Qu'est-ce que Sterility ?
Le test de stérilité vérifie si des micro-organismes viables sont présents dans le produit stérilisé par incubation dans un milieu de culture. Il présente une limite importante : le test est réalisé sur un échantillon statistique et NE PROUVE PAS la stérilité ; L'assurance de la stérilité est principalement obtenue grâce à la validation du processus de stérilisation.
Objectif de Sterility
L'objectif est de produire des preuves de la stérilité du produit, dans les études de validation du processus de stérilisation et dans le contrôle de routine.
À quels produits Sterility s'applique-t-il ?
- Dispositifs médicaux stériles à usage unique
- Implants
- Sets et champs chirurgicaux
- Seringues et sets de perfusion
- Produits de soins des plaies emballés stérilement
Dans quels secteurs Sterility est-il utilisé ?
Normes relatives à Sterility
- ISO 11737-2test de stérilité lors de la vérification de la stérilisation test
- ISO 11737-1détermination de la charge microbienne dans les dispositifs médicaux test
- PE 2.6.1
- USP <71>
- ISO 11135
- ISO 11137
Conditions de Sterility
- Méthode
- Filtration membranaire ou inoculation directe ; choisi en fonction du produit
- Milieux de culture
- Des milieux adaptés à la croissance aérobie et anaérobie sont utilisés
- Incubation
- Aux températures et pendant la durée définies dans la pharmacopée (généralement 14 jours)
- Environnement
- Travail aseptique au sein d'une salle blanche ou d'un isolateur classé
Équipement pour Sterility
- Isolateur ou armoire de salle blanche de catégorie A
- Unité de filtration membranaire
- Incubateurs (à différentes températures)
- Infrastructure de préparation d'autoclaves et de milieux de culture
Exigences d'échantillon pour Sterility
- Le produit stérile accompagné de son emballage final
- Le nombre d'échantillons est déterminé en fonction de la pharmacopée et de la taille du lot.
- La méthode de stérilisation et les informations sur le lot doivent être indiquées
- L'intégrité de l'emballage doit être intacte
Durée de Sterility
La période d'incubation est généralement de 14 jours ; la durée est prolongée si une étude d'adéquation de la méthode (bactériostase/fongistasie) est réalisée pour la première fois.
Procédure de Sterility
- 1Une étude d'adéquation de la méthode est réalisée ou une référence est faite à une étude existante.
- 2L'échantillon est retiré de son emballage dans des conditions aseptiques.
- 3Une filtration sur membrane ou une inoculation directe est appliquée.
- 4Les milieux de culture sont incubés aux températures définies.
- 5La croissance est observée régulièrement tout au long de l'incubation.
- 6Si une croissance est observée, le micro-organisme est identifié et la source est recherchée.
- 7Les résultats sont rapportés.
Critères d'acceptation de Sterility
Le critère d'acceptation est qu'aucune croissance n'est observée dans aucun milieu à la fin de la période d'incubation. En cas de croissance, on vérifie s'il s'agit d'une véritable contamination ou d'une contamination au cours du test.
Évaluation des résultats
Le résultat est interprété avec les données de validation de la stérilisation. Un résultat de test négatif ne prouve pas la stérilité ; le niveau d'assurance de stérilité (SAL) est démontré par la validation du processus.
Rapport de Sterility
- Pharmacopée appliquée/norme et méthode
- Description de l'échantillon, lot et méthode de stérilisation
- Référence à l'étude d'adéquation de la méthode
- Milieux de culture, conditions et durée d'incubation
- Observations de croissance et résultat
Accréditation
EUROLAB détient une accréditation internationalement reconnue obtenue auprès des organismes d'accréditation parties aux accords de reconnaissance multilatérale de l'IAF et de l'ILAC, selon ISO/IEC 17025 pour les tests en laboratoire, ISO/IEC 17020 pour l'inspection et la surveillance, et ISO/IEC 17021-1 et ISO/IEC 17065 pour la certification des systèmes et des produits. Cette chaîne garantit que les rapports et certificats délivrés sont acceptés dans le monde entier.
La possibilité de proposer ce test dans le cadre d'une accréditation dépend de votre produit et de la norme appliquée ; l'accréditation étant méthodologique, le périmètre est confirmé par écrit au stade du devis.
Portée et autorisationsRèglements connexes
- MDR (UE) 2017/745
- Validation de stérilisation ISO 11135 / ISO 11137
Analyse pharmaceutique — Que couvre ce domaine d'essai ?
La section ci-dessous décrit le domaine auquel appartient l'essai Sterility ; les conditions et critères d'acceptation de cet essai figurent dans les sections ci-dessus. Le périmètre propre à votre produit est confirmé par écrit au stade du devis.
L'analyse pharmaceutique permet de déterminer l'identité, la pureté, la quantité et le comportement du principe actif d'un médicament et du produit fini. Ce qui distingue cette discipline des autres, c'est que les méthodes sont en grande partie définies dans les pharmacopées : la Pharmacopée européenne (Ph. Eur.) et la Pharmacopée des États-Unis (USP) fournissent à la fois la méthode et le cadre de référence.
Le caractère contraignant de la méthode de la pharmacopée détermine le mode de fonctionnement du secteur. Alors que dans d'autres secteurs, un laboratoire peut choisir une méthode appropriée, ici, c'est la méthode décrite dans la monographie qui fait autorité ; si une méthode alternative doit être utilisée, il faut en démontrer l'équivalence. Cela garantit la comparabilité des résultats à l'échelle mondiale.
Les analyses sont réalisées selon plusieurs groupes. L'identification et la quantification (HPLC, UV, titrage) permettent de déterminer la nature du produit et sa teneur en principe actif. Le profil d'impuretés et les résidus de solvants permettent de détecter les composés indésirables issus du processus de fabrication. Les impuretés élémentaires concernent les métaux provenant des catalyseurs et des équipements. Le comportement de dissolution et de dispersion constitue le principal indicateur in vitro du comportement de libération du médicament dans l'organisme.
L'ESSAI DE DISSOLUTION est l'une des mesures les plus critiques dans ce domaine. Il ne suffit pas qu'un comprimé contienne la quantité adéquate de principe actif ; celui-ci doit également se dissoudre à une vitesse appropriée. Le profil de dissolution sert à évaluer l'impact des modifications de la formulation sur la biodisponibilité et occupe une place centrale dans l'autorisation de mise sur le marché des médicaments génériques.
La VALIDATION DE LA MÉTHODE est une étape obligatoire dans cette famille. Si la méthode de la pharmacopée est utilisée, on vérifie qu'elle fonctionne correctement dans les conditions propres à ce laboratoire. Si une méthode propre a été mise au point, elle est validée à l'aide de paramètres tels que la linéarité, la précision, l'exactitude, la sélectivité, les limites de détection et de quantification, ainsi que la robustesse. Les résultats obtenus à l'aide d'une méthode non validée ne peuvent pas être utilisés dans le dossier d'autorisation de mise sur le marché.
Les essais de stabilité déterminent la durée de conservation et constituent le processus le plus long dans ce domaine. Le produit est conservé dans des conditions de température et d'humidité définies, puis analysé à intervalles réguliers ; les résultats servent de base à l'établissement de la durée de conservation et des conditions de stockage. Les essais en conditions accélérées fournissent des informations préliminaires, mais les données en temps réel sont essentielles.
Le volet microbiologique constitue un domaine à part entière : comptage de la charge microbienne, recherche de micro-organismes ciblés, test de stérilité des produits stériles et test de détection des endotoxines bactériennes. Pour les produits stériles, l'intégrité de l'emballage et la validation de la stérilisation entrent également en ligne de compte.
L'intégrité des données est devenue ces dernières années le point central des inspections. Il ne suffit pas que le résultat soit correct ; les données brutes doivent être traçables, inaltérables et auditables. La validation des systèmes d'enregistrement électronique est ainsi devenue une part indissociable de l'analyse.
Groupes de méthodes dans ce domaine
Identité et dosage
HPLC, UPLC, spectrophotométrie UV-Vis, titrage, confirmation d'identité par FTIR.
Impuretés et résidus
Impuretés apparentées, produits de dégradation, solvants résiduels (GC-headspace), criblage des nitrosamines.
Impuretés élémentaires
Détermination des impuretés élémentaires par ICP-MS et ICP-OES et évaluation du risque associée.
Physico-chimique
Dissolution et désagrégation, dureté, friabilité, uniformité des unités de dose, teneur en eau (Karl Fischer), taille des particules.
Microbiologique
Dénombrement microbien, micro-organismes spécifiés, stérilité, endotoxine bactérienne, efficacité du conservateur.
Stabilité
Études de stabilité en temps réel et accélérée ; photostabilité et stabilité en cours d'utilisation.
Confusions fréquentes dans ce domaine
- La méthode pharmacopéique est contraignante ; une méthode alternative ne peut être utilisée qu'en démontrant son équivalence.
- Un résultat produit sans validation de méthode ne peut être utilisé dans un dossier d'autorisation.
- La stabilité accélérée ne remplace pas les données en temps réel ; la durée de conservation est étayée par des résultats en temps réel.
- Le profil de dissolution est sensible au type d'appareil, à la vitesse d'agitation et au milieu ; les conditions doivent être complètes dans le rapport.
- Une lacune dans l'intégrité des données produit une non-conformité lors d'une inspection, même si le résultat est correct.
- Un changement de formulation ou de fournisseur nécessite une comparaison analytique et, si besoin, une nouvelle étude de stabilité.
Quelles décisions ces résultats étayent
- Le dossier d'autorisation et la libération des lots
- Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockage
- Transfert de méthode et validation de méthode
- Contrôle d'acceptation des matières premières entrantes des fournisseurs
- Évaluation de l'effet d'un changement de formulation sur la bioéquivalence
Tests associés
Questions fréquentes sur Sterility
Le test de stérilité prouve-t-il que mon produit est stérile ?
Non. Le test est effectué sur un nombre limité d’échantillons et a une faible probabilité de détecter une contamination de faible niveau. L'assurance de la stérilité est obtenue grâce à la validation du processus de stérilisation selon la norme ISO 11135 ou ISO 11137 ; le test de stérilité est un contrôle complémentaire.
Pourquoi une étude d’adéquation de la méthode est-elle nécessaire ?
Les substances antimicrobiennes migrant du produit peuvent supprimer la croissance dans le milieu de culture ; dans ce cas, même un produit contaminé donne un résultat négatif. L'étude d'adéquation montre que le produit n'inhibe pas la croissance et constitue une condition préalable à la validité du test.