Disintegration

Was ist Disintegration?

Der Zerfallstest misst die Zeit, die eine feste Darreichungsform benötigt, um unter definierter Bewegung in einem definierten flüssigen Medium in Stücke zu zerfallen, die klein genug sind, um ein Sieb zu passieren. Sie unterscheidet sich von der Auflösung: Die Desintegration misst die physikalische Auflösung, während die Auflösung den Übergang des Wirkstoffs in Lösung misst.

Zweck von Disintegration

Der Zweck besteht darin, zu überprüfen, ob die Darreichungsform im Verdauungstrakt mit der Zeit auseinanderbricht. Bei magensaftresistenten Produkten zeigt sich, dass die Form im Magenmedium nicht und im Darmmedium zerfällt.

Bei welchen Produkten wird Disintegration angewendet?

Tabletten und Kapseln
Brausetabletten
Magensaftresistent beschichtete Formen
Oral zerfallende Tabletten
Vaginale und rektale Zäpfchen

In welchen Branchen wird Disintegration eingesetzt?

ArzneimittelBiotechnologie

Normen zu Disintegration

Ph. Eur. 2.9.1 (Zerfall von Tabletten und Kapseln)
Ph. Eur. 2.9.2 (Zerfall von Zäpfchen und Pessaren)
USP <701> (Zerfall)
Relevante Produktmonographien

Prüfbedingungen für Disintegration

Umfeld: In der Monographie definierte Flüssigkeit; Bei magensaftresistenten Produkten zuerst saures Medium, dann Puffer
Temperatur: In der Norm definierte Temperatur
Disc-Nutzung: Eine CD wird verwendet, wenn die Monographie dies vorschreibt; seine Verwendung beeinflusst das Ergebnis
Anzahl der Einheiten: Getestet wird die in der Monographie definierte Stückzahl

Prüfgerät für Disintegration

Zerfallstester und Korbgestell-Baugruppe
Temperaturgesteuertes Wasserbad
Scheiben
Stoppuhr

Probenanforderungen für Disintegration

Die in der Monographie angegebene Anzahl der Einheiten
Die Chargennummer muss angegeben werden
Bei magensaftresistenten Produkten muss die Art der Beschichtung angegeben werden
Das Exemplar muss in der Originalverpackung verschickt werden

Dauer von Disintegration

Bei schnell zerfallenden Produkten dauert der Test nur wenige Minuten. Bei magensaftresistenten Produkten verlängert sich die Dauer aufgrund der sauren Phase, gefolgt von der Pufferphase.

Ablauf von Disintegration

1Apparatur und Wasserbad werden auf die definierte Temperatur gebracht.
2Das Medium ist vorbereitet.
3Die Einheiten werden in den Korbrohren platziert; eine CD wird hinzugefügt, wenn die Monographie dies erfordert.
4Der Apparat wird gestartet und das Rühren beginnt.
5Die Zeit, die jede Einheit benötigt, um vollständig zu zerfallen, wird aufgezeichnet.
6Bei magensaftresistenten Produkten folgt auf die Säurestufe die Pufferstufe.

Annahmekriterien für Disintegration

Das Akzeptanzkriterium wird auf dieser Seite nicht angegeben: Für jeden Wirkstoff und jedes Produkt ergibt sich der Grenzwert aus der jeweiligen Arzneibuchmonographie oder der genehmigten Spezifikation im Zulassungsdossier. Das allgemeine Kapitel des Arzneibuchs definiert die Methode; Die Monographie setzt die Grenze.

Auswertung der Ergebnisse

Die Verwendung von Discs verändert das Ergebnis deutlich; Es wird alles angewendet, was die Monographie vorgibt. Bei magensaftresistenten Produkten stellt jedes Brechen oder Reißen während der sauren Phase eine direkte Nichtkonformität dar – es wird kein Zeitkriterium angewendet.

Prüfbericht zu Disintegration

Produktidentifikation und Chargeninformationen
Monographie und verwendetes Medium
Temperatur und Disc-Nutzung
Zerfallszeit für jede Einheit
Beobachtungen im sauren Stadium für magensaftresistente Produkte

Akkreditierung

EUROLAB verfügt über eine international anerkannte Akkreditierung, die von Akkreditierungsstellen erhalten wurde, die Vertragspartei der multilateralen Anerkennungsvereinbarungen IAF und ILAC sind, gemäß ISO/IEC 17025 für Labortests, ISO/IEC 17020 für Inspektion und Überwachung sowie ISO/IEC 17021-1 und ISO/IEC 17065 für System- und Produktzertifizierung. Diese Kette stellt sicher, dass die ausgestellten Berichte und Zertifikate weltweit akzeptiert werden.

Ob dieser Test im akkreditierten Rahmen angeboten werden kann, hängt von Ihrem Produkt und der angewandten Norm ab; Da die Akkreditierung methodenbasiert erfolgt, wird der Umfang bereits im Angebotsstadium schriftlich bestätigt.

Geltungsbereich und Berechtigungen

Pharmazeutische Analyse — Was umfasst dieser Prüfbereich?

Der folgende Abschnitt beschreibt das Gebiet, zu dem der Test Disintegration gehört; die Bedingungen und Abnahmekriterien dieses konkreten Tests stehen in den obigen Abschnitten. Der für Ihr Produkt spezifische Umfang wird schriftlich im Angebotsstadium festgelegt.

Die pharmazeutische Analyse dient der Bestimmung der Identität, Reinheit, Menge und des Verhaltens des Wirkstoffs und des Fertigarzneimittels. Das Besondere an diesem Bereich ist, dass die Methoden weitgehend in den PHARMAKOPÖEN definiert sind: Sowohl die Europäische Pharmakopöe (Ph. Eur.) als auch die Pharmakopöe der Vereinigten Staaten (USP) legen sowohl die Methode als auch den Rahmen für die Anerkennung fest.

Die Verbindlichkeit der Pharmakopöe-Methode bestimmt die Arbeitsweise in diesem Bereich. Während in anderen Branchen das Labor eine geeignete Methode auswählen kann, ist hier die in der Monografie beschriebene Methode maßgebend; soll eine alternative Methode verwendet werden, muss deren Gleichwertigkeit nachgewiesen werden. Dies gewährleistet, dass die Ergebnisse weltweit vergleichbar sind.

Die Analysen werden in mehreren Gruppen durchgeführt. Die Identifizierung und Quantifizierung (HPLC, UV, Titration) zeigen, um welches Produkt es sich handelt und wie viel Wirkstoff es enthält. Das Verunreinigungsprofil und die Untersuchung auf Lösungsmittelrückstände dienen der Erkennung unerwünschter Verbindungen, die aus dem Herstellungsprozess stammen. Elementverunreinigungen beziehen sich auf Metalle, die aus Katalysatoren und Anlagen stammen. Das Auflösungs- und Verteilungsverhalten ist der wichtigste In-vitro-Indikator für das Freisetzungsverhalten des Arzneimittels im Körper.

Der Auflösungsversuch ist eine der wichtigsten Messungen in diesem Bereich. Es reicht nicht aus, dass eine Tablette die richtige Menge an Wirkstoff enthält; dieser Wirkstoff muss sich auch mit der richtigen Geschwindigkeit auflösen. Das Auflösungsprofil wird zur Bewertung der Auswirkungen von Änderungen an der Formulierung auf die Bioverfügbarkeit herangezogen und spielt bei der Zulassung von Generika eine zentrale Rolle.

Die VALIDIERUNG DER METHODE ist in dieser Produktfamilie ein obligatorischer Schritt. Wird eine Pharmakopöe-Methode verwendet, wird überprüft, ob die Methode unter den Bedingungen des jeweiligen Labors ordnungsgemäß funktioniert. Wurde eine eigene Methode entwickelt, wird diese anhand von Parametern wie Linearität, Präzision, Richtigkeit, Selektivität, Nachweis- und Bestimmungsgrenze sowie Robustheit validiert. Ergebnisse, die mit einer nicht validierten Methode erzielt wurden, dürfen nicht in den Zulassungsunterlagen verwendet werden.

Stabilitätsuntersuchungen bestimmen die Haltbarkeitsdauer und sind der zeitaufwändigste Arbeitsschritt in diesem Bereich. Das Produkt wird unter den für das jeweilige Produkt festgelegten Temperatur- und Feuchtigkeitsbedingungen gelagert, in bestimmten Abständen analysiert, und die Ergebnisse dienen als Grundlage für die Angabe der Haltbarkeitsdauer und der Lagerbedingungen. Beschleunigte Tests liefern zwar erste Anhaltspunkte, doch entscheidend sind die Echtzeitdaten.

Der mikrobiologische Bereich ist ein eigenständiger Teilbereich: Bestimmung der Keimzahl, Nachweis bestimmter Mikroorganismen, Sterilitätsprüfung bei sterilen Produkten und Prüfung auf bakterielle Endotoxine. Bei sterilen Produkten kommen zudem die Überprüfung der Verpackungsintegrität und die Sterilisationsvalidierung hinzu.

Die Datenintegrität ist in den letzten Jahren in den Mittelpunkt der Inspektionen gerückt. Es genügt nicht, dass das Ergebnis korrekt ist; die Rohdaten müssen rückverfolgbar, unveränderbar und prüfbar sein. Die Validierung elektronischer Aufzeichnungssysteme ist daher zu einem untrennbaren Teil der Analyse geworden.

Methodengruppen in diesem Bereich

Identität und Gehalt
HPLC, UPLC, UV-Vis-Spektrophotometrie, Titration, Identitätsbestätigung mittels FTIR.
Verunreinigungen und Rückstände
Verwandte Verunreinigungen, Abbauprodukte, Restlösungsmittel (GC-Headspace), Nitrosamin-Screening.
Elementverunreinigungen
Bestimmung von Elementverunreinigungen mittels ICP-MS und ICP-OES sowie zugehörige Risikobewertung.
Physikalisch-chemisch
Freisetzung und Zerfall, Härte, Abrieb, Gleichförmigkeit der Dosiereinheiten, Wassergehalt (Karl Fischer), Partikelgröße.
Mikrobiologisch
Mikrobielle Keimzahlbestimmung, spezifizierte Mikroorganismen, Sterilität, bakterielles Endotoxin, Konservierungsmittelwirksamkeit.
Stabilität
Echtzeit- und beschleunigte Stabilitätsstudien; Photostabilität und Stabilität während der Anwendung.

Häufig verwechselt in diesem Bereich

Die Arzneibuchmethode ist bindend; eine alternative Methode darf nur durch Nachweis ihrer Gleichwertigkeit verwendet werden.
Ein ohne Methodenvalidierung erzeugtes Ergebnis darf nicht in einem Zulassungsdossier verwendet werden.
Die beschleunigte Stabilität ersetzt nicht die Echtzeitdaten; die Haltbarkeit wird durch Echtzeitergebnisse gestützt.
Das Freisetzungsprofil ist empfindlich gegenüber Apparatetyp, Rührgeschwindigkeit und Medium; die Bedingungen müssen im Bericht vollständig sein.
Ein Mangel an Datenintegrität führt bei einer Inspektion zu einer Nichtkonformität, selbst wenn das Ergebnis korrekt ist.
Eine Änderung der Formulierung oder des Lieferanten erfordert einen analytischen Vergleich und, falls erforderlich, eine neue Stabilitätsstudie.

Welche Entscheidungen diese Ergebnisse unterstützen

Zulassungsdossier und Chargenfreigabe
Bestimmung von Haltbarkeit und Lagerbedingungen
Methodentransfer und Methodenvalidierung
Wareneingangskontrolle von Rohstoffen der Lieferanten
Bewertung der Auswirkung einer Formulierungsänderung auf die Bioäquivalenz

Häufige Fragen zu Disintegration

Ersetzt der Zerfallstest den Auflösungstest?

Im Allgemeinen nicht; angewendet wird, was auch immer die Monographie erfordert. Für einige Produkte sind Auflösungstests obligatorisch und Zerfallstests allein werden nicht als ausreichend angesehen.