Genotoksisite – ISO 10993-3

Τι είναι η Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3;

Η αξιολόγηση γονιδιοτοξικότητας εξετάζει εάν οι ουσίες που απελευθερώνονται από τη συσκευή βλάπτουν το γενετικό υλικό. Το ISO 10993-3 απαιτεί μια μπαταρία τουλάχιστον δύο συμπληρωματικών δοκιμών in vitro: μια δοκιμή μετάλλαξης βακτηριακού γονιδίου (Ames) και μια δοκιμή που δείχνει χρωμοσωμική βλάβη σε κύτταρα θηλαστικών.

Σκοπός της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Ο σκοπός είναι να προσδιοριστεί η δυνατότητα του υλικού να είναι μεταλλαξιογόνο ή να προκαλέσει χρωμοσωμική βλάβη. Αυτό το καταληκτικό σημείο είναι ο πρώτος δείκτης κινδύνου καρκινογένεσης, ιδιαίτερα για συσκευές μακροχρόνιας επαφής και εμφυτευμένες συσκευές.

Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3;

Μακροχρόνια εμφυτεύματα
Απορροφήσιμα υλικά
Συσκευές μακροχρόνιας επαφής με το αίμα
Συσκευές με νέο υλικό ή νέο πρόσθετο
Οδοντικά σφραγίσματα και κόλλες

Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3;

Ιατρική ΣυσκευήΦαρμακευτικάΥγειονομική περίθαλψηΒιοτεχνολογία

Πρότυπα σχετικά με τη Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

ISO 10993-3γονιδιοτοξικότητα, καρκινογένεση και αναπαραγωγική τοξικότητα δοκιμή

Συνθήκες της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Δοκιμή μπαταρίας: Τουλάχιστον δύο συμπληρωματικές δοκιμές in vitro
Μεταβολική ενεργοποίηση: Οι δοκιμές εκτελούνται με και χωρίς μείγμα S9
Εξαγωγή: Πολικά και μη πολικά εκχυλίσματα κατά ISO 10993-12
Έλεγχοι: Θετικά και χειριστήρια οχήματος σε κάθε δοκιμή

Εξοπλισμός για τη Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Εργαστήριο Μικροβιολογίας και κυτταροκαλλιέργειας
Θερμοκοιτίδες και ντουλάπια βιοασφάλειας
Μικροσκόπιο και αυτοματοποιημένα συστήματα μέτρησης αποικιών/μικροπυρήνων
Ρύθμιση προετοιμασίας και αποθήκευσης κλάσματος S9
Φούρνος εκχύλισης

Απαιτήσεις δείγματος για τη Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Το δείγμα πρέπει να παραδοθεί στην τελική του κατάσταση, αφού έχει περάσει από όλες τις διαδικασίες παραγωγής σε σειρά (συμπεριλαμβανομένης της αποστείρωσης).
Πρέπει να παρέχονται η επιφάνεια και η μάζα της συσκευής σε επαφή με τον ασθενή.
Η σύνθεση του υλικού, τα βοηθήματα κατασκευής και οι πληροφορίες επίστρωσης, εάν υπάρχουν, πρέπει να κοινοποιούνται.
Η ποσότητα του δείγματος που απαιτείται για την εκχύλιση υπολογίζεται από την επιφάνεια. αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί πριν από την αποστολή.
Η ακεραιότητα της συσκευασίας πρέπει να διατηρείται για τα αποστειρωμένα προϊόντα.

Διάρκεια της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Η μπαταρία δύο δοκιμών, μαζί με την προετοιμασία καλλιέργειας και τις επαναλήψεις, είναι αρκετές εβδομάδες εργασίας.

Διαδικασία της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

1Η κατηγορία και οι απαιτήσεις της συσκευής καθορίζονται σύμφωνα με το ISO 10993-1.
2Τα εκχυλίσματα παρασκευάζονται σύμφωνα με το ISO 10993-12.
3Το τεστ βακτηριακής αντίστροφης μετάλλαξης έχει ρυθμιστεί (με και χωρίς S9).
4Το τεστ χρωμοσωμικής βλάβης σε κύτταρα θηλαστικών έχει ρυθμιστεί.
5Ο θετικός και ο αρνητικός έλεγχος εκτελούνται παράλληλα.
6Πραγματοποιούνται μετρήσεις αποικιών ή μικροπυρήνων.
7Τα αποτελέσματα αξιολογούνται στατιστικά και η μπαταρία ερμηνεύεται ως σύνολο.

Κριτήρια αποδοχής της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Το κριτήριο αποδοχής επιλέγεται από τη σχετική ενότητα του προτύπου σύμφωνα με τον τύπο επαφής της συσκευής (επιφάνεια, εξωτερική επικοινωνία, εμφύτευση), τη διάρκεια επαφής και την προβλεπόμενη χρήση. Η αξιολόγηση δεν βασίζεται σε ένα μόνο αποτέλεσμα δοκιμής αλλά στο σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που διενεργείται σύμφωνα με το ISO 10993-1. Αυτή η σελίδα επομένως δεν δίνει σταθερό όριο.

Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων

Η αξιολόγηση βασίζεται στο αποτέλεσμα της μπαταρίας στο σύνολό της, όχι σε μία δοκιμή. Σε θετικό εύρημα, το υπεύθυνο συστατικό πρέπει να προσδιοριστεί και, εάν χρειάζεται, να επιβεβαιωθεί με περαιτέρω δοκιμές. το εύρημα δεν σημαίνει άμεσα την απόρριψη της συσκευής — τροφοδοτεί την αξιολόγηση κινδύνου.

Έκθεση της Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Αναγνώριση συσκευής, μοντέλο και αριθμός παρτίδας, εάν υπάρχουν
Τύπος επαφής συσκευής, διάρκεια και προβλεπόμενη χρήση
Εφαρμόστηκε το πρότυπο και το τμήμα
Συνθήκες εκχύλισης ή προετοιμασίας δείγματος
Χρησιμοποιείται κυτταρική γραμμή, σύστημα δοκιμής ή εξέδρα δοκιμών
Έλεγχοι και τα αποτελέσματά τους
Παρατηρήσεις, αποτελέσματα μετρήσεων και αξιολόγηση
Δήλωση ότι το αποτέλεσμα ισχύει μόνο για το δείγμα που υποβάλλεται για δοκιμή

Διαπίστευση

Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.

Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.

Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσεις

Σχετικοί Κανονισμοί

Κανονισμός ΕΕ 2017/745 για ιατροτεχνολογικά προϊόντα (MDR)
Κανονισμός ιατροτεχνολογικών προϊόντων (Τουρκία)
ISO 14971 (διαχείριση κινδύνου για ιατροτεχνολογικά προϊόντα)
ISO 13485 (ιατρικές συσκευές — σύστημα διαχείρισης ποιότητας)

Medikal Cihaz Testleri — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;

Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Γονιδιοτοξικότητα· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.

Οι δοκιμές ιατροτεχνολογικών προϊόντων δείχνουν ότι μια συσκευή είναι ασφαλής για τον ασθενή και τον χρήστη και διατηρεί την προβλεπόμενη απόδοσή της. Σε αυτόν τον τομέα η ασφάλεια δεν αφορά μόνο την αποφυγή βλάβης· η αποτυχία μιας συσκευής να εκτελέσει την αναμενόμενη λειτουργία της αντιμετωπίζεται επίσης ως κίνδυνος. Ένας οθόνη παρακολούθησης που χάνει έναν συναγερμό ή μια αντλία που χορηγεί λάθος δόση αποτελεί άμεσα συμβάν ασφάλειας ασθενούς.

Στο επίκεντρο του τομέα βρίσκεται η ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ, και αυτό διαφοροποιεί τον ιατρικό τομέα από τους άλλους. Η διαδικασία διαχείρισης κινδύνου που διεξάγεται βάσει του ISO 14971 καθορίζει επίσης ποιες δοκιμές απαιτούνται. Ο κατάλογος δοκιμών δεν αντιγράφεται από πίνακα προτύπων· προκύπτει και αιτιολογείται με βάση την προβλεπόμενη χρήση της συσκευής, τη φύση και διάρκεια της επαφής με τον ασθενή, το περιβάλλον χρήσης και την ευλόγως προβλέψιμη κακή χρήση.

Η αξιολόγηση αποτελείται από πολλούς ξεχωριστούς τομείς εργασίας, καθένας με το δικό του σύνολο προτύπων. Η βιοσυμβατότητα διέπεται από τη σειρά ISO 10993, η ηλεκτρική ασφάλεια της συσκευής από τη σειρά IEC 60601, η αποστείρωση από τα ISO 11135/11137/17665, η συσκευασία από το ISO 11607, το λογισμικό από το IEC 62304 και η χρηστικότητα από το IEC 62366. Το σύστημα ποιότητας (ISO 13485) είναι το πλαίσιο που τα συνδέει.

Ποιες δοκιμές απαιτούνται καθορίζεται από την ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ της συσκευής και τον ΤΡΟΠΟ ΕΠΑΦΗΣ ΜΕ ΤΟ ΣΩΜΑ. Ένα προϊόν με σύντομη επαφή με το δέρμα και ένα εμφύτευμα που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος δεν ακολουθούν το ίδιο σύνολο δοκιμών· το πεδίο καθορίζεται από ένα σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που καταρτίζεται βάσει του ISO 10993-1. Αυτό το σχέδιο αιτιολογεί εγγράφως ποια τελικά σημεία απαιτούνται και γιατί τα άλλα όχι.

Η συσκευασία και η αποστείρωση αντιμετωπίζονται εξίσου σοβαρά με την ίδια τη συσκευή σε αυτόν τον τομέα. Για μια αποστειρωμένη συσκευή, η συσκευασία δεν είναι δοχείο μεταφοράς αλλά το φράγμα που διατηρεί τη στειρότητα· αν το φράγμα παραβιαστεί, η συσκευή δεν είναι πλέον αποστειρωμένη. Οι διαδικασίες συσκευασίας επικυρώνονται επομένως και η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα γήρανσης πραγματικού χρόνου.

Για συσκευές που περιέχουν λογισμικό, η αξιολόγηση μετατοπίζεται από τη δοκιμή προς τη διασφάλιση ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ. Το IEC 62304 ορίζει ποια βήματα ανάπτυξης και επαλήθευσης πρέπει να ακολουθούνται ανάλογα με την κατηγορία ασφάλειας του λογισμικού· η απόδειξη είναι η ιχνηλασιμότητα της διεργασίας ανάπτυξης. Δεν είναι η δοκιμή του λογισμικού που το καθιστά ασφαλές — είναι το αρχείο της διεργασίας.

Η κλινική πλευρά είναι ξεχωριστή στήλη του τεχνικού φακέλου. Οι εκθέσεις δοκιμών δείχνουν ότι η συσκευή είναι τεχνικά ασφαλής· η κλινική αξιολόγηση τεκμηριώνει ότι η συσκευή παρέχει το επιδιωκόμενο κλινικό όφελος και ότι η ισορροπία οφέλους-κινδύνου είναι αποδεκτή. Κανένα από τα δύο δεν αντικαθιστά το άλλο.

Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα

Βιοσυμβατότητα
Κυτταροτοξικότητα, ερεθισμός, δερματική ευαισθητοποίηση, συστηματική τοξικότητα, αιμοσυμβατότητα, γονοτοξικότητα και τοπικές επιδράσεις μετά την εμφύτευση. Τα απαιτούμενα καταληκτικά σημεία ορίζονται από το σχέδιο ISO 10993-1.
Ασφάλεια ηλεκτρικών συσκευών
IEC 60601-1 βασική ασφάλεια και ουσιώδης απόδοση· απαιτήσεις ΗΜΣ, συναγερμού, χρηστικότητας και περιβάλλοντος μέσω των παράπλευρων προτύπων.
Επικύρωση αποστείρωσης
Επικύρωση διεργασιών αποστείρωσης με αιθυλενοξείδιο, ακτινοβολία ή υγρή θερμότητα· μελέτες μικροβιακού φορτίου και επιπέδου διασφάλισης αποστείρωσης.
Συσκευασία
Ακεραιότητα του αποστειρωμένου συστήματος φραγμού, αντοχή σφράγισης, προσομοίωση διανομής και μελέτες διάρκειας ζωής.
Μικροβιολογικές δοκιμές
Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου, δοκιμή αποστείρωσης, βακτηριακή ενδοτοξίνη και, όπου απαιτείται, μελέτες επικύρωσης φορέα.
Λογισμικό και χρηστικότητα
Αποδεικτικά στοιχεία κύκλου ζωής IEC 62304 και αξιολόγηση εστιασμένη σε σφάλματα χρήσης κατά IEC 62366.

Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα

Η κυτταροτοξικότητα από μόνη της δεν αποτελεί ένδειξη βιοσυμβατότητας. το απαιτούμενο σύνολο τελικών σημείων προσδιορίζεται και αιτιολογείται σύμφωνα με το ISO 10993-1.
Ένα πιστοποιητικό ISO 13485 δεν παρέχει σήμανση CE· η ταξινόμηση βάσει MDR, ο τεχνικός φάκελος και η διαδικασία κοινοποιημένου οργανισμού διεξάγονται ξεχωριστά.
Η επιταχυνόμενη γήρανση δεν αντικαθιστά τη γήρανση σε πραγματικό χρόνο. μια αξίωση διάρκειας ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα σε πραγματικό χρόνο.
Μια αλλαγή υλικού (προμηθευτής, χρωστική, μέθοδος αποστείρωσης) μπορεί να απαιτήσει επανάληψη της βιολογικής αξιολόγησης· δεν είναι σιωπηλή αλλαγή.
Μια αξιολόγηση χωρίς τα παράπλευρα και ειδικά πρότυπα του IEC 60601-1 είναι ελλιπής· ποια πρότυπα -1-x και -2-x εφαρμόστηκαν πρέπει να εμφανίζεται στην έκθεση.
Οι in vitro διαγνωστικές συσκευές εμπίπτουν στο IVDR και όχι στο MDR, και ο εργαστηριακός εξοπλισμός εμπίπτει συχνά στο IEC 61010-1.

Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα

Τεχνικός φάκελος MDR/IVDR και αξιολόγηση κοινοποιημένου οργανισμού
Ολοκλήρωση του σχεδίου βιολογικής αξιολόγησης
Επικύρωση αποστείρωσης και συσκευασίας
Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
Καθορισμός του πεδίου επαναξιολόγησης μετά από αλλαγή σχεδιασμού

Σχετικά τεστ

Συχνές ερωτήσεις για τη Γονιδιοτοξικότητα — ISO 10993-3

Γιατί απαιτούνται δύο διαφορετικές εξετάσεις;

Η γενετική βλάβη προκύπτει μέσω διαφορετικών μηχανισμών: σημειακές μεταλλάξεις και σπασίματα χρωμοσωμάτων συλλαμβάνονται με διαφορετικά τεστ. Ένα μόνο τεστ δεν καλύπτει όλους τους μηχανισμούς.

Γιατί προστίθεται το μείγμα S9;

Ορισμένες ουσίες γίνονται γονιδιοτοξικές μόνο αφού μεταβολιστούν στον οργανισμό και όχι από μόνες τους. Το κλάσμα του ηπατικού ενζύμου S9 μιμείται αυτόν τον μεταβολισμό σε in vitro περιβάλλον.