Τι είναι η Endotoxin;
Το τεστ ενδοτοξίνης μετρά την ποσότητα του λιποπολυσακχαρίτη (ενδοτοξίνη) που προέρχεται από το κυτταρικό τοίχωμα των Gram-αρνητικών βακτηρίων. Η ενδοτοξίνη είναι ανθεκτική στη θερμότητα: η αποστείρωση σκοτώνει το βακτήριο αλλά δεν καταστρέφει την ενδοτοξίνη. Επομένως, ένα αποστειρωμένο προϊόν μπορεί να είναι πυρετογόνο και πρέπει να ελέγχεται χωριστά.
Σκοπός της Endotoxin
Ο σκοπός είναι να δείξει ότι το επίπεδο ενδοτοξίνης σε συσκευές που έρχονται σε επαφή με το σώμα μέσω της κυκλοφορίας του αίματος, του εγκεφαλονωτιαίου υγρού ή της εμφύτευσης είναι κάτω από το επιτρεπόμενο όριο.
Σε ποια προϊόντα εφαρμόζεται η Endotoxin;
- Ενδοφλέβιοι καθετήρες και σετ έγχυσης
- Εμφυτεύματα
- Σετ αιμοκάθαρσης
- Χειρουργικά εργαλεία και σετ
- Συσκευές σε επαφή με εγκεφαλονωτιαίο υγρό
Σε ποιους τομείς χρησιμοποιείται η Endotoxin;
Πρότυπα σχετικά με τη Endotoxin
- ΕΡ 2.6.14
- USP <85>
- ANSI/AAMI ST72
- ISO 11737-3
- ISO 11607αποστειρωμένη συσκευασία φραγμού τελικού προϊόντος δοκιμή
Συνθήκες της Endotoxin
- Μέθοδος
- Μέθοδοι τζελ-θρόμβου, θολερότητας ή χρωμογόνου LAL
- Εξαγωγή
- Οι επιφάνειες του προϊόντος που έρχονται σε επαφή με το σώμα εκχυλίζονται με νερό χωρίς ενδοτοξίνες
- Έλεγχος παρεμβολών
- Πρέπει να επαληθευτεί ότι το προϊόν δεν αναστέλλει ή δεν ενισχύει τη δοκιμή
Εξοπλισμός για τη Endotoxin
- Κιτ δοκιμών και αντιδραστήρια LAL
- Γυάλινα σκεύη χωρίς ενδοτοξίνες
- Αναγνώστης μικροπλάκας (για κινητικές μεθόδους)
- Φούρνος ξηρής θέρμανσης (για αποπυρογόνωση)
- Θερμοκοιτίδα ελεγχόμενης θερμοκρασίας
Απαιτήσεις δείγματος για τη Endotoxin
- Το τελικό, αποστειρωμένο προϊόν
- Η επιφάνεια που έρχεται σε επαφή με το σώμα πρέπει να είναι γνωστή
- Ο αριθμός των δειγμάτων καθορίζεται σύμφωνα με τη φαρμακοποιία και τις πληροφορίες παρτίδας
- Το δείγμα πρέπει να προετοιμαστεί και να μεταφερθεί σε δοχεία χωρίς ενδοτοξίνες
Διάρκεια της Endotoxin
Η αρχική δοκιμή, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης παρεμβολής (αναστολής/ενίσχυσης), διαρκεί αρκετές ημέρες. οι συνήθεις εξετάσεις είναι πιο σύντομες.
Διαδικασία της Endotoxin
- 1Υπολογίζεται το όριο ενδοτοξίνης για το προϊόν.
- 2Εκτελείται μελέτη παρεμβολής ή γίνεται αναφορά σε υπάρχουσα μελέτη.
- 3Το προϊόν εκχυλίζεται με νερό χωρίς ενδοτοξίνες.
- 4Το εκχύλισμα αναμιγνύεται με το αντιδραστήριο LAL.
- 5Επωάζεται στην καθορισμένη θερμοκρασία.
- 6Μετράται ο σχηματισμός θρόμβου, η θολότητα ή η ανάπτυξη χρώματος, ανάλογα με τη μέθοδο.
- 7Η ποσότητα ενδοτοξίνης υπολογίζεται από την τυπική καμπύλη.
Κριτήρια αποδοχής της Endotoxin
Το κριτήριο αποδοχής είναι το όριο ενδοτοξίνης που υπολογίζεται για το προϊόν. Αυτό το όριο υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο που ορίζεται στη φαρμακοποιία, με βάση την οδό επαφής της συσκευής και το βάρος του ασθενούς. το όριο είναι σημαντικά χαμηλότερο για συσκευές σε επαφή με εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
Αξιολόγηση Αποτελεσμάτων
Το αποτέλεσμα συγκρίνεται με το υπολογιζόμενο όριο. Εάν η μελέτη παρεμβολών δεν είναι έγκυρη, το αποτέλεσμα δεν μπορεί να ερμηνευτεί. όταν το προϊόν καταστέλλει την αντίδραση LAL, πρέπει να προσδιοριστεί ένας συντελεστής αραίωσης.
Έκθεση της Endotoxin
- Εφαρμοσμένη φαρμακοποιία και μέθοδος
- Περιγραφή δείγματος, παρτίδα και επιφάνεια
- Υπολογισμένο όριο ενδοτοξίνης
- Αποτέλεσμα μελέτης παρεμβολής και συντελεστής αραίωσης
- Μετρημένη τιμή ενδοτοξίνης (EU/συσκευή ή EU/mL)
- Σύγκριση με το όριο
Διαπίστευση
Η EUROLAB κατέχει διεθνώς αναγνωρισμένη διαπίστευση που λαμβάνεται από φορείς διαπίστευσης που συμμετείχαν στις συμφωνίες πολυμερούς αναγνώρισης IAF και ILAC, σύμφωνα με το ISO/IEC 17025 για εργαστηριακές δοκιμές, το ISO/IEC 17020 για την επιθεώρηση και την επιτήρηση και το ISO/IEC 17021-1 και το σύστημα πιστοποίησης προϊόντων ISO/IEC. Αυτή η αλυσίδα διασφαλίζει ότι οι εκθέσεις και τα πιστοποιητικά που εκδίδονται γίνονται αποδεκτά παγκοσμίως.
Το εάν αυτή η δοκιμή μπορεί να προσφερθεί εντός αναγνωρισμένου πεδίου εξαρτάται από το προϊόν σας και το πρότυπο που εφαρμόζεται. Δεδομένου ότι η διαπίστευση βασίζεται στη μέθοδο, το πεδίο εφαρμογής επιβεβαιώνεται γραπτώς στο στάδιο της προσφοράς.
Πεδίο εφαρμογής και εξουσιοδοτήσειςΣχετικοί Κανονισμοί
- MDR (ΕΕ) 2017/745
- Απαιτήσεις Φαρμακοποιίας
Medikal Cihaz Testleri — Τι καλύπτει αυτός ο τομέας δοκιμών;
Η παρακάτω ενότητα περιγράφει τον τομέα στον οποίο ανήκει η δοκιμή Endotoxin· οι συνθήκες και τα κριτήρια αποδοχής αυτής της συγκεκριμένης δοκιμής δίνονται στις παραπάνω ενότητες. Το πεδίο εφαρμογής που αφορά το προϊόν σας επιβεβαιώνεται εγγράφως στο στάδιο της προσφοράς.
Οι δοκιμές ιατροτεχνολογικών προϊόντων δείχνουν ότι μια συσκευή είναι ασφαλής για τον ασθενή και τον χρήστη και διατηρεί την προβλεπόμενη απόδοσή της. Σε αυτόν τον τομέα η ασφάλεια δεν αφορά μόνο την αποφυγή βλάβης· η αποτυχία μιας συσκευής να εκτελέσει την αναμενόμενη λειτουργία της αντιμετωπίζεται επίσης ως κίνδυνος. Ένας οθόνη παρακολούθησης που χάνει έναν συναγερμό ή μια αντλία που χορηγεί λάθος δόση αποτελεί άμεσα συμβάν ασφάλειας ασθενούς.
Στο επίκεντρο του τομέα βρίσκεται η ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΚΙΝΔΥΝΟΥ, και αυτό διαφοροποιεί τον ιατρικό τομέα από τους άλλους. Η διαδικασία διαχείρισης κινδύνου που διεξάγεται βάσει του ISO 14971 καθορίζει επίσης ποιες δοκιμές απαιτούνται. Ο κατάλογος δοκιμών δεν αντιγράφεται από πίνακα προτύπων· προκύπτει και αιτιολογείται με βάση την προβλεπόμενη χρήση της συσκευής, τη φύση και διάρκεια της επαφής με τον ασθενή, το περιβάλλον χρήσης και την ευλόγως προβλέψιμη κακή χρήση.
Η αξιολόγηση αποτελείται από πολλούς ξεχωριστούς τομείς εργασίας, καθένας με το δικό του σύνολο προτύπων. Η βιοσυμβατότητα διέπεται από τη σειρά ISO 10993, η ηλεκτρική ασφάλεια της συσκευής από τη σειρά IEC 60601, η αποστείρωση από τα ISO 11135/11137/17665, η συσκευασία από το ISO 11607, το λογισμικό από το IEC 62304 και η χρηστικότητα από το IEC 62366. Το σύστημα ποιότητας (ISO 13485) είναι το πλαίσιο που τα συνδέει.
Ποιες δοκιμές απαιτούνται καθορίζεται από την ΚΑΤΗΓΟΡΙΑ της συσκευής και τον ΤΡΟΠΟ ΕΠΑΦΗΣ ΜΕ ΤΟ ΣΩΜΑ. Ένα προϊόν με σύντομη επαφή με το δέρμα και ένα εμφύτευμα που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος δεν ακολουθούν το ίδιο σύνολο δοκιμών· το πεδίο καθορίζεται από ένα σχέδιο βιολογικής αξιολόγησης που καταρτίζεται βάσει του ISO 10993-1. Αυτό το σχέδιο αιτιολογεί εγγράφως ποια τελικά σημεία απαιτούνται και γιατί τα άλλα όχι.
Η συσκευασία και η αποστείρωση αντιμετωπίζονται εξίσου σοβαρά με την ίδια τη συσκευή σε αυτόν τον τομέα. Για μια αποστειρωμένη συσκευή, η συσκευασία δεν είναι δοχείο μεταφοράς αλλά το φράγμα που διατηρεί τη στειρότητα· αν το φράγμα παραβιαστεί, η συσκευή δεν είναι πλέον αποστειρωμένη. Οι διαδικασίες συσκευασίας επικυρώνονται επομένως και η διάρκεια ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα γήρανσης πραγματικού χρόνου.
Για συσκευές που περιέχουν λογισμικό, η αξιολόγηση μετατοπίζεται από τη δοκιμή προς τη διασφάλιση ΔΙΕΡΓΑΣΙΑΣ. Το IEC 62304 ορίζει ποια βήματα ανάπτυξης και επαλήθευσης πρέπει να ακολουθούνται ανάλογα με την κατηγορία ασφάλειας του λογισμικού· η απόδειξη είναι η ιχνηλασιμότητα της διεργασίας ανάπτυξης. Δεν είναι η δοκιμή του λογισμικού που το καθιστά ασφαλές — είναι το αρχείο της διεργασίας.
Η κλινική πλευρά είναι ξεχωριστή στήλη του τεχνικού φακέλου. Οι εκθέσεις δοκιμών δείχνουν ότι η συσκευή είναι τεχνικά ασφαλής· η κλινική αξιολόγηση τεκμηριώνει ότι η συσκευή παρέχει το επιδιωκόμενο κλινικό όφελος και ότι η ισορροπία οφέλους-κινδύνου είναι αποδεκτή. Κανένα από τα δύο δεν αντικαθιστά το άλλο.
Ομάδες μεθόδων σε αυτόν τον τομέα
Βιοσυμβατότητα
Κυτταροτοξικότητα, ερεθισμός, δερματική ευαισθητοποίηση, συστηματική τοξικότητα, αιμοσυμβατότητα, γονοτοξικότητα και τοπικές επιδράσεις μετά την εμφύτευση. Τα απαιτούμενα καταληκτικά σημεία ορίζονται από το σχέδιο ISO 10993-1.
Ασφάλεια ηλεκτρικών συσκευών
IEC 60601-1 βασική ασφάλεια και ουσιώδης απόδοση· απαιτήσεις ΗΜΣ, συναγερμού, χρηστικότητας και περιβάλλοντος μέσω των παράπλευρων προτύπων.
Επικύρωση αποστείρωσης
Επικύρωση διεργασιών αποστείρωσης με αιθυλενοξείδιο, ακτινοβολία ή υγρή θερμότητα· μελέτες μικροβιακού φορτίου και επιπέδου διασφάλισης αποστείρωσης.
Συσκευασία
Ακεραιότητα του αποστειρωμένου συστήματος φραγμού, αντοχή σφράγισης, προσομοίωση διανομής και μελέτες διάρκειας ζωής.
Μικροβιολογικές δοκιμές
Προσδιορισμός μικροβιακού φορτίου, δοκιμή αποστείρωσης, βακτηριακή ενδοτοξίνη και, όπου απαιτείται, μελέτες επικύρωσης φορέα.
Λογισμικό και χρηστικότητα
Αποδεικτικά στοιχεία κύκλου ζωής IEC 62304 και αξιολόγηση εστιασμένη σε σφάλματα χρήσης κατά IEC 62366.
Συχνές συγχύσεις σε αυτόν τον τομέα
- Η κυτταροτοξικότητα από μόνη της δεν αποτελεί ένδειξη βιοσυμβατότητας. το απαιτούμενο σύνολο τελικών σημείων προσδιορίζεται και αιτιολογείται σύμφωνα με το ISO 10993-1.
- Ένα πιστοποιητικό ISO 13485 δεν παρέχει σήμανση CE· η ταξινόμηση βάσει MDR, ο τεχνικός φάκελος και η διαδικασία κοινοποιημένου οργανισμού διεξάγονται ξεχωριστά.
- Η επιταχυνόμενη γήρανση δεν αντικαθιστά τη γήρανση σε πραγματικό χρόνο. μια αξίωση διάρκειας ζωής υποστηρίζεται από δεδομένα σε πραγματικό χρόνο.
- Μια αλλαγή υλικού (προμηθευτής, χρωστική, μέθοδος αποστείρωσης) μπορεί να απαιτήσει επανάληψη της βιολογικής αξιολόγησης· δεν είναι σιωπηλή αλλαγή.
- Μια αξιολόγηση χωρίς τα παράπλευρα και ειδικά πρότυπα του IEC 60601-1 είναι ελλιπής· ποια πρότυπα -1-x και -2-x εφαρμόστηκαν πρέπει να εμφανίζεται στην έκθεση.
- Οι in vitro διαγνωστικές συσκευές εμπίπτουν στο IVDR και όχι στο MDR, και ο εργαστηριακός εξοπλισμός εμπίπτει συχνά στο IEC 61010-1.
Ποιες αποφάσεις υποστηρίζουν αυτά τα αποτελέσματα
- Τεχνικός φάκελος MDR/IVDR και αξιολόγηση κοινοποιημένου οργανισμού
- Ολοκλήρωση του σχεδίου βιολογικής αξιολόγησης
- Επικύρωση αποστείρωσης και συσκευασίας
- Καθορισμός διάρκειας ζωής και συνθηκών αποθήκευσης
- Καθορισμός του πεδίου επαναξιολόγησης μετά από αλλαγή σχεδιασμού
Σχετικά τεστ
Συχνές ερωτήσεις για τη Endotoxin
Το προϊόν μου είναι αποστειρωμένο — γιατί απαιτείται εξέταση ενδοτοξίνης;
Η ενδοτοξίνη είναι ανθεκτική στη θερμότητα. αν και η αποστείρωση σκοτώνει το βακτήριο, δεν διασπά την ενδοτοξίνη, η οποία είναι ένα υπόλειμμα του κυτταρικού τοιχώματος. Επομένως, ένα στείρο προϊόν μπορεί να προκαλέσει πυρετογόνο αντίδραση και η ενδοτοξίνη πρέπει να μετρηθεί χωριστά.
Πώς προσδιορίζεται το όριο ενδοτοξίνης;
Υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο που ορίζεται στη φαρμακοποιία, με βάση την οδό επαφής της συσκευής και την επιτρεπόμενη δόση. Για συσκευές που έρχονται σε επαφή με εγκεφαλονωτιαίο υγρό, το όριο είναι πολύ χαμηλότερο. ο υπολογισμός πρέπει να εμφανίζεται στην έκθεση.