Sitotoksisite – ISO 10993-5

Τι είναι η Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5;

Το τεστ κυτταροτοξικότητας εξετάζει σε κυτταροκαλλιέργεια εάν η ιατρική συσκευή ή το υλικό έχει τοξική επίδραση στα κύτταρα. Το ISO 10993-5 ορίζει τρεις προσεγγίσεις: τη δοκιμή εκχυλίσματος, την άμεση επαφή και την έμμεση επαφή (διάχυση άγαρ ή διάχυση φίλτρου). Η μέθοδος εκχύλισης είναι η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη.

Σκοπός της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Ο σκοπός είναι να προσδιοριστεί έγκαιρα και οικονομικά εάν τα συστατικά που απελευθερώνονται από το υλικό βλάπτουν τα κύτταρα. Η κυτταροτοξικότητα είναι το στάδιο διαλογής της βιολογικής αξιολόγησης: το αποτέλεσμα εδώ επηρεάζει άμεσα τον σχεδιασμό των επόμενων τελικών σημείων.

Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5;

Ιατρικές συσκευές όλων των τύπων επαφής
Εμφυτεύματα και επικαλύψεις εμφυτευμάτων
Καθετήρες, κάνουλες και σετ
Επίδεσμοι και επίδεσμοι τραυμάτων
Οδοντιατρικά υλικά

Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5;

Ιατρική ΣυσκευήΦαρμακευτικάΥγειονομική περίθαλψηΒιοτεχνολογία

Πρότυπα σχετικά με τη Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

ISO 10993-5in vitro sitotoksisite δοκιμή

Συνθήκες της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Μέθοδος: Απόσπασμα, άμεση επαφή ή έμμεση επαφή
Κυτταρική γραμμή: Συνεχής κυτταρική γραμμή συνιστάται στο πρότυπο (συνήθως L929)
Εξαγωγή: Αναλογία επιφάνειας/όγκου, διαλύτης, θερμοκρασία και διάρκεια ανά ISO 10993-12
Εκτίμηση: Μέτρηση βιωσιμότητας κυττάρων (π.χ. MTT/XTT) και μορφολογική ταξινόμηση

Εξοπλισμός για τη Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Εργαστήριο κυτταροκαλλιέργειας και επωαστήρας CO2
Ερμάριο βιοασφάλειας κατηγορίας II
Αναγνώστης μικροπλάκας
Αντεστραμμένο μικροσκόπιο
Φούρνος με ελεγχόμενη θερμοκρασία για εκχύλιση

Απαιτήσεις δείγματος για τη Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Το δείγμα πρέπει να παραδοθεί στην τελική του κατάσταση, αφού έχει περάσει από όλες τις διαδικασίες παραγωγής σε σειρά (συμπεριλαμβανομένης της αποστείρωσης).
Πρέπει να παρέχονται η επιφάνεια και η μάζα της συσκευής σε επαφή με τον ασθενή.
Η σύνθεση του υλικού, τα βοηθήματα κατασκευής και οι πληροφορίες επίστρωσης, εάν υπάρχουν, πρέπει να κοινοποιούνται.
Η ποσότητα του δείγματος που απαιτείται για την εκχύλιση υπολογίζεται από την επιφάνεια. αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την αποστολή.
Η ακεραιότητα της συσκευασίας πρέπει να διατηρείται για τα αποστειρωμένα προϊόντα.

Διάρκεια της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Με την εκχύλιση και την επώαση των κυττάρων, η εξέταση ολοκληρώνεται συνήθως εντός μιας εβδομάδας. Η προετοιμασία της κυτταρικής καλλιέργειας αποτελεί μέρος αυτού του χρόνου.

Διαδικασία της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

1Προσδιορίζεται ο τύπος επαφής και η επιφάνεια της συσκευής.
2Οι συνθήκες εκχύλισης επιλέγονται σύμφωνα με το ISO 10993-12 και παρασκευάζεται το εκχύλισμα.
3Τα κύτταρα σπέρνονται σε πλάκες και αφήνονται να προσκολληθούν.
4Το εκχύλισμα (ή το δείγμα) εφαρμόζεται στα κύτταρα. Οι θετικοί και οι αρνητικοί έλεγχοι εκτελούνται παράλληλα.
5Η βιωσιμότητα των κυττάρων μετράται στο τέλος της επώασης.
6Οι μορφολογικές αλλαγές βαθμολογούνται στο μικροσκόπιο.
7Το αποτέλεσμα αξιολογείται σε σχέση με τους ελέγχους.

Κριτήρια αποδοχής της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Το κριτήριο αποδοχής επιλέγεται από τη σχετική ενότητα του προτύπου σύμφωνα με τον τύπο επαφής της συσκευής (επιφάνεια, εξωτερική επικοινωνία, εμφύτευση), τη διάρκεια επαφής και την προβλεπόμενη χρήση. Η αξιολόγηση δεν βασίζεται σε ένα μόνο αποτέλεσμα δοκιμής αλλά στο σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που διενεργείται σύμφωνα με το ISO 10993-1. Αυτή η σελίδα επομένως δεν δίνει σταθερό όριο.

Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων

Το αποτέλεσμα ερμηνεύεται μέσω της μείωσης της βιωσιμότητας των κυττάρων σε σχέση με τον αρνητικό έλεγχο. Ένα υλικό που βρέθηκε κυτταροτοξικό δεν απορρίπτεται άμεσα. Η πηγή του ευρήματος (υπολείμματα παραγωγής, υποπροϊόν αποστείρωσης, πρόσθετο) διερευνάται και αντιμετωπίζεται μαζί με την αξιολόγηση κινδύνου.

Έκθεση της Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Αναγνώριση συσκευής, μοντέλο και αριθμός παρτίδας, εάν υπάρχουν
Τύπος επαφής συσκευής, διάρκεια και προβλεπόμενη χρήση
Εφαρμόστηκε το πρότυπο και το τμήμα
Συνθήκες εκχύλισης ή προετοιμασίας δείγματος
Χρησιμοποιείται κυτταρική γραμμή, σύστημα δοκιμής ή εξέδρα δοκιμών
Έλεγχοι και τα αποτελέσματά τους
Παρατηρήσεις, αποτελέσματα μετρήσεων και αξιολόγηση
Δήλωση ότι το αποτέλεσμα ισχύει μόνο για το δείγμα που υποβάλλεται για δοκιμή

Διαπίστευση

Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.

Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.

Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσεις

Σχετικοί Κανονισμοί

Κανονισμός ΕΕ 2017/745 για ιατροτεχνολογικά προϊόντα (MDR)
Κανονισμός ιατροτεχνολογικών προϊόντων (Τουρκία)
ISO 14971 (διαχείριση κινδύνου για ιατροτεχνολογικά προϊόντα)
ISO 13485 (ιατρικές συσκευές — σύστημα διαχείρισης ποιότητας)

Medikal Cihaz Testleri — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;

Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Κυτταροτοξικότητα· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.

Οι δοκιμές ιατροτεχνολογικών προϊόντων δείχνουν ότι μια συσκευή είναι ασφαλής για τον ασθενή και τον χρήστη και διατηρεί την προβλεπόμενη απόδοσή της. Σε αυτόν τον τομέα η ασφάλεια δεν αφορά μόνο την αποφυγή βλάβης· η αποτυχία μιας συσκευής να εκτελέσει την αναμενόμενη λειτουργία της αντιμετωπίζεται επίσης ως κίνδυνος. Ένας οθόνη παρακολούθησης που χάνει έναν συναγερμό ή μια αντλία που χορηγεί λάθος δόση αποτελεί άμεσα συμβάν ασφάλειας ασθενούς.

Στο επίκεντρο του τομέα βρίσκεται η ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ, και αυτό διαφοροποιεί τον ιατρικό τομέα από τους άλλους. Η διαδικασία διαχείρισης κινδύνου που διεξάγεται βάσει του ISO 14971 καθορίζει επίσης ποιες δοκιμές απαιτούνται. Ο κατάλογος δοκιμών δεν αντιγράφεται από πίνακα προτύπων· προκύπτει και αιτιολογείται με βάση την προβλεπόμενη χρήση της συσκευής, τη φύση και διάρκεια της επαφής με τον ασθενή, το περιβάλλον χρήσης και την ευλόγως προβλέψιμη κακή χρήση.

Η αξιολόγηση αποτελείται από πολλούς ξεχωριστούς τομείς εργασίας, καθένας με το δικό του σύνολο προτύπων. Η βιοσυμβατότητα διέπεται από τη σειρά ISO 10993, η ηλεκτρική ασφάλεια της συσκευής από τη σειρά IEC 60601, η αποστείρωση από τα ISO 11135/11137/17665, η συσκευασία από το ISO 11607, το λογισμικό από το IEC 62304 και η χρηστικότητα από το IEC 62366. Το σύστημα ποιότητας (ISO 13485) είναι το πλαίσιο που τα συνδέει.

Ποιες δοκιμές απαιτούνται καθορίζεται από την ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ της συσκευής και τον ΤΡΟΠΟ ΕΠΑΦΗΣ ΜΕ ΤΟ ΣΩΜΑ. Ένα προϊόν με σύντομη επαφή με το δέρμα και ένα εμφύτευμα που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος δεν ακολουθούν το ίδιο σύνολο δοκιμών· το πεδίο καθορίζεται από ένα σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που καταρτίζεται βάσει του ISO 10993-1. Αυτό το σχέδιο αιτιολογεί εγγράφως ποια τελικά σημεία απαιτούνται και γιατί τα άλλα όχι.

Η συσκευασία και η αποστείρωση αντιμετωπίζονται εξίσου σοβαρά με την ίδια τη συσκευή σε αυτόν τον τομέα. Για μια αποστειρωμένη συσκευή, η συσκευασία δεν είναι δοχείο μεταφοράς αλλά το φράγμα που διατηρεί τη στειρότητα· αν το φράγμα παραβιαστεί, η συσκευή δεν είναι πλέον αποστειρωμένη. Οι διαδικασίες συσκευασίας επικυρώνονται επομένως και η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα γήρανσης πραγματικού χρόνου.

Για συσκευές που περιέχουν λογισμικό, η αξιολόγηση μετατοπίζεται από τη δοκιμή προς τη διασφάλιση ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ. Το IEC 62304 ορίζει ποια βήματα ανάπτυξης και επαλήθευσης πρέπει να ακολουθούνται ανάλογα με την κατηγορία ασφάλειας του λογισμικού· η απόδειξη είναι η ιχνηλασιμότητα της διεργασίας ανάπτυξης. Δεν είναι η δοκιμή του λογισμικού που το καθιστά ασφαλές — είναι το αρχείο της διεργασίας.

Η κλινική πλευρά είναι ξεχωριστή στήλη του τεχνικού φακέλου. Οι εκθέσεις δοκιμών δείχνουν ότι η συσκευή είναι τεχνικά ασφαλής· η κλινική αξιολόγηση τεκμηριώνει ότι η συσκευή παρέχει το επιδιωκόμενο κλινικό όφελος και ότι η ισορροπία οφέλους-κινδύνου είναι αποδεκτή. Κανένα από τα δύο δεν αντικαθιστά το άλλο.

Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα

Βιοσυμβατότητα
Κυτταροτοξικότητα, ερεθισμός, δερματική ευαισθητοποίηση, συστηματική τοξικότητα, αιμοσυμβατότητα, γονοτοξικότητα και τοπικές επιδράσεις μετά την εμφύτευση. Τα απαιτούμενα καταληκτικά σημεία ορίζονται από το σχέδιο ISO 10993-1.
Ασφάλεια ηλεκτρικών συσκευών
IEC 60601-1 βασική ασφάλεια και ουσιώδης απόδοση· απαιτήσεις ΗΜΣ, συναγερμού, χρηστικότητας και περιβάλλοντος μέσω των παράπλευρων προτύπων.
Επικύρωση αποστείρωσης
Επικύρωση διεργασιών αποστείρωσης με αιθυλενοξείδιο, ακτινοβολία ή υγρή θερμότητα· μελέτες μικροβιακού φορτίου και επιπέδου διασφάλισης αποστείρωσης.
Συσκευασία
Ακεραιότητα του αποστειρωμένου συστήματος φραγμού, αντοχή σφράγισης, προσομοίωση διανομής και μελέτες διάρκειας ζωής.
Μικροβιολογικές δοκιμές
Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου, δοκιμή αποστείρωσης, βακτηριακή ενδοτοξίνη και, όπου απαιτείται, μελέτες επικύρωσης φορέα.
Λογισμικό και χρηστικότητα
Αποδεικτικά στοιχεία κύκλου ζωής IEC 62304 και αξιολόγηση εστιασμένη σε σφάλματα χρήσης κατά IEC 62366.

Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα

Η κυτταροτοξικότητα από μόνη της δεν αποτελεί ένδειξη βιοσυμβατότητας. το απαιτούμενο σύνολο τελικών σημείων προσδιορίζεται και αιτιολογείται σύμφωνα με το ISO 10993-1.
Ένα πιστοποιητικό ISO 13485 δεν παρέχει σήμανση CE· η ταξινόμηση βάσει MDR, ο τεχνικός φάκελος και η διαδικασία κοινοποιημένου οργανισμού διεξάγονται ξεχωριστά.
Η επιταχυνόμενη γήρανση δεν αντικαθιστά τη γήρανση σε πραγματικό χρόνο. μια αξίωση διάρκειας ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα σε πραγματικό χρόνο.
Μια αλλαγή υλικού (προμηθευτής, χρωστική, μέθοδος αποστείρωσης) μπορεί να απαιτήσει επανάληψη της βιολογικής αξιολόγησης· δεν είναι σιωπηλή αλλαγή.
Μια αξιολόγηση χωρίς τα παράπλευρα και ειδικά πρότυπα του IEC 60601-1 είναι ελλιπής· ποια πρότυπα -1-x και -2-x εφαρμόστηκαν πρέπει να εμφανίζεται στην έκθεση.
Οι in vitro διαγνωστικές συσκευές εμπίπτουν στο IVDR και όχι στο MDR, και ο εργαστηριακός εξοπλισμός εμπίπτει συχνά στο IEC 61010-1.

Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα

Τεχνικός φάκελος MDR/IVDR και αξιολόγηση κοινοποιημένου οργανισμού
Ολοκλήρωση του σχεδίου βιολογικής αξιολόγησης
Επικύρωση αποστείρωσης και συσκευασίας
Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
Καθορισμός του πεδίου επαναξιολόγησης μετά από αλλαγή σχεδιασμού

Σχετικά τεστ

Συχνές ερωτήσεις για τη Κυτταροτοξικότητα — ISO 10993-5

Ένα κυτταροτοξικό αποτέλεσμα σημαίνει ότι η συσκευή δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί;

Όχι. Το εύρημα είναι μια προειδοποίηση. ερευνάται η πηγή του. Συχνά προέρχεται από ένα υπόλειμμα μετά τον καθαρισμό ή την αποστείρωση και το αποτέλεσμα αλλάζει μόλις διορθωθεί η διαδικασία.

Ποιος διαλύτης εκχύλισης χρησιμοποιείται;

Το ISO 10993-12 απαιτεί τη χρήση τόσο πολικών όσο και μη πολικών διαλυτών μαζί. Η επιλογή γίνεται με βάση τη φύση του υλικού και τις συνθήκες κλινικής χρήσης.