Τι είναι η Genotoxicity;
Η δοκιμή γονοτοξικότητας αξιολογεί τη δυνατότητα ουσιών που απελευθερώνονται από τη συσκευή να προκαλέσουν βλάβη στο DNA ή στα χρωμοσώματα. Εφαρμόζεται γενικά μια μπαταρία πολλών δοκιμών: γονιδιακή μετάλλαξη, χρωμοσωμική βλάβη και επιβεβαίωση in vivo εάν απαιτείται.
Σκοπός της Genotoxicity
Σκοπός είναι να προσδιοριστεί η παρουσία ουσιών που ενέχουν μεταλλαξιογόνο και έμμεσα καρκινογόνο κίνδυνο σε συσκευές με μακροχρόνια επαφή ή που εμφυτεύονται.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Genotoxicity;
- Μακροχρόνια εμφυτεύματα
- Μόνιμοι καθετήρες
- Οδοντικά εμφυτεύματα και υλικά πλήρωσης
- Απορροφήσιμα υλικά
- Συσκευές με μακροχρόνια επαφή αίματος
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Genotoxicity;
Πρότυπα σχετικά με τη Genotoxicity
- ISO 10993-3γονιδιοτοξικότητα, καρκινογένεση και αναπαραγωγική τοξικότητα δοκιμή
- ISO 10993-1
- ΟΟΣΑ TG 471
- ΟΟΣΑ TG 487
- ΟΟΣΑ TG 476
- ISO 11607αποστειρωμένη συσκευασία φραγμού τελικού προϊόντος δοκιμή
Συνθήκες της Genotoxicity
- Δοκιμή μπαταρίας
- Τουλάχιστον δύο διαφορετικές δοκιμές in vitro, που καλύπτουν τα τελικά σημεία γονιδιακής μετάλλαξης και χρωμοσωμικής βλάβης
- Μεταβολική ενεργοποίηση
- Οι δοκιμές πραγματοποιούνται με και χωρίς κλάσμα S9
- Εξαγωγή
- Με πολικούς και μη πολικούς διαλύτες, κατά ISO 10993-12
Εξοπλισμός για τη Genotoxicity
- Μικροβιολογία και υποδομή κυτταροκαλλιέργειας
- Επωαστήρας CO2 και ντουλάπι βιοασφάλειας
- Μικροσκόπιο και σύστημα ανάλυσης εικόνας
- Σύστημα μεταβολικής ενεργοποίησης S9
Απαιτήσεις δείγματος για τη Genotoxicity
- Το δείγμα πρέπει να αντιπροσωπεύει το τελικό, αποστειρωμένο προϊόν
- Όχι πρώτη ύλη — υποβάλλεται το προϊόν που έχει περάσει από όλες τις διαδικασίες παραγωγής και αποστείρωσης
- Η ποσότητα του δείγματος προσδιορίζεται σύμφωνα με την αναλογία επιφάνειας/εκχύλισης που ορίζεται από το πρότυπο
- Πρέπει να αναφέρεται ο τύπος και η διάρκεια της επαφής με το σώμα της συσκευής
- Η μέθοδος αποστείρωσης και, κατά περίπτωση, οι πληροφορίες για τα υπολείμματα πρέπει να κοινοποιούνται
Διάρκεια της Genotoxicity
Η δοκιμαστική μπαταρία διαρκεί συνήθως αρκετές εβδομάδες. η διάρκεια παρατείνεται εάν απαιτείται επιβεβαίωση in vivo.
Διαδικασία της Genotoxicity
- 1Η ανάγκη για τη δοκιμή δικαιολογείται ανάλογα με τη διάρκεια και τον τύπο επαφής της συσκευής.
- 2Το δείγμα εξάγεται.
- 3Εφαρμόζεται το τεστ βακτηριακής αντίστροφης μετάλλαξης (Ames).
- 4Μια δοκιμή μικροπυρήνων ή χρωμοσωμικών εκτροπών πραγματοποιείται σε κύτταρα θηλαστικών.
- 5Οι εξετάσεις επαναλαμβάνονται με και χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση.
- 6Αξιολογούνται θετικοί και αρνητικοί έλεγχοι.
- 7Τα αποτελέσματα ερμηνεύονται μαζί για την αξιολόγηση του γονιδιοτοξικού δυναμικού.
Κριτήρια αποδοχής της Genotoxicity
Το κριτήριο αποδοχής είναι ότι οι εφαρμοζόμενες δοκιμές δεν δείχνουν στατιστικά σημαντική, δοσοεξαρτώμενη αύξηση σε σχέση με τις ομάδες ελέγχου. Τα κριτήρια αξιολόγησης ορίζονται στα σχετικά κείμενα του ΟΟΣΑ και του ISO.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Τα αποτελέσματα ερμηνεύονται ως ολόκληρη μπαταρία δοκιμής. ένα οριακό εύρημα σε ένα τεστ αξιολογείται μαζί με τα αποτελέσματα των άλλων δοκιμών. Για θετικό εύρημα, χρησιμοποιείται χημικός χαρακτηρισμός για τη διερεύνηση της υπεύθυνης ουσίας.
Έκθεση της Genotoxicity
- Εφαρμοσμένο πρότυπο και αναθεώρηση
- Περιγραφή δείγματος, αριθμός παρτίδας και μέθοδος αποστείρωσης
- Συνθήκες εκχύλισης (διαλύτης, θερμοκρασία, διάρκεια, αναλογία)
- Θετικά και αρνητικά αποτελέσματα ελέγχου
- Αποτελέσματα δοκιμών και βαθμολόγηση
- Εκτίμηση και συμπέρασμα
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- MDR (ΕΕ) 2017/745
- Σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης ISO 10993-1
Medikal Cihaz Testleri — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Genotoxicity· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Οι δοκιμές ιατροτεχνολογικών προϊόντων δείχνουν ότι μια συσκευή είναι ασφαλής για τον ασθενή και τον χρήστη και διατηρεί την προβλεπόμενη απόδοσή της. Σε αυτόν τον τομέα η ασφάλεια δεν αφορά μόνο την αποφυγή βλάβης· η αποτυχία μιας συσκευής να εκτελέσει την αναμενόμενη λειτουργία της αντιμετωπίζεται επίσης ως κίνδυνος. Ένας οθόνη παρακολούθησης που χάνει έναν συναγερμό ή μια αντλία που χορηγεί λάθος δόση αποτελεί άμεσα συμβάν ασφάλειας ασθενούς.
Στο επίκεντρο του τομέα βρίσκεται η ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ, και αυτό διαφοροποιεί τον ιατρικό τομέα από τους άλλους. Η διαδικασία διαχείρισης κινδύνου που διεξάγεται βάσει του ISO 14971 καθορίζει επίσης ποιες δοκιμές απαιτούνται. Ο κατάλογος δοκιμών δεν αντιγράφεται από πίνακα προτύπων· προκύπτει και αιτιολογείται με βάση την προβλεπόμενη χρήση της συσκευής, τη φύση και διάρκεια της επαφής με τον ασθενή, το περιβάλλον χρήσης και την ευλόγως προβλέψιμη κακή χρήση.
Η αξιολόγηση αποτελείται από πολλούς ξεχωριστούς τομείς εργασίας, καθένας με το δικό του σύνολο προτύπων. Η βιοσυμβατότητα διέπεται από τη σειρά ISO 10993, η ηλεκτρική ασφάλεια της συσκευής από τη σειρά IEC 60601, η αποστείρωση από τα ISO 11135/11137/17665, η συσκευασία από το ISO 11607, το λογισμικό από το IEC 62304 και η χρηστικότητα από το IEC 62366. Το σύστημα ποιότητας (ISO 13485) είναι το πλαίσιο που τα συνδέει.
Ποιες δοκιμές απαιτούνται καθορίζεται από την ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ της συσκευής και τον ΤΡΟΠΟ ΕΠΑΦΗΣ ΜΕ ΤΟ ΣΩΜΑ. Ένα προϊόν με σύντομη επαφή με το δέρμα και ένα εμφύτευμα που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος δεν ακολουθούν το ίδιο σύνολο δοκιμών· το πεδίο καθορίζεται από ένα σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που καταρτίζεται βάσει του ISO 10993-1. Αυτό το σχέδιο αιτιολογεί εγγράφως ποια τελικά σημεία απαιτούνται και γιατί τα άλλα όχι.
Η συσκευασία και η αποστείρωση αντιμετωπίζονται εξίσου σοβαρά με την ίδια τη συσκευή σε αυτόν τον τομέα. Για μια αποστειρωμένη συσκευή, η συσκευασία δεν είναι δοχείο μεταφοράς αλλά το φράγμα που διατηρεί τη στειρότητα· αν το φράγμα παραβιαστεί, η συσκευή δεν είναι πλέον αποστειρωμένη. Οι διαδικασίες συσκευασίας επικυρώνονται επομένως και η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα γήρανσης πραγματικού χρόνου.
Για συσκευές που περιέχουν λογισμικό, η αξιολόγηση μετατοπίζεται από τη δοκιμή προς τη διασφάλιση ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ. Το IEC 62304 ορίζει ποια βήματα ανάπτυξης και επαλήθευσης πρέπει να ακολουθούνται ανάλογα με την κατηγορία ασφάλειας του λογισμικού· η απόδειξη είναι η ιχνηλασιμότητα της διεργασίας ανάπτυξης. Δεν είναι η δοκιμή του λογισμικού που το καθιστά ασφαλές — είναι το αρχείο της διεργασίας.
Η κλινική πλευρά είναι ξεχωριστή στήλη του τεχνικού φακέλου. Οι εκθέσεις δοκιμών δείχνουν ότι η συσκευή είναι τεχνικά ασφαλής· η κλινική αξιολόγηση τεκμηριώνει ότι η συσκευή παρέχει το επιδιωκόμενο κλινικό όφελος και ότι η ισορροπία οφέλους-κινδύνου είναι αποδεκτή. Κανένα από τα δύο δεν αντικαθιστά το άλλο.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Βιοσυμβατότητα
Κυτταροτοξικότητα, ερεθισμός, δερματική ευαισθητοποίηση, συστηματική τοξικότητα, αιμοσυμβατότητα, γονοτοξικότητα και τοπικές επιδράσεις μετά την εμφύτευση. Τα απαιτούμενα καταληκτικά σημεία ορίζονται από το σχέδιο ISO 10993-1.
Ασφάλεια ηλεκτρικών συσκευών
IEC 60601-1 βασική ασφάλεια και ουσιώδης απόδοση· απαιτήσεις ΗΜΣ, συναγερμού, χρηστικότητας και περιβάλλοντος μέσω των παράπλευρων προτύπων.
Επικύρωση αποστείρωσης
Επικύρωση διεργασιών αποστείρωσης με αιθυλενοξείδιο, ακτινοβολία ή υγρή θερμότητα· μελέτες μικροβιακού φορτίου και επιπέδου διασφάλισης αποστείρωσης.
Συσκευασία
Ακεραιότητα του αποστειρωμένου συστήματος φραγμού, αντοχή σφράγισης, προσομοίωση διανομής και μελέτες διάρκειας ζωής.
Μικροβιολογικές δοκιμές
Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου, δοκιμή αποστείρωσης, βακτηριακή ενδοτοξίνη και, όπου απαιτείται, μελέτες επικύρωσης φορέα.
Λογισμικό και χρηστικότητα
Αποδεικτικά στοιχεία κύκλου ζωής IEC 62304 και αξιολόγηση εστιασμένη σε σφάλματα χρήσης κατά IEC 62366.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η κυτταροτοξικότητα από μόνη της δεν αποτελεί ένδειξη βιοσυμβατότητας. το απαιτούμενο σύνολο τελικών σημείων προσδιορίζεται και αιτιολογείται σύμφωνα με το ISO 10993-1.
- Ένα πιστοποιητικό ISO 13485 δεν παρέχει σήμανση CE· η ταξινόμηση βάσει MDR, ο τεχνικός φάκελος και η διαδικασία κοινοποιημένου οργανισμού διεξάγονται ξεχωριστά.
- Η επιταχυνόμενη γήρανση δεν αντικαθιστά τη γήρανση σε πραγματικό χρόνο. μια αξίωση διάρκειας ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα σε πραγματικό χρόνο.
- Μια αλλαγή υλικού (προμηθευτής, χρωστική, μέθοδος αποστείρωσης) μπορεί να απαιτήσει επανάληψη της βιολογικής αξιολόγησης· δεν είναι σιωπηλή αλλαγή.
- Μια αξιολόγηση χωρίς τα παράπλευρα και ειδικά πρότυπα του IEC 60601-1 είναι ελλιπής· ποια πρότυπα -1-x και -2-x εφαρμόστηκαν πρέπει να εμφανίζεται στην έκθεση.
- Οι in vitro διαγνωστικές συσκευές εμπίπτουν στο IVDR και όχι στο MDR, και ο εργαστηριακός εξοπλισμός εμπίπτει συχνά στο IEC 61010-1.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Τεχνικός φάκελος MDR/IVDR και αξιολόγηση κοινοποιημένου οργανισμού
- Ολοκλήρωση του σχεδίου βιολογικής αξιολόγησης
- Επικύρωση αποστείρωσης και συσκευασίας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Καθορισμός του πεδίου επαναξιολόγησης μετά από αλλαγή σχεδιασμού
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Genotoxicity
Ο χημικός χαρακτηρισμός υποκαθιστά τη δοκιμή γονοτοξικότητας;
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ναι. Εάν ο χημικός χαρακτηρισμός που διενεργείται σύμφωνα με το ISO 10993-18 και η αξιολόγηση τοξικολογικού κινδύνου σύμφωνα με το ISO 10993-17 δείχνουν ότι οι ουσίες που απελευθερώνονται είναι γνωστές και κάτω από τα όρια ασφαλείας, ενδέχεται να μην απαιτείται δοκιμή. Το σκεπτικό αυτής της προσέγγισης τεκμηριώνεται στο σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης.