El error más común en el trabajo de biocompatibilidad es tomar la ISO 10993 por una lista de ensayos a realizar en secuencia. La parte 1 de la norma lo rechaza explícitamente: la evaluación biológica es una EVALUACIÓN llevada a cabo dentro de un proceso de gestión de riesgos. El ensayo se realiza solo para un criterio de valoración que no pueda cerrarse con los datos existentes.
Primero la clasificación
La evaluación parte de cómo el dispositivo entra en contacto con el cuerpo. El tipo de contacto se divide en tres grupos principales: dispositivos en contacto con la superficie, dispositivos que se comunican externamente y dispositivos implantados. La duración del contacto se divide en limitada, prolongada y permanente. La intersección de estos dos ejes determina qué criterios de valoración biológicos deben evaluarse.
Criterios de valoración y sus partes
| Criterio de valoración biológico | La parte pertinente |
|---|---|
| Citotoxicidad | ISO 10993-5 |
| Sensibilización | ISO 10993-10 |
| Irritación / reactividad intracutánea | ISO 10993-23 |
| Toxicidad sistémica aguda y de dosis repetidas | ISO 10993-11 |
| Genotoxicidad | ISO 10993-3 |
| Implantación — efectos tisulares locales | ISO 10993-6 |
| Hemocompatibilidad | ISO 10993-4 |
| Caracterización química | ISO 10993-18 |
| Evaluación del riesgo toxicológico | ISO 10993-17 |
No todas las celdas de la matriz dicen «realizar un ensayo». La norma exige que el criterio de valoración sea EVALUADO; esa evaluación también puede cerrarse con literatura existente, historial del material o caracterización química. El MDR y la ISO 10993-1 sitúan los ensayos con animales como último recurso.
El papel creciente de la caracterización química
En los últimos años, la caracterización química según la ISO 10993-18 se ha situado en el centro de la evaluación biológica. El enfoque es este: las sustancias que podrían salir del material se determinan analíticamente, se evalúa un umbral toxicológico para cada sustancia y se compara con la cantidad a la que estará expuesto el paciente. Cuando el margen es suficiente, algunos criterios de valoración pueden cerrarse sin ensayo.
La muestra debe estar en su forma final
La evaluación se realiza sobre la forma final del dispositivo que contactará con el paciente. La esterilización, los residuos de limpieza y los auxiliares de fabricación afectan directamente al resultado. Un resultado obtenido con una muestra no esterilizada no representa el producto de la serie.
Un orden sugerido
- Defina el tipo y la duración del contacto del dispositivo.
- Enumere los criterios de valoración a evaluar según la ISO 10993-1.
- Recopile el historial del material y los datos existentes.
- Realice la caracterización química según la ISO 10993-18.
- Separe los criterios de valoración que pueden cerrarse con una evaluación del riesgo toxicológico.
- Planifique los ensayos para los criterios de valoración restantes.
- Reúna los hallazgos en el informe de evaluación biológica.
¿Por qué un proceso de evaluación en lugar de una lista de ensayos?
Durante años, la evaluación biológica se leyó como una tabla del tipo «para este dispositivo se realizan estos ensayos». El enfoque actual de la serie de normas es distinto, y comprenderlo determina todo el expediente: la tarea no es marcar una lista de ensayos, sino identificar los RIESGOS relativos a la seguridad biológica del dispositivo y decidir, para cada uno, qué constituye evidencia suficiente.
La consecuencia concreta de este enfoque es: cuando los datos existentes son suficientes, no se realiza ningún ensayo. Si se conoce la composición del material, el mismo material se ha usado durante mucho tiempo en las mismas condiciones de contacto y existen datos bibliográficos, esos datos pueden presentarse como evidencia. El ensayo se realiza para cerrar una brecha de datos; no es un fin en sí mismo.
Los dos ejes que determinan la evaluación
| Eje | Qué determina |
|---|---|
| La naturaleza del contacto | ¿El dispositivo contacta con la superficie, el torrente sanguíneo, o se coloca dentro de tejido o hueso? Cuanto más hacia el interior llega el contacto, mayor es la carga de la prueba. |
| tiempo de contacto | La evidencia esperada difiere para el contacto limitado, prolongado y permanente; cuando cambia la categoría de duración, el expediente se reevalúa. |
Estos dos ejes determinan conjuntamente qué criterios de valoración biológicos deben abordarse: citotoxicidad, sensibilización, irritación, efectos sistémicos agudos y crónicos, genotoxicidad, efectos en el sitio de implantación, hemocompatibilidad, etc. Para cada criterio, el expediente contiene datos de ensayo o una exención justificada.
El papel de la caracterización química
El desplazamiento de peso más marcado de la serie en los últimos años ha sido hacia la caracterización química. La lógica es esta: si conocemos las sustancias que podrían pasar del dispositivo al cuerpo y sus cantidades, podemos evaluar el riesgo utilizando los datos toxicológicos conocidos de esas sustancias. Esta vía reduce los ensayos con animales y da una respuesta más específica. En la práctica, los estudios de extracción y el cribado analítico identifican las sustancias que podrían transferirse, seguido de una evaluación del riesgo toxicológico.
Elementos que determinan la defendibilidad del expediente
- Que la evaluación se realizó sobre el PRODUCTO FINAL: la misma materia prima puede comportarse de forma diferente tras distintos procesamientos y esterilización.
- Que el método de esterilización y sus residuos se incluyen en la evaluación; el residuo de esterilización es una fuente de riesgo biológico por derecho propio.
- Que los auxiliares de fabricación (agentes desmoldantes, fluidos de corte, adhesivos) se tienen en cuenta; estos no aparecen en la formulación del material pero permanecen en la superficie.
- Que la evaluación se renueva ante un cambio de material o proveedor; la frase «la misma clase de polímero» no es evidencia de equivalencia.
- Que las justificaciones de exención estén escritas y respaldadas; cuando se omite un criterio de valoración sin justificación, el expediente se considera incompleto.
Un informe de evaluación biológica no es un informe de ensayo sino un documento de EVALUACIÓN que interpreta conjuntamente los datos de ensayo y bibliográficos; lo firma un evaluador cualificado y se vincula al expediente de gestión de riesgos del dispositivo.
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