Τι είναι η Stability;
Η σταθερότητα έχει δύο διαφορετικές έννοιες ανάλογα με την ομάδα προϊόντων. Στα ΕΠΙΠΛΑ, σταθερότητα σημαίνει αντίσταση στην ανατροπή: τα φορτία που ορίζονται στο πρότυπο εφαρμόζονται στο προϊόν σε καθορισμένα σημεία και τηρείται αν ανατρέπεται. Στα ΚΑΛΛΥΝΤΙΚΑ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, η σταθερότητα είναι η παρακολούθηση υπό ελεγχόμενες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας εάν το προϊόν διατηρεί τις φυσικές, χημικές και μικροβιολογικές του ιδιότητες κατά τη διάρκεια ζωής του.
Σκοπός της Stability
Στα έπιπλα, ο σκοπός είναι να επαληθευτεί ότι το προϊόν δεν ανατρέπεται κάτω από προβλέψιμη χρήση, ιδιαίτερα τα παιδιά που σκαρφαλώνουν πάνω του — τα ανατρεπόμενα ντουλάπια και οι μονάδες τηλεόρασης αποτελούν σοβαρή πηγή τραυματισμού. Στα καλλυντικά και τα φαρμακευτικά προϊόντα, σκοπός είναι η υποστήριξη της δηλωμένης διάρκειας ζωής και συνθήκης αποθήκευσης με δεδομένα.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Stability;
- Ντουλάπες, βιβλιοθήκες, συρταριέρες και σταντ τηλεόρασης
- Τραπέζια και καρέκλες
- Καλλυντικά προϊόντα (κρέμα, λοσιόν, σαμπουάν)
- Φαρμακευτικά σκευάσματα και συσκευασμένα προϊόντα
- Συμπληρώματα διατροφής
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Stability;
Πρότυπα σχετικά με τη Stability
- TS EN 1022 (καθίσματα — προσδιορισμός ευστάθειας)
- TS EN 1730 (πίνακες — δοκιμές σταθερότητας)
- TS EN 16121 / 16122 (έπιπλα αποθήκευσης — σταθερότητα)
- ICH Q1A(R2) (δοκιμή σταθερότητας νέων φαρμακευτικών ουσιών και προϊόντων)
- ICH Q1B (φωτοσταθερότητα)
- ISO 18811 (κατευθυντήριες γραμμές για τη δοκιμή σταθερότητας καλλυντικών προϊόντων)
Συνθήκες της Stability
- Έπιπλα
- Κατακόρυφα και οριζόντια φορτία που ορίζονται στο πρότυπο, εφαρμόζονται σε καθορισμένα σημεία
- Φαρμακευτικά — μακροπρόθεσμα
- Συνθήκη μακροχρόνιας αποθήκευσης που ορίζεται στο ICH Q1A, που επιλέγεται ανάλογα με την κλιματική ζώνη
- Φαρμακευτικό — επιταχυνόμενο
- Επιταχυνόμενη συνθήκη που ορίζεται στο ICH Q1A. παρακολουθούνται συνήθως για έξι μήνες
- Καλλυντικά
- Παρακολούθηση υπό συνθήκες δωματίου, υψηλής θερμοκρασίας, χαμηλής θερμοκρασίας και κυκλικές συνθήκες
Εξοπλισμός για τη Stability
- Πλατφόρμα δοκιμής σταθερότητας (ανατροπής) και εξέδρες φόρτωσης
- Κλιματικοί θάλαμοι (ελεγχόμενη θερμοκρασία και υγρασία)
- Θάλαμος φωτοσταθερότητας
- HPLC και αναλυτικά συστήματα μέτρησης
- pHόμετρο, ιξωδόμετρο και μικροβιολογικές εγκαταστάσεις
Απαιτήσεις δείγματος για τη Stability
- Ένα πλήρως συναρμολογημένο προϊόν για έπιπλα. πρέπει να παρέχεται η δηλωμένη κατηγορία χρήσης
- Δείγμα με τη συσκευασία του στην αγορά για καλλυντικά και φαρμακευτικά προϊόντα
- Απαιτείται ξεχωριστό δείγμα για κάθε χρονικό σημείο που πρέπει να τραβηχτεί
- Πρέπει να παρέχονται πληροφορίες για τη σύνθεση, το υλικό συσκευασίας και τις παρτίδες
Διάρκεια της Stability
Η δοκιμή σταθερότητας επίπλων είναι σύντομη. Οι μελέτες καλλυντικής και φαρμακευτικής σταθερότητας είναι εγγενώς μακροχρόνιες: η επιταχυνόμενη κατάσταση διαρκεί συνήθως έξι μήνες και η μακροχρόνια μελέτη διαρκεί για τη δηλωμένη διάρκεια ζωής, με τα δείγματα να λαμβάνονται σε καθορισμένα χρονικά σημεία.
Διαδικασία της Stability
- 1Για έπιπλα, το προϊόν τοποθετείται στον καθορισμένο όροφο και κλιματίζεται.
- 2Κάθετα και οριζόντια φορτία εφαρμόζονται στα σημεία που ορίζονται στο πρότυπο. παρατηρείται ανατροπή.
- 3Για καλλυντικά και φαρμακευτικά προϊόντα, τα δείγματα τοποθετούνται σε θαλάμους στις καθορισμένες συνθήκες.
- 4Τα δείγματα έλκονται στα καθορισμένα χρονικά σημεία.
- 5Μετράται η εμφάνιση, το pH, το ιξώδες, η περιεκτικότητα σε δραστική ουσία, τα προϊόντα αποδόμησης και οι μικροβιολογικές ιδιότητες.
- 6Τα αποτελέσματα αξιολογούνται ως τάση με την πάροδο του χρόνου.
Κριτήρια αποδοχής της Stability
Στα έπιπλα, το κριτήριο αποδοχής είναι ότι το προϊόν δεν ανατρέπεται κάτω από τα καθορισμένα φορτία. Στα καλλυντικά και τα φαρμακευτικά προϊόντα, τα όρια προδιαγραφών διατηρούνται κατά τη διάρκεια ζωής. τα όρια καθορίζονται στις προδιαγραφές του ίδιου του προϊόντος και προέρχονται από τη μονογραφία της φαρμακοποιίας όπου υπάρχει.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Στα έπιπλα, κάθε σημείο φόρτωσης αξιολογείται ξεχωριστά. περνώντας σε ένα σημείο δεν καλύπτει ένα άλλο. Στα φαρμακευτικά και τα καλλυντικά, τα επιταχυνόμενα αποτελέσματα από μόνα τους δεν καθορίζουν τη διάρκεια ζωής — υποστηρίζουν τα μακροπρόθεσμα δεδομένα. εάν διαπιστωθεί σημαντική αλλαγή, απαιτείται μελέτη ενδιάμεσης κατάστασης.
Έκθεση της Stability
- Αναγνώριση προϊόντος και εύρος δοκιμής
- Εφαρμοσμένα φορτία, σημεία και παρατήρηση ανατροπής για έπιπλα
- Συνθήκες αποθήκευσης και χρονικά σημεία για καλλυντικά και φαρμακευτικά προϊόντα
- Αποτελέσματα μέτρησης για κάθε χρονικό σημείο
- Εκτίμηση τάσεων και συμπέρασμα
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- (ΕΕ) 2023/988 Γενικός Κανονισμός Ασφάλειας Προϊόντων
- (ΕΚ) 1223/2009 Κανονισμός Καλλυντικών Προϊόντων
- Οδηγία 2001/83/ΕΚ για τα φαρμακευτικά προϊόντα για ανθρώπινη χρήση
Φαρμακευτική Ανάλυση — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Stability· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Η φαρμακευτική ανάλυση προσδιορίζει την ταυτότητα, την καθαρότητα, την ποσότητα και τη συμπεριφορά της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και του τελικού προϊόντος. Αυτό που διακρίνει αυτόν τον τομέα από τους άλλους είναι ότι οι μέθοδοι ορίζονται σε μεγάλο βαθμό στις ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΙΕΣ: τόσο η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) όσο και η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) παρέχουν τόσο τη μέθοδο όσο και το πλαίσιο αποδοχής.
Ο δεσμευτικός χαρακτήρας της μεθόδου της φαρμακοποιίας καθορίζει τον τρόπο λειτουργίας του τομέα. Ενώ σε άλλους κλάδους το εργαστήριο μπορεί να επιλέξει κατάλληλη μέθοδο, εδώ ισχύει η μέθοδος που ορίζεται στη μονογραφία· αν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική μέθοδος, πρέπει να αποδειχθεί η ισοδυναμία της. Αυτό εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα παγκοσμίως.
Οι αναλύσεις διεξάγονται σε διάφορες ομάδες. Ο προσδιορισμός ταυτότητας και ποσότητας (HPLC, UV, τιτλοδότηση) δείχνει τι είναι το προϊόν και πόση δραστική ουσία περιέχει. Το προφίλ ακαθαρσιών και τα υπολείμματα διαλυτών εντοπίζουν ανεπιθύμητες ενώσεις που προέρχονται από τη διαδικασία παραγωγής. Οι στοιχειακές ακαθαρσίες αφορούν μέταλλα που προέρχονται από καταλύτες και εξοπλισμό. Η συμπεριφορά διάλυσης και διασποράς αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη in vitro σχετικά με τη συμπεριφορά αποδέσμευσης του φαρμάκου στον οργανισμό.
Η ΔΟΚΙΜΗ ΔΙΑΛΥΣΗΣ αποτελεί μία από τις πιο κρίσιμες μετρήσεις στον τομέα αυτό. Δεν αρκεί ένα δισκίο να περιέχει τη σωστή ποσότητα δραστικής ουσίας· η ουσία αυτή πρέπει να διαλύεται με τον κατάλληλο ρυθμό. Το προφίλ διάλυσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγών στη σύνθεση επί της βιοδιαθεσιμότητας και κατέχει κεντρική θέση στην έγκριση κυκλοφορίας γενοσήμων φαρμάκων.
Η ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ αποτελεί υποχρεωτικό βήμα σε αυτήν την κατηγορία. Εάν χρησιμοποιείται μέθοδος της φαρμακοποιίας, επιβεβαιώνεται ότι η μέθοδος λειτουργεί κατάλληλα υπό τις συνθήκες του συγκεκριμένου εργαστηρίου. Εάν έχει αναπτυχθεί δική της μέθοδος, επικυρώνεται με βάση παραμέτρους όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η ορθότητα, η επιλεκτικότητα, τα όρια ανίχνευσης και προσδιορισμού, καθώς και η σταθερότητα. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μια μέθοδο που δεν έχει επικυρωθεί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στον φάκελο αδειοδότησης.
Οι δοκιμές σταθερότητας καθορίζουν τη διάρκεια ζωής του προϊόντος και αποτελούν τη μακρότερη διαδικασία στον τομέα αυτό. Το προϊόν διατηρείται υπό καθορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας, αναλύεται σε τακτά χρονικά διαστήματα και τα αποτελέσματα αποτελούν τη βάση για δηλώσεις διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης. Οι επιταχυνόμενες συνθήκες παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες, αλλά τα δεδομένα σε πραγματικό χρόνο είναι τα βασικά.
Ο μικροβιολογικός τομέας αποτελεί ξεχωριστό κλάδο: καταμέτρηση μικροβιακού φορτίου, αναζήτηση καθορισμένων μικροοργανισμών, δοκιμή αποστείρωσης σε αποστειρωμένα προϊόντα και δοκιμή βακτηριακών ενδοτοξινών. Στα αποστειρωμένα προϊόντα περιλαμβάνονται επίσης ο έλεγχος ακεραιότητας της συσκευασίας και η επικύρωση αποστείρωσης.
Η ακεραιότητα δεδομένων έχει μετακινηθεί στο επίκεντρο των επιθεωρήσεων τα τελευταία χρόνια. Δεν αρκεί το αποτέλεσμα να είναι σωστό· τα ακατέργαστα δεδομένα πρέπει να είναι ιχνηλάσιμα, αμετάβλητα και ελέγξιμα. Η επικύρωση ηλεκτρονικών συστημάτων καταγραφής έχει επομένως γίνει αναπόσπαστο μέρος της ανάλυσης.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Ταυτότητα και προσδιορισμός
HPLC, UPLC, φασματοφωτομετρία UV-Vis, τιτλοδότηση, επιβεβαίωση ταυτότητας με FTIR.
Προσμείξεις και υπολείμματα
Σχετικές προσμείξεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικοί διαλύτες (GC-headspace), έλεγχος νιτροζαμινών.
Στοιχειακές προσμείξεις
Προσδιορισμός στοιχειακών προσμείξεων με ICP-MS και ICP-OES και σχετική αξιολόγηση κινδύνου.
Φυσικοχημικό
Διάλυση και αποσάθρωση, σκληρότητα, τριπτότητα, ομοιομορφία δοσολογικών μονάδων, περιεκτικότητα νερού (Karl Fischer), μέγεθος σωματιδίων.
Μικροβιολογικό
Μικροβιακή καταμέτρηση, καθορισμένοι μικροοργανισμοί, αποστείρωση, βακτηριακή ενδοτοξίνη, αποτελεσματικότητα συντηρητικού.
Σταθερότητα
Μελέτες σταθερότητας πραγματικού χρόνου και επιταχυνόμενης· φωτοσταθερότητα και σταθερότητα κατά τη χρήση.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η φαρμακοποιική μέθοδος είναι δεσμευτική· μια εναλλακτική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αποδεικνύοντας την ισοδυναμία της.
- Ένα αποτέλεσμα που παράγεται χωρίς επικύρωση μεθόδου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάκελο άδειας κυκλοφορίας.
- Η επιταχυνόμενη σταθερότητα δεν αντικαθιστά τα δεδομένα πραγματικού χρόνου· η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από αποτελέσματα πραγματικού χρόνου.
- Το προφίλ διάλυσης είναι ευαίσθητο στον τύπο συσκευής, τον ρυθμό ανάδευσης και το μέσο· οι συνθήκες πρέπει να είναι πλήρεις στην έκθεση.
- Μια ανεπάρκεια στην ακεραιότητα δεδομένων παράγει μη συμμόρφωση σε επιθεώρηση ακόμη κι αν το αποτέλεσμα είναι σωστό.
- Μια αλλαγή σύνθεσης ή προμηθευτή απαιτεί αναλυτική σύγκριση και, όπου χρειάζεται, νέα μελέτη σταθερότητας.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Ο φάκελος άδειας κυκλοφορίας και η απελευθέρωση παρτίδας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Μεταφορά μεθόδου και επικύρωση μεθόδου
- Έλεγχος αποδοχής εισερχόμενων πρώτων υλών από προμηθευτές
- Αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγής σύνθεσης στη βιοϊσοδυναμία
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Stability
Αγκυρώνουμε το ντουλάπι στον τοίχο — χρειάζεται ακόμα δοκιμή σταθερότητας;
Ναί. Τα πρότυπα προϊόντος καλύπτουν τόσο τις συνθήκες αγκυρώσεως όσο και τις μη αγκυρωμένες συνθήκες, καθώς ο χρήστης μπορεί να μην ταιριάζει στην άγκυρα. Η προμήθεια του υλικού αγκύρωσης με το προϊόν και οι σαφείς οδηγίες είναι ξεχωριστό θέμα συμμόρφωσης.
Η επιταχυνόμενη σταθερότητα καθορίζει τη διάρκεια ζωής;
Όχι από μόνο του. Τα επιταχυνόμενα δεδομένα παρέχουν μια πρώιμη πρόβλεψη και μπορούν να υποστηρίξουν έναν προσωρινό ισχυρισμό διάρκειας ζωής, αλλά η τελική διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα μακροπρόθεσμης μελέτης.
Είναι η σταθερότητα και η δοκιμασία πρόκλησης το ίδιο πράγμα στα καλλυντικά;
Όχι. Οι μελέτες σταθερότητας παρακολουθούν την αλλαγή του προϊόντος με την πάροδο του χρόνου. δοκιμασία πρόκλησης (αποτελεσματικότητα συντηρητικού) ενοφθαλμίζει σκόπιμα το προϊόν με μικροοργανισμούς για να δείξει ότι το σύστημα συντηρητικού λειτουργεί. Και τα δύο απαιτούνται μαζί στο Αρχείο πληροφοριών προϊόντος.