی می کند که آیا میکروارگانیسم های زنده در محصول استریل شده با انکوباسیون در محیط کشت وجود دارد یا خیر. این یک محدودیت مهم دارد: آزمایش بر روی یک نمونه آماری انجام می شود و عقیم بودن را ثابت نمی کند. تضمین عقیمی در درجه اول از طریق اعتبارسنجی فرآیند عقیم سازی به دست می آید.
هدف Sterility
هدف تولید شواهد پشتیبان از عقیمی محصول، در مطالعات تایید صلاحیت فرآیند استریلیزاسیون و در نظارت معمول است.
Sterility بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- دستگاه های پزشکی یکبار مصرف استریل
- ایمپلنت ها
- ست و پرده های جراحی
- ست های سرنگ و تزریق
- محصولات مراقبت از زخم با بسته بندی استریل
Sterility در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با Sterility
- ISO 11737-2تست عقیم سازی در تایید استریلیزاسیون تست کنید
- ISO 11737-1تعیین بار میکروبی در تجهیزات پزشکی تست کنید
- EP 2.6.1
- USP <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
شرایط Sterility
- روش
- فیلتراسیون غشایی یا تلقیح مستقیم؛ با توجه به محصول انتخاب شده است
- رسانه فرهنگ
- از محیط های مناسب برای رشد هوازی و بی هوازی استفاده می شود
- جوجه کشی
- در دماها و مدت زمان تعریف شده در داروسازی (معمولا 14 روز)
- محیط زیست
- کار آسپتیک در یک اتاق تمیز طبقه بندی شده یا ایزولاتور
تجهیزات Sterility
- کابینت تمیز کننده ایزولاتور یا درجه A
- واحد فیلتراسیون غشایی
- دستگاه جوجه کشی (در دماهای مختلف)
- زیرساخت آماده سازی اتوکلاو و کشت-رسانه
الزامات نمونه برای Sterility
- محصول استریل همراه با بسته بندی نهایی آن
- تعداد نمونه ها با توجه به فارمکوپه و اندازه دسته تعیین می شود
- روش استریلیزاسیون و اطلاعات دسته باید ذکر شود
- یکپارچگی بسته بندی باید دست نخورده باشد
مدت Sterility
دوره کمون معمولا 14 روز است. اگر برای اولین بار مطالعه مناسب بودن روش (باکتریوستاز/ قارچ‌کشی) انجام شود، مدت زمان طولانی می‌شود.
روش اجرای Sterility
- 1یک مطالعه روش - تناسب انجام می شود، یا به یک مطالعه موجود اشاره می شود.
- 2نمونه در شرایط آسپتیک از بسته بندی خود خارج می شود.
- 3فیلتراسیون غشایی یا تلقیح مستقیم اعمال می شود.
- 4محیط های کشت در دماهای تعریف شده انکوبه می شوند.
- 5رشد به طور منظم در طول انکوباسیون مشاهده می شود.
- 6در صورت مشاهده رشد، میکروارگانیسم شناسایی و منبع آن بررسی می شود.
- 7نتایج گزارش شده است.
معیارهای پذیرش Sterility
معیار پذیرش این است که در پایان دوره جوجه کشی در هیچ محیطی رشدی مشاهده نشود. اگر رشد رخ دهد، بررسی می شود که آیا این آلودگی واقعی است یا آلودگی در طول آزمایش.
ارزیابی نتایج
نتیجه همراه با داده های اعتبار سنجی عقیم سازی تفسیر می شود. نتیجه آزمایش منفی عقیمی را ثابت نمی کند. سطح تضمین عقیمی (SAL) از طریق اعتبار سنجی فرآیند نشان داده می شود.
گزارش Sterility
- فارمکوپه کاربردی / استاندارد و روش
- شرح نمونه، دسته ای و روش استریلیزاسیون
- ارجاع به مطالعه روش - تناسب
- محیط کشت، شرایط جوجه کشی و مدت زمان
- مشاهدات رشد و نتیجه
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- MDR (EU) 2017/745
- اعتبار سنجی استریلیزاسیون ISO 11135 / ISO 11137
آنالیز دارویی — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون Sterility به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
تحلیل دارویی هویت، خلوص، مقدار و رفتار ماده مؤثره دارو و محصول نهایی را تعیین می‌کند. آنچه این حوزه را از سایرین متمایز می‌کند این است که روش‌ها عمدتاً در داروخانه‌ها تعریف شده‌اند: هم فارماکوپه اروپا (Ph. Eur.) و هم فارماکوپه ایالات متحده (USP) هم روش و هم چارچوب پذیرش را ارائه می‌دهند.
ماهیت الزام‌آور روش فارماکوپه شیوه کار این حوزه را تعیین می‌کند. در حالی که در بخش‌های دیگر آزمایشگاه می‌تواند روش مناسبی را انتخاب کند، در اینجا روش ذکرشده در مونوگراف ملاک است؛ اگر قرار باشد روش جایگزینی استفاده شود، باید معادل‌بودن آن اثبات شود. این امر تضمین می‌کند که نتایج در سراسر جهان قابل مقایسه باشند.
تحلیل‌ها در چند گروه انجام می‌شود. شناسایی و تعیین مقدار (HPLC، UV، تیتراسیون) نشان می‌دهد محصول چیست و چه مقدار ماده مؤثره دارد. پروفایل ناخالصی و حلال‌های باقیمانده ترکیبات ناخواسته حاصل از فرآیند تولید را بررسی می‌کند. ناخالصی‌های عنصری به فلزات ناشی از کاتالیزورها و تجهیزات می‌پردازد. رفتار انحلال و پراکندگی مهم‌ترین شاخص برون‌تنی مرتبط با رفتار رهاسازی دارو در بدن است.
آزمون انحلال یکی از حیاتی‌ترین اندازه‌گیری‌های این حوزه است. کافی نیست یک قرص مقدار صحیح ماده مؤثره را داشته باشد؛ آن ماده باید با سرعت مناسب نیز حل شود. پروفایل انحلال برای ارزیابی تأثیر تغییرات فرمولاسیون بر زیست‌فراهمی استفاده می‌شود و در مجوز داروهای ژنریک جایگاه محوری دارد.
اعتبارسنجی روش گامی الزامی در این خانواده است. اگر از روش فارماکوپه استفاده شود، تأیید می‌شود که روش تحت شرایط آن آزمایشگاه به‌درستی کار می‌کند. اگر روش اختصاصی توسعه یافته باشد، با پارامترهایی مانند خطی‌بودن، دقت، صحت، گزینش‌پذیری، حد تشخیص و تعیین، و استحکام اعتبارسنجی می‌شود. نتایج حاصل از روشی که اعتبارسنجی نشده نمی‌تواند در پرونده مجوز استفاده شود.
مطالعات پایداری عمر قفسه را تعیین می‌کنند و طولانی‌ترین فرآیند این حوزه‌اند. محصول تحت شرایط دما و رطوبت تعریف‌شده نگهداری می‌شود، در فواصل معین تحلیل می‌شود و نتایج مبنای ادعاهای عمر قفسه و شرایط نگهداری قرار می‌گیرند. شرایط تسریع‌شده اطلاعات مقدماتی می‌دهند اما داده‌های زمان واقعی اساسی هستند.
بخش میکروبیولوژیک بخشی مستقل است: شمارش بار میکروبی، جست‌وجوی میکروارگانیسم‌های خاص، آزمون استریلیتی برای محصولات استریل و آزمون اندوتوکسین باکتریایی. برای محصولات استریل، بررسی یکپارچگی بسته‌بندی و اعتبارسنجی استریل‌سازی نیز مطرح می‌شود.
یکپارچگی داده (data integrity) در سال‌های اخیر به مرکز بازرسی‌ها تبدیل شده است. درست بودن نتیجه کافی نیست؛ داده خام باید ردیابی‌پذیر، غیرقابل‌تغییر و قابل ممیزی باشد. بنابراین اعتبارسنجی سیستم‌های ثبت الکترونیکی به بخش جدایی‌ناپذیر تحلیل تبدیل شده است.
گروه‌های روش در این حوزه
هویت و سنجش
HPLC، UPLC، اسپکتروفتومتری UV-Vis، تیتراسیون، تأیید هویت با FTIR.
ناخالصی و باقیمانده
ناخالصی‌های مرتبط، فرآورده‌های تجزیه، حلال‌های باقیمانده (GC-headspace)، غربالگری نیتروزامین.
ناخالصی‌های عنصری
تعیین ناخالصی‌های عنصری با ICP-MS و ICP-OES و ارزیابی ریسک مرتبط.
فیزیکوشیمیایی
انحلال و تفکیک، سختی، پودرشوندگی، یکنواختی واحد دوز، محتوای آب (کارل فیشر)، اندازه ذرات.
میکروبیولوژیک
شمارش میکروبی، میکروارگانیسم‌های مشخص‌شده، استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی، اثربخشی نگهدارنده.
پایداری
مطالعات پایداری زمان‌واقعی و تسریع‌شده؛ نورپایداری و پایداری حین استفاده.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- روش دستور دارویی الزام‌آور است؛ روش جایگزین تنها با اثبات هم‌ارزی آن قابل استفاده است.
- نتیجه تولیدشده بدون اعتبارسنجی روش را نمی‌توان در پرونده مجوز استفاده کرد.
- پایداری تسریع‌شده جایگزین داده زمان‌واقعی نمی‌شود؛ عمر قفسه با نتایج زمان‌واقعی پشتیبانی می‌شود.
- نمایه انحلال به نوع دستگاه، سرعت همزدن و محیط حساس است؛ شرایط باید در گزارش کامل باشد.
- کاستی در یکپارچگی داده حتی اگر نتیجه درست باشد در بازرسی عدم انطباق ایجاد می‌کند.
- تغییر فرمولاسیون یا تأمین‌کننده نیازمند مقایسه تحلیلی و در صورت لزوم مطالعه پایداری جدید است.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده مجوز و ترخیص محموله
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- انتقال روش و اعتبارسنجی روش
- کنترل پذیرش مواد اولیه ورودی از تأمین‌کنندگان
- ارزیابی اثر تغییر فرمولاسیون بر بیواکی‌والانس
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره Sterility
آیا آزمایش استریل بودن محصول من را ثابت می کند؟
خیر. آزمایش بر روی تعداد محدودی از نمونه ها انجام می شود و احتمال کمی برای تشخیص آلودگی سطح پایین دارد. تضمین عقیمی از طریق اعتبارسنجی فرآیند استریلیزاسیون تحت ISO 11135 یا ISO 11137 حاصل می شود. تست عقیمی یک بررسی حمایتی است.
چرا مطالعه روش - تناسب ضروری است؟
مواد ضد میکروبی که از محصول مهاجرت می کنند می توانند رشد را در محیط کشت سرکوب کنند. در این صورت، حتی یک محصول آلوده نتیجه منفی می دهد. مطالعه تناسب نشان می دهد که محصول رشد را مهار نمی کند و پیش نیازی برای اعتبار آزمون است.