Qu'est-ce que Identité de la matière première ?
Les tests d'identité des matières premières vérifient si les matières entrantes sont réellement la substance déclarée. La méthode est définie dans la monographie de la pharmacopée concernée : comparaison du spectre infrarouge avec une référence, correspondance des temps de rétention chromatographique ou réactions d'identité spécifiques sont utilisées.
Objectif de Identité de la matière première
L’objectif est d’empêcher qu’une mauvaise substance entre en production. Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) définissent la vérification de l'identité à la réception des matières premières comme une exigence fondamentale ; c'est la première ligne de défense pour la sécurité pharmaceutique.
À quels produits Identité de la matière première s'applique-t-il ?
- Expéditions d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API)
- Excipients
- Solvants et réactifs
- Matériaux d'emballage (le cas échéant)
- Intermédiaires
Dans quels secteurs Identité de la matière première est-il utilisé ?
Normes relatives à Identité de la matière première
- Monographies pertinentes de la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.)
- USP <197> (tests d'identification spectrophotométrique)
- USP <1058> (qualification des instruments analytiques)
- ICH Q2 (validation de la méthode analytique)
- BPF Annexe 8 (échantillonnage des matières premières)
Conditions de Identité de la matière première
- Méthode
- La méthode d'identification définie par la monographie ; FTIR, NIR, HPLC ou réaction chimique
- Numunelendirme
- Conformément aux BPF, l'identité est vérifiée par chaque capitaine de l'expédition
- Référence
- Étalon de référence de la pharmacopée ou spectre de référence validé
- Environnement
- Préparation protégée de l'humidité et des substances sensibles à la lumière
Équipement pour Identité de la matière première
- Spectromètre FTIR et accessoire ATR
- Spectromètre NIR (pour l'identification rapide basée sur un conteneur)
- Système HPLC
- Balance analytique et configuration de préparation des échantillons
- Archives des normes de référence
Exigences d'échantillon pour Identité de la matière première
- L'échantillon doit être prélevé de manière à représenter le lot ou le cycle de production.
- La description de l'échantillon, le type de matériau et la direction de production, le cas échéant, doivent être indiqués.
- La norme à appliquer et toute spécification client doivent être fournies avec l’échantillon.
- Le test peut être destructeur ; le nombre d'échantillons requis doit être confirmé à l'avance.
- Les surfaces qui seront testées doivent être protégées pendant le transport.
Durée de Identité de la matière première
La vérification basée sur les conteneurs avec NIR prend quelques minutes. Les méthodes chromatographiques ou d'identité chimique peuvent être réalisées dans le même jour ouvrable, y compris la préparation des échantillons.
Procédure de Identité de la matière première
- 1L'expédition est reçue et le plan d'échantillonnage est appliqué.
- 2La méthode d'identité dans la monographie est déterminée.
- 3L'échantillon est préparé d'une manière adaptée à la méthode.
- 4Une mesure est effectuée (spectre, chromatogramme ou observation de réaction).
- 5Le résultat est comparé à l’étalon de référence ou au spectre de référence.
- 6Une décision de conformité est prise et le statut d'acceptation/rejet du lot est enregistré.
- 7Les résultats sont saisis dans le fichier batch.
Critères d'acceptation de Identité de la matière première
La norme de méthode définit la manière dont le test est effectué, et non le résultat que doit être le résultat. La limite d'acceptation provient de la norme de matériau ou de produit, de la spécification du client ou de la réglementation applicable ; cette page ne donne donc pas de limite numérique.
Évaluation des résultats
L'évaluation repose sur le spectre ou le chromatogramme mesuré chevauchant la référence dans la mesure définie dans la monographie. L'identité n'est pas un test quantitatif : elle donne une réponse oui/non quant à savoir si la substance est correcte. La pureté et le contenu sont déterminés par des tests distincts.
Rapport de Identité de la matière première
- Description de l'échantillon, informations sur le matériau/produit et numéro de lot le cas échéant
- Méthode de préparation des échantillons et conditions de conditionnement
- Conditions standards et d’essai appliquées
- Instrument utilisé et état d’étalonnage
- Résultats et unités de mesure
- Incertitude de mesure (si demandé)
- Une déclaration selon laquelle le résultat s'applique uniquement au spécimen soumis pour test
Accréditation
EUROLAB détient une accréditation internationalement reconnue obtenue auprès des organismes d'accréditation parties aux accords de reconnaissance multilatérale de l'IAF et de l'ILAC, selon ISO/IEC 17025 pour les tests en laboratoire, ISO/IEC 17020 pour l'inspection et la surveillance, et ISO/IEC 17021-1 et ISO/IEC 17065 pour la certification des systèmes et des produits. Cette chaîne garantit que les rapports et certificats délivrés sont acceptés dans le monde entier.
La possibilité de proposer ce test dans le cadre d'une accréditation dépend de votre produit et de la norme appliquée ; l'accréditation étant méthodologique, le périmètre est confirmé par écrit au stade du devis.
Portée et autorisationsRèglements connexes
- Guide des bonnes pratiques de fabrication (BPF)
- UE 2001/83/CE et réglementation pharmaceutique nationale associée
- Règlement sur les sites de fabrication de médicaments à usage humain
Analyse pharmaceutique — Que couvre ce domaine d'essai ?
La section ci-dessous décrit le domaine auquel appartient l'essai Identité de la matière première ; les conditions et critères d'acceptation de cet essai figurent dans les sections ci-dessus. Le périmètre propre à votre produit est confirmé par écrit au stade du devis.
L'analyse pharmaceutique permet de déterminer l'identité, la pureté, la quantité et le comportement du principe actif d'un médicament et du produit fini. Ce qui distingue cette discipline des autres, c'est que les méthodes sont en grande partie définies dans les pharmacopées : la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) et la Pharmacopée des États-Unis (USP) fournissent à la fois la méthode et le cadre de référence.
Le caractère contraignant de la méthode de la pharmacopée détermine le mode de fonctionnement du secteur. Alors que dans d'autres secteurs, un laboratoire peut choisir une méthode appropriée, ici, c'est la méthode décrite dans la monographie qui fait autorité ; si une méthode alternative doit être utilisée, il faut en démontrer l'équivalence. Cela garantit la comparabilité des résultats à l'échelle mondiale.
Les analyses sont réalisées selon plusieurs groupes. L'identification et la quantification (HPLC, UV, titrage) permettent de déterminer la nature du produit et sa teneur en principe actif. Le profil d'impuretés et les résidus de solvants permettent de détecter les composés indésirables issus du processus de fabrication. Les impuretés élémentaires concernent les métaux provenant des catalyseurs et des équipements. Le comportement de dissolution et de dispersion constitue le principal indicateur in vitro du comportement de libération du médicament dans l'organisme.
L'ESSAI DE DISSOLUTION est l'une des mesures les plus critiques dans ce domaine. Il ne suffit pas qu'un comprimé contienne la quantité adéquate de principe actif ; celui-ci doit également se dissoudre à une vitesse appropriée. Le profil de dissolution sert à évaluer l'impact des modifications de la formulation sur la biodisponibilité et occupe une place centrale dans l'autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques.
La VALIDATION DE LA MÉTHODE est une étape obligatoire dans cette famille. Si la méthode de la pharmacopée est utilisée, on vérifie qu'elle fonctionne correctement dans les conditions propres à ce laboratoire. Si une méthode propre a été mise au point, elle est validée à l'aide de paramètres tels que la linéarité, la précision, l'exactitude, la sélectivité, les limites de détection et de quantification, ainsi que la robustesse. Les résultats obtenus à l'aide d'une méthode non validée ne peuvent pas être utilisés dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché.
Les essais de stabilité déterminent la durée de conservation et constituent le processus le plus long dans ce domaine. Le produit est conservé dans des conditions de température et d'humidité définies, puis analysé à intervalles réguliers ; les résultats servent de base à l'établissement de la durée de conservation et des conditions de stockage. Les essais en conditions accélérées fournissent des informations préliminaires, mais les données en temps réel sont essentielles.
Le volet microbiologique constitue un domaine à part entière : comptage de la charge microbienne, recherche de micro-organismes ciblés, test de stérilité des produits stériles et test de détection des endotoxines bactériennes. Pour les produits stériles, l'intégrité de l'emballage et la validation de la stérilisation entrent également en ligne de compte.
L'intégrité des données est devenue ces dernières années le point central des inspections. Il ne suffit pas que le résultat soit correct ; les données brutes doivent être traçables, inaltérables et auditables. La validation des systèmes d'enregistrement électronique est ainsi devenue une part indissociable de l'analyse.
Groupes de méthodes dans ce domaine
Identité et dosage
HPLC, UPLC, spectrophotométrie UV-Vis, titrage, confirmation d'identité par FTIR.
Impuretés et résidus
Impuretés apparentées, produits de dégradation, solvants résiduels (GC-headspace), criblage des nitrosamines.
Impuretés élémentaires
Détermination des impuretés élémentaires par ICP-MS et ICP-OES et évaluation du risque associée.
Physico-chimique
Dissolution et désagrégation, dureté, friabilité, uniformité des unités de dose, teneur en eau (Karl Fischer), taille des particules.
Microbiologique
Dénombrement microbien, micro-organismes spécifiés, stérilité, endotoxine bactérienne, efficacité du conservateur.
Stabilité
Études de stabilité en temps réel et accélérée ; photostabilité et stabilité en cours d'utilisation.
Confusions fréquentes dans ce domaine
- La méthode pharmacopéique est contraignante ; une méthode alternative ne peut être utilisée qu'en démontrant son équivalence.
- Un résultat produit sans validation de méthode ne peut être utilisé dans un dossier d'autorisation.
- La stabilité accélérée ne remplace pas les données en temps réel ; la durée de conservation est étayée par des résultats en temps réel.
- Le profil de dissolution est sensible au type d'appareil, à la vitesse d'agitation et au milieu ; les conditions doivent être complètes dans le rapport.
- Une lacune dans l'intégrité des données produit une non-conformité lors d'une inspection, même si le résultat est correct.
- Un changement de formulation ou de fournisseur nécessite une comparaison analytique et, si besoin, une nouvelle étude de stabilité.
Quelles décisions ces résultats étayent
- Le dossier d'autorisation et la libération des lots
- Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockage
- Transfert de méthode et validation de méthode
- Contrôle d'acceptation des matières premières entrantes des fournisseurs
- Évaluation de l'effet d'un changement de formulation sur la bioéquivalence
Tests associés
Questions fréquentes sur Identité de la matière première
Pourquoi prélève-t-on un échantillon dans chaque conteneur ?
GMP exige que l'identité soit vérifiée pour chaque conteneur d'une expédition. Un seul mauvais récipient dans une palette gâte l'ensemble du lot au stade du mélange.
Le test d’identité NIR est-il suffisant ?
Si une bibliothèque NIR validée existe, elle peut être utilisée pour une identité rapide basée sur un conteneur. Cependant, la méthode doit être validée et justifiée comme alternative acceptée par la monographie.