Elemental Impurities

Η ανάλυση στοιχειακών ακαθαρσιών προσδιορίζει τις ακαθαρσίες μετάλλων που μπορεί να υπάρχουν στο προϊόν. Το ICH Q3D ταξινομεί τα στοιχεία με βάση την τοξικότητα και την πιθανότητα εμφάνισης και καθορίζει τα όρια επιτρεπόμενης ημερήσιας έκθεσης (PDE) ανά οδό χορήγησης. Η μέτρηση γίνεται κυρίως με ICP-MS, με το δείγμα να χωνεύεται με οξύ σε φούρνο μικροκυμάτων.

Ο σκοπός είναι να αποδειχθεί ότι το προϊόν είναι ασφαλές όσον αφορά τις στοιχειώδεις ακαθαρσίες μέσω μιας αξιολόγησης βάσει κινδύνου. Το ICH Q3D απαιτεί μια στρατηγική ελέγχου που βασίζεται στην αξιολόγηση κινδύνου και όχι στην ανάλυση ρουτίνας κάθε στοιχείου για κάθε προϊόν.

• Τελειωμένες μορφές δοσολογίας
• Δραστικά φαρμακευτικά συστατικά
• Έκδοχα
• Υλικά συσκευασίας
• Φαρμακευτικά φυτικά προϊόντα

• ICH Q3D(R2) (κατευθυντήρια γραμμή στοιχειωδών ακαθαρσιών)
• Ph. Eur. 2.4.20 (προσδιορισμός στοιχειακών ακαθαρσιών)
• Ph. Eur. 5.20 (στοιχειακές προσμίξεις γενικό κεφάλαιο)
• USP <232> (όρια) και USP <233> (μέθοδοι)

ΠΔΕ

Η επιτρεπόμενη ημερήσια έκθεση ορίζεται σε ICH Q3D ανά στοιχείο και οδό χορήγησης

Εκτίμηση κινδύνου

Ποια στοιχεία αναλύονται καθορίζεται από την αξιολόγηση κινδύνου

Πέψη

Πέψη οξέος σε κλειστά αγγεία μικροκυμάτων

Επαλήθευση

Η μέθοδος επαληθεύεται σύμφωνα με τα κριτήρια USP <233>

• ICP-MS
• ICP-OES
• Σύστημα πέψης μικροκυμάτων
• Σύστημα καθαρισμού οξέος και καθαρός χώρος εργαστηρίου
• Αναλυτική ισορροπία

• Επαρκής ποσότητα δείγματος
• Πρέπει να παρέχονται πληροφορίες ημερήσιας δόσης — ο υπολογισμός της PDE εξαρτάται από αυτό
• Πρέπει να παρέχονται πληροφορίες για το υλικό συσκευασίας
• Το δείγμα πρέπει να αποστέλλεται προστατευμένο από μεταλλική επαφή

Η πέψη και η μέτρηση ICP-MS μαζί χρειάζονται αρκετές εργάσιμες ημέρες. Η διάρκεια παρατείνεται εάν η αξιολόγηση κινδύνου και η επαλήθευση της μεθόδου γίνονται για πρώτη φορά.

1. 1Εκτελείται αξιολόγηση κινδύνου ανά ICH Q3D και καθορίζεται η λίστα στοιχείων.
2. 2Το δείγμα υποβάλλεται σε πέψη με οξύ σε φούρνο μικροκυμάτων.
3. 3Προστίθεται εσωτερικό πρότυπο και το δείγμα αραιώνεται.
4. 4Οι συγκεντρώσεις των στοιχείων μετρώνται με ICP-MS.
5. 5Αξιολογούνται οι έλεγχοι ανάκτησης και ακρίβειας.
6. 6Τα αποτελέσματα συγκρίνονται με το PDE με βάση την ημερήσια δόση.

Το ICH Q3D ορίζει τιμές επιτρεπόμενης ημερήσιας έκθεσης (PDE) για κάθε στοιχείο και κάθε οδό χορήγησης (από του στόματος, παρεντερική, εισπνοή). Το αποτέλεσμα συγκρίνεται με την έκθεση που υπολογίζεται από τη μέγιστη ημερήσια δόση του προϊόντος. Το κριτήριο αποδοχής δεν δίνεται σε αυτή τη σελίδα: για κάθε δραστική ουσία και κάθε προϊόν, το όριο προέρχεται από τη σχετική μονογραφία της φαρμακοποιίας ή την εγκεκριμένη προδιαγραφή στον φάκελο της άδειας κυκλοφορίας. Το γενικό κεφάλαιο της φαρμακοποιίας ορίζει τη μέθοδο. η μονογραφία θέτει το όριο.

Το αποτέλεσμα δεν αξιολογείται ως απόλυτη συγκέντρωση αλλά μετατρέπεται σε ημερήσια δόση: η ίδια συγκέντρωση μπορεί να υπερβεί το όριο σε ένα προϊόν με υψηλή ημερήσια δόση ενώ παραμένει κάτω από αυτό σε ένα προϊόν χαμηλής δόσης. Η ανάλυση της πηγής έχει επίσης σημασία. η ακαθαρσία μπορεί να προέρχεται από την πρώτη ύλη, τον εξοπλισμό κατασκευής ή τη συσκευασία και η στρατηγική ελέγχου βασίζεται στην πηγή.

• Αναγνώριση προϊόντος, παρτίδα και μέγιστη ημερήσια δόση
• Εκτίμηση κινδύνου και λίστα στοιχείων που αναλύθηκαν
• Μέθοδος που εφαρμόστηκε και πληροφορίες επαλήθευσης
• Αποτέλεσμα και όριο ποσοτικοποίησης για κάθε στοιχείο
• Υπολογισμένη ημερήσια έκθεση και σύγκριση PDE

Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.

Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.

• Οδηγία 2001/83/ΕΚ για τα φαρμακευτικά προϊόντα για ανθρώπινη χρήση
• Οδηγός GMP (EudraLex τόμος 4)

Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Elemental Impurities· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.

• Assay
• Impurities
• Related Substances
• Dissolution
• Disintegration
• Microbial Limits
• Residual Solvents
• Extractables & Leachables
• Method Validation
• Container Closure Integrity
• Raw Material Testing
• Identity