Τι είναι η Cleaning Validation;
Η επικύρωση καθαρισμού αποδεικνύει ότι οι οδηγίες καθαρισμού του κατασκευαστή για μια επαναχρησιμοποιήσιμη ιατρική συσκευή μειώνουν τη ρύπανση πραγματικής χρήσης σε αποδεκτό επίπεδο. Είναι ένα υποχρεωτικό βήμα πριν από την αποστείρωση: μια συσκευή με οργανικά υπολείμματα δεν μπορεί να αποστειρωθεί αξιόπιστα.
Σκοπός της Cleaning Validation
Σκοπός είναι να δείξουμε ότι η μέθοδος καθαρισμού στις οδηγίες χρήσης είναι αποτελεσματική ακόμη και στο χειρότερο σενάριο ρύπανσης και να εκπληρώσουμε την υποχρέωση ενημέρωσης σύμφωνα με το ISO 17664.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Cleaning Validation;
- Επαναχρησιμοποιήσιμα χειρουργικά εργαλεία
- Ενδοσκόπια και συσκευές με αυλούς
- Ορθοπεδικά όργανα και σετ
- Οδοντιατρικά εργαλεία χειρός
- Επαναχρησιμοποιήσιμα αξεσουάρ συσκευής
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Cleaning Validation;
Πρότυπα σχετικά με τη Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- Σειρά ISO 15883
- AAMI TIR30
- AAMI ST98
- ISO 11737-1Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου σε ιατροτεχνολογικά προϊόντα δοκιμή
Συνθήκες της Cleaning Validation
- Δοκιμή εδάφους
- Εφαρμόζεται τεχνητό χώμα που αντιπροσωπεύει κλινική χρήση, όπως ορίζεται στα πρότυπα
- Η χειρότερη περίπτωση
- Στοχεύονται τα πιο δύσκολα σημεία της συσκευής (αυλός, μεντεσέ, τυφλή οπή).
- Μαρκαδόροι
- Μετρώνται δείκτες υπολειμμάτων όπως πρωτεΐνη, αιμοσφαιρίνη, TOC, υδατάνθρακες και ενδοτοξίνη
Εξοπλισμός για τη Cleaning Validation
- Πλυντήριο-απολυμαντικό
- Καθαριστικό υπερήχων
- Εξέδρα εξαγωγής υπολειμμάτων
- Φασματοφωτόμετρο και αναλυτής TOC
- Υποδομή μικροβιολογικού εργαστηρίου
Απαιτήσεις δείγματος για τη Cleaning Validation
- Πραγματικές συσκευές, σε μια διαμόρφωση που αντιπροσωπεύει τη χειρότερη περίπτωση
- Ο αριθμός των δειγμάτων πρέπει να προσδιορίζεται με στατιστική αιτιολόγηση
- Οι λεπτομέρειες σχεδιασμού της συσκευής (διάμετρος αυλού, μεντεσέ, αποσυναρμολόγηση) πρέπει να κοινοποιούνται
- Πρέπει να παρέχονται οι συνιστώμενες οδηγίες καθαρισμού και τα χημικά
Διάρκεια της Cleaning Validation
Συνήθως αρκετές εβδομάδες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης μεθόδου και επαναλαμβανόμενων κύκλων.
Διαδικασία της Cleaning Validation
- 1Εντοπίζονται τα πιο δύσκολα στον καθαρισμό σημεία της συσκευής.
- 2Αναπτύσσεται η μέθοδος εξαγωγής υπολειμμάτων και προσδιορίζεται η αποτελεσματικότητα ανάκτησης.
- 3Το έδαφος δοκιμής που ορίζεται στο πρότυπο εφαρμόζεται στη συσκευή και αφήνεται να στεγνώσει.
- 4Εφαρμόζεται ο κύκλος καθαρισμού στις οδηγίες του κατασκευαστή.
- 5Τα υπολείμματα εξάγονται από τη συσκευή.
- 6Μετράται η πρωτεΐνη, η αιμοσφαιρίνη, το TOC και άλλοι δείκτες.
- 7Το επίπεδο υπολειμμάτων υπολογίζεται, διορθώνεται με τον συντελεστή ανάκτησης.
- 8Ο κύκλος επαναλαμβάνεται για να αποδειχθεί η συνέπεια.
Κριτήρια αποδοχής της Cleaning Validation
Τα κριτήρια αποδοχής καθορίζονται και αιτιολογούνται από τον οργανισμό. Ως αναφορά χρησιμοποιούνται τα όρια υπολειμμάτων που χρησιμοποιούνται συνήθως σε τεχνικές αναφορές όπως το AAMI TIR30 (π.χ. τιμές της τάξης των μικρογραμμαρίων ανά μονάδα επιφάνειας για την πρωτεΐνη). Το πρότυπο δεν επιβάλλει ένα ενιαίο καθολικό όριο.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Τα αποτελέσματα αξιολογούνται στα χειρότερα σημεία. Εάν η απόδοση ανάκτησης είναι χαμηλή, το μετρούμενο υπόλειμμα εμφανίζεται χαμηλότερο από ό,τι είναι πραγματικά. Η επικύρωση της μεθόδου εξαγωγής είναι επομένως απαραίτητη για την αξιοπιστία του αποτελέσματος.
Έκθεση της Cleaning Validation
- Περιγραφή συσκευής και αιτιολογία της χειρότερης περίπτωσης
- Δοκιμαστική σύνθεση εδάφους και μέθοδος εφαρμογής
- Παράμετροι κύκλου καθαρισμού
- Μέθοδος εκχύλισης και αποτελεσματικότητα ανάκτησης
- Αποτελέσματα δείκτη υπολειμμάτων
- Κριτήρια αποδοχής και αιτιολογία
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- MDR (ΕΕ) 2017/745
- Απαιτήσεις πληροφοριών ISO 17664
Φαρμακευτική Ανάλυση — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Cleaning Validation· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Η φαρμακευτική ανάλυση προσδιορίζει την ταυτότητα, την καθαρότητα, την ποσότητα και τη συμπεριφορά της δραστικής ουσίας του φαρμάκου και του τελικού προϊόντος. Αυτό που διακρίνει αυτόν τον τομέα από τους άλλους είναι ότι οι μέθοδοι ορίζονται σε μεγάλο βαθμό στις ΦΑΡΜΑΚΟΠΟΙΙΕΣ: τόσο η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.) όσο και η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) παρέχουν τόσο τη μέθοδο όσο και το πλαίσιο αποδοχής.
Ο δεσμευτικός χαρακτήρας της μεθόδου της φαρμακοποιίας καθορίζει τον τρόπο λειτουργίας του τομέα. Ενώ σε άλλους κλάδους το εργαστήριο μπορεί να επιλέξει κατάλληλη μέθοδο, εδώ ισχύει η μέθοδος που ορίζεται στη μονογραφία· αν πρόκειται να χρησιμοποιηθεί εναλλακτική μέθοδος, πρέπει να αποδειχθεί η ισοδυναμία της. Αυτό εξασφαλίζει ότι τα αποτελέσματα είναι συγκρίσιμα παγκοσμίως.
Οι αναλύσεις διεξάγονται σε διάφορες ομάδες. Ο προσδιορισμός ταυτότητας και ποσότητας (HPLC, UV, τιτλοδότηση) δείχνει τι είναι το προϊόν και πόση δραστική ουσία περιέχει. Το προφίλ ακαθαρσιών και τα υπολείμματα διαλυτών εντοπίζουν ανεπιθύμητες ενώσεις που προέρχονται από τη διαδικασία παραγωγής. Οι στοιχειακές ακαθαρσίες αφορούν μέταλλα που προέρχονται από καταλύτες και εξοπλισμό. Η συμπεριφορά διάλυσης και διασποράς αποτελεί τον σημαντικότερο δείκτη in vitro σχετικά με τη συμπεριφορά αποδέσμευσης του φαρμάκου στον οργανισμό.
Η ΔΟΚΙΜΗ ΔΙΑΛΥΣΗΣ αποτελεί μία από τις πιο κρίσιμες μετρήσεις στον τομέα αυτό. Δεν αρκεί ένα δισκίο να περιέχει τη σωστή ποσότητα δραστικής ουσίας· η ουσία αυτή πρέπει να διαλύεται με τον κατάλληλο ρυθμό. Το προφίλ διάλυσης χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγών στη σύνθεση επί της βιοδιαθεσιμότητας και κατέχει κεντρική θέση στην έγκριση κυκλοφορίας γενοσήμων φαρμάκων.
Η ΕΠΙΚΥΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΕΘΟΔΟΥ αποτελεί υποχρεωτικό βήμα σε αυτήν την κατηγορία. Εάν χρησιμοποιείται μέθοδος της φαρμακοποιίας, επιβεβαιώνεται ότι η μέθοδος λειτουργεί κατάλληλα υπό τις συνθήκες του συγκεκριμένου εργαστηρίου. Εάν έχει αναπτυχθεί δική της μέθοδος, επικυρώνεται με βάση παραμέτρους όπως η γραμμικότητα, η ακρίβεια, η ορθότητα, η επιλεκτικότητα, τα όρια ανίχνευσης και προσδιορισμού, καθώς και η σταθερότητα. Τα αποτελέσματα που προκύπτουν από μια μέθοδο που δεν έχει επικυρωθεί δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν στον φάκελο αδειοδότησης.
Οι δοκιμές σταθερότητας καθορίζουν τη διάρκεια ζωής του προϊόντος και αποτελούν τη μακρότερη διαδικασία στον τομέα αυτό. Το προϊόν διατηρείται υπό καθορισμένες συνθήκες θερμοκρασίας και υγρασίας, αναλύεται σε τακτά χρονικά διαστήματα και τα αποτελέσματα αποτελούν τη βάση για δηλώσεις διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης. Οι επιταχυνόμενες συνθήκες παρέχουν προκαταρκτικές πληροφορίες, αλλά τα δεδομένα σε πραγματικό χρόνο είναι τα βασικά.
Ο μικροβιολογικός τομέας αποτελεί ξεχωριστό κλάδο: καταμέτρηση μικροβιακού φορτίου, αναζήτηση καθορισμένων μικροοργανισμών, δοκιμή αποστείρωσης σε αποστειρωμένα προϊόντα και δοκιμή βακτηριακών ενδοτοξινών. Στα αποστειρωμένα προϊόντα περιλαμβάνονται επίσης ο έλεγχος ακεραιότητας της συσκευασίας και η επικύρωση αποστείρωσης.
Η ακεραιότητα δεδομένων έχει μετακινηθεί στο επίκεντρο των επιθεωρήσεων τα τελευταία χρόνια. Δεν αρκεί το αποτέλεσμα να είναι σωστό· τα ακατέργαστα δεδομένα πρέπει να είναι ιχνηλάσιμα, αμετάβλητα και ελέγξιμα. Η επικύρωση ηλεκτρονικών συστημάτων καταγραφής έχει επομένως γίνει αναπόσπαστο μέρος της ανάλυσης.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Ταυτότητα και προσδιορισμός
HPLC, UPLC, φασματοφωτομετρία UV-Vis, τιτλοδότηση, επιβεβαίωση ταυτότητας με FTIR.
Προσμείξεις και υπολείμματα
Σχετικές προσμείξεις, προϊόντα αποδόμησης, υπολειμματικοί διαλύτες (GC-headspace), έλεγχος νιτροζαμινών.
Στοιχειακές προσμείξεις
Προσδιορισμός στοιχειακών προσμείξεων με ICP-MS και ICP-OES και σχετική αξιολόγηση κινδύνου.
Φυσικοχημικό
Διάλυση και αποσάθρωση, σκληρότητα, τριπτότητα, ομοιομορφία δοσολογικών μονάδων, περιεκτικότητα νερού (Karl Fischer), μέγεθος σωματιδίων.
Μικροβιολογικό
Μικροβιακή καταμέτρηση, καθορισμένοι μικροοργανισμοί, αποστείρωση, βακτηριακή ενδοτοξίνη, αποτελεσματικότητα συντηρητικού.
Σταθερότητα
Μελέτες σταθερότητας πραγματικού χρόνου και επιταχυνόμενης· φωτοσταθερότητα και σταθερότητα κατά τη χρήση.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η φαρμακοποιική μέθοδος είναι δεσμευτική· μια εναλλακτική μέθοδος μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο αποδεικνύοντας την ισοδυναμία της.
- Ένα αποτέλεσμα που παράγεται χωρίς επικύρωση μεθόδου δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε φάκελο άδειας κυκλοφορίας.
- Η επιταχυνόμενη σταθερότητα δεν αντικαθιστά τα δεδομένα πραγματικού χρόνου· η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από αποτελέσματα πραγματικού χρόνου.
- Το προφίλ διάλυσης είναι ευαίσθητο στον τύπο συσκευής, τον ρυθμό ανάδευσης και το μέσο· οι συνθήκες πρέπει να είναι πλήρεις στην έκθεση.
- Μια ανεπάρκεια στην ακεραιότητα δεδομένων παράγει μη συμμόρφωση σε επιθεώρηση ακόμη κι αν το αποτέλεσμα είναι σωστό.
- Μια αλλαγή σύνθεσης ή προμηθευτή απαιτεί αναλυτική σύγκριση και, όπου χρειάζεται, νέα μελέτη σταθερότητας.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Ο φάκελος άδειας κυκλοφορίας και η απελευθέρωση παρτίδας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Μεταφορά μεθόδου και επικύρωση μεθόδου
- Έλεγχος αποδοχής εισερχόμενων πρώτων υλών από προμηθευτές
- Αξιολόγηση της επίδρασης αλλαγής σύνθεσης στη βιοϊσοδυναμία
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Cleaning Validation
Γιατί επιλέγεται μια συσκευή στη χειρότερη περίπτωση;
Η επικύρωση κάθε συσκευής σε μια οικογένεια προϊόντων ξεχωριστά δεν είναι πρακτική. Εάν η γεωμετρία που είναι πιο δύσκολο να καθαριστεί (ο στενότερος αυλός, ο πιο περίπλοκος μεντεσέ) επικυρωθεί, καλύπτονται επίσης τα μέλη της οικογένειας που καθαρίζονται πιο εύκολα. Η επιλογή πρέπει να είναι αιτιολογημένη.
Η επικύρωση καθαρισμού υποκαθιστά την επικύρωση αποστείρωσης;
Οχι; τα δύο είναι διαδοχικά βήματα. Ο καθαρισμός είναι προϋπόθεση για να είναι αποτελεσματική η αποστείρωση. Τα οργανικά υπολείμματα προστατεύουν τους μικροοργανισμούς από το αποστειρωτικό. Επομένως και τα δύο πρέπει να επικυρωθούν χωριστά.