無菌性 — ISO 11737-2是什麼？
ISO 11737-2 下的無菌測試用於驗證和維持滅菌過程。將產品在適當的培養基中孵育以顯示是否有活的微生物。僅此測試並不能證明該批次是無菌的；它是滅菌過程驗證的一部分。
無菌性 — ISO 11737-2的目的
目的是在驗證研究中顯示該過程的有效性，例如減少劑量或半週期。以無菌狀態放行產品並不依賴基於批次的無菌測試，而是依賴經過驗證、受監控的滅菌過程。
無菌性 — ISO 11737-2適用於哪些產品？
- 無菌一次性醫療器材
- 手術器械及手術單
- 植入物
- 無菌包裝的導管和針頭
- 滅菌過程驗證標本
無菌性 — ISO 11737-2應用於哪些行業？
與無菌性 — ISO 11737-2相關的標準
- ISO 11737-2滅菌驗證中的無菌測試 測試
無菌性 — ISO 11737-2的測試條件
- 方法
- 直接浸泡或薄膜過濾
- 培養基
- 支持有氧和無氧生長的培養基
- 孵
- 標準中定義的溫度和持續時間
- 方法適用性
- 首先進行顯示該產品不會抑制生長的適用性研究
無菌性 — ISO 11737-2的測試設備
- A/B級無菌工作區或隔離器
- 薄膜過濾裝置
- 溫控培養箱
- 高壓滅菌器和培養基製備設備
- 環境監測系統
無菌性 — ISO 11737-2的樣品要求
- 樣本必須在其無菌包裝完好無損的情況下按照驗證計劃中定義的數量發送。
- 樣本必須代表滅菌過程中最難到達的點。
- 必須說明產品是否含有抑制培養基生長的成分。
- 運送過程中必須保持包裝完整性。
無菌性 — ISO 11737-2的測試時程
標準中定義了潛伏期，最長可達兩週。方法適用性研究預先對此進行了補充。
無菌性 — ISO 11737-2的測試程序
- 1進行了方法適用性研究，顯示該產品不會抑制生長。
- 2標本在無菌條件下打開。
- 3採用直接浸泡或薄膜過濾。
- 4培養基在規定的溫度和持續時間下孵育。
- 5定期觀察生長情況。
- 6在顯示生長的血管中鑑定出微生物。
- 7結果被帶入驗證文件中。
無菌性 — ISO 11737-2的允收準則
驗收標準根據裝置的接觸類型（表面、外部通訊、植入）、接觸持續時間和預期用途從標準的相關部分中選擇。評估不依賴單一測試結果，而是依賴根據ISO 10993-1進行的生物學評估計劃；因此，本頁沒有給出固定的限制。
結果評估
評估包括調查生長是否源自於滅菌過程不充分或測試本身的污染。發布無菌產品的決定不依賴批量無菌測試，而是依賴驗證過程的參數控制。
無菌性 — ISO 11737-2測試報告
- 設備識別、型號和批號（如果有）
- 設備接觸類型、持續時間和預期用途
- 適用標準和部分
- 萃取或樣品製備條件
- 使用的細胞系、測試系統或測試裝置
- 控制及其結果
- 觀察、測量結果和評估
- A statement that the result applies only to the specimen submitted for testing
認證
EUROLAB 擁有 IAF 和 ILAC 多邊認可安排締約方認證機構獲得的國際認可認證，根據 ISO/IEC 17025 實驗室測試、ISO/IEC 17020 檢查和監督以及 ISO/IEC 17021-1 和 ISO/IEC 17065 系統和產品認證。該鏈條確保所發布的報告和證書在全球範圍內得到接受。
是否可以在認可範圍內提供此測試取決於您的產品和所採用的標準；由於認證是基於方法的，因此範圍在報價階段以書面形式確認。
範圍和授權相關規定
- 歐盟 2017/745 醫療器材法規 (MDR)
- 醫療器材法規（土耳其）
- ISO 14971（醫療器材風險管理）
- ISO 13485（醫療器材 — 品質管理系統）
Medikal Cihaz Testleri — 此測試領域涵蓋哪些內容？
以下段落說明 無菌性 測試所屬的領域；此測試本身的條件與允收標準列於上方各節。您產品專屬的範圍將在報價階段以書面確認。
医疗器械测试表明,器械对患者和使用者是安全的,并能维持其预期性能。在这一领域,安全不仅仅是避免伤害;器械未能履行预期功能同样被视为一种风险。监护仪漏报警报或输液泵给药剂量错误都直接构成患者安全事件。
该领域的核心是风险管理,这正是医疗与其他行业的区别所在。依据ISO 14971开展的风险管理流程也决定了需要进行哪些测试。测试清单并非照搬标准表格,而是根据器械的预期用途、与患者接触的性质和持续时间、使用环境及可预见的误用推导并论证得出。
评估由若干独立的工作领域组成,各自拥有自己的标准体系。生物相容性遵循ISO 10993系列,电气设备安全遵循IEC 60601系列,灭菌遵循ISO 11135/11137/17665,包装遵循ISO 11607,软件遵循IEC 62304,可用性遵循IEC 62366。质量体系(ISO 13485)是将这些内容统一起来的框架。
所需测试由器械的分类及其与人体的接触方式决定。短暂接触皮肤的产品与进入血液循环的植入物所需测试组合不同;范围由依据ISO 10993-1编制的生物学评价计划确定。该计划以书面形式说明需要哪些终点指标及其他指标为何不需要。
在该领域,包装与灭菌被视为与器械本身同等重要。对无菌器械而言,包装不是运输容器,而是维持无菌状态的屏障;一旦屏障被破坏,器械即不再无菌。因此包装工艺须经过验证,货架期须有实时老化数据支持。
对于含软件的器械,评估重点从测试转向过程保证。IEC 62304规定了根据软件安全等级须遵循的开发与验证步骤;证据是开发过程的可追溯性。使软件安全的不是测试本身,而是过程记录。
临床方面是技术文件中独立的一栏。测试报告证明器械在技术上是安全的;临床评价则证实器械能带来预期的临床获益,且获益-风险平衡可接受。二者不能相互替代。
此領域的方法群組
生物相容性
细胞毒性、刺激性、皮肤致敏性、全身毒性、血液相容性、遗传毒性及植入后局部效应。所需终点由ISO 10993-1方案确定。
电气设备安全
IEC 60601-1基本安全和基本性能;通过并列标准规定EMC、报警、可用性及环境要求。
灭菌验证
环氧乙烷、辐照或湿热灭菌工艺的验证;生物负载及无菌保证水平研究。
包裝
无菌屏障系统完整性、封口强度、配送模拟及保质期研究。
微生物测试
生物负载测定、无菌检验、细菌内毒素检测,以及必要时的载体验证研究。
软件与可用性
IEC 62304生命周期证据及IEC 62366框架下以使用错误为重点的评价。
此領域常見混淆之處
- 細胞毒性本身並不能證明生物相容性；所需的一組端點是根據 ISO 10993-1 確定並證明其合理性。
- ISO 13485证书并不授予CE标志;MDR框架下的分类、技术文件及公告机构流程另行进行。
- 加速老化並不能取代即時老化；保質期聲明有即時數據支援。
- 材料变更(供应商、颜料、灭菌方法)可能需要重新进行生物学评价;这并非无声变更。
- 未涵盖IEC 60601-1并列标准和专用标准的评估是不完整的;报告中必须注明所采用的具体-1-x及-2-x标准。
- 体外诊断器械适用IVDR而非MDR,实验室设备则多属于IEC 61010-1范畴。
這些結果支持哪些決策
- MDR/IVDR技术文件及公告机构评估
- 完成生物学评价计划
- 灭菌与包装验证
- 确定保质期及储存条件
- 确定设计变更后重新评估的范围
相關測試
關於無菌性 — ISO 11737-2的常見問題
是否必須對每批產品進行無菌檢測？
醫療器材的常見方法是參數發布：對每個批次的過程進行驗證並監控製程參數。無菌測試主要用於驗證和再驗證研究。
它與生物負荷分析有何關係？
根據 ISO 11737-1 進行的生物負荷分析可確定滅菌前產品上的微生物負荷。根據該負荷計算滅菌劑量；無菌測試表明該過程消除了這種負荷。