ما هو السمية الجينية — ISO 10993-3؟
يفحص تقييم السمية الجينية ما إذا كانت المواد المنطلقة من الجهاز تلحق الضرر بالمواد الوراثية. يتطلب المعيار ISO 10993-3 بطارية مكونة من اختبارين تكميليين على الأقل في المختبر: اختبار طفرة الجينات البكتيرية (Ames) واختبار يظهر تلف الكروموسومات في خلايا الثدييات.
الغرض من السمية الجينية — ISO 10993-3
والغرض من ذلك هو تحديد إمكانية أن تكون المادة مطفرة أو تسبب تلفًا صبغيًا. نقطة النهاية هذه هي المؤشر الأول لخطر الإصابة بالسرطان، خاصة بالنسبة للاتصال طويل الأمد والأجهزة المزروعة.
على أي منتجات يُطبَّق السمية الجينية — ISO 10993-3؟
- يزرع على المدى الطويل
- مواد قابلة للامتصاص
- أجهزة اتصال الدم على المدى الطويل
- الأجهزة التي تحتوي على مادة جديدة أو مادة مضافة جديدة
- حشوات الأسنان والمواد اللاصقة
في أي قطاعات يُستخدم السمية الجينية — ISO 10993-3؟
المواصفات المتعلقة بـ السمية الجينية — ISO 10993-3
- ISO 10993-3السمية الجينية والسرطنة والسمية الإنجابية امتحان
شروط السمية الجينية — ISO 10993-3
- اختبار البطارية
- اختباران تكميليان على الأقل في المختبر
- التنشيط الأيضي
- يتم إجراء الاختبارات مع وبدون مزيج S9
- اِستِخلاص
- المستخلصات القطبية وغير القطبية وفقًا للمواصفة ISO 10993-12
- الضوابط
- الضوابط الإيجابية والمركبة في كل اختبار
جهاز السمية الجينية — ISO 10993-3
- معمل الأحياء الدقيقة وزراعة الخلايا
- الحاضنات وخزائن السلامة الحيوية
- المجهر وأنظمة العد الآلي للمستعمرات/النوى الصغيرة
- إعداد جزء S9 وإعداد التخزين
- فرن الاستخراج
متطلبات العينة لـ السمية الجينية — ISO 10993-3
- يجب أن يتم توفير العينة في حالتها النهائية، بعد أن مرت بجميع عمليات الإنتاج المتسلسلة (بما في ذلك التعقيم).
- يجب توفير مساحة سطح وكتلة الجهاز المتصل بالمريض.
- ويجب مشاركة مكونات المواد ومساعدات التصنيع ومعلومات الطلاء، إن وجدت.
- يتم حساب كمية العينة اللازمة للاستخراج من مساحة السطح؛ ويجب تأكيد ذلك قبل الشحن.
- يجب الحفاظ على سلامة التغليف للمنتجات المعقمة.
مدة السمية الجينية — ISO 10993-3
تستغرق بطارية الاختبارين، بالإضافة إلى إعداد الثقافة وتكرارها، عدة أسابيع من العمل.
إجراء السمية الجينية — ISO 10993-3
- 1يتم تحديد فئة الجهاز ومتطلباته وفقًا للمواصفة ISO 10993-1.
- 2يتم إعداد المستخلصات وفقًا للمواصفة ISO 10993-12.
- 3تم إعداد اختبار الطفرة العكسية البكتيرية (مع وبدون S9).
- 4تم إعداد اختبار تلف الكروموسومات في خلايا الثدييات.
- 5يتم تشغيل الضوابط الإيجابية والسلبية جنبا إلى جنب.
- 6يتم إجراء تعداد المستعمرات أو النوى الصغيرة.
- 7يتم تقييم النتائج إحصائيًا ويتم تفسير البطارية ككل.
معايير قبول السمية الجينية — ISO 10993-3
يتم تحديد معيار القبول من القسم ذي الصلة من المعيار وفقًا لنوع الاتصال بالجهاز (السطح، الاتصال الخارجي، الغرسة)، ومدة الاتصال والاستخدام المقصود. ولا يعتمد التقييم على نتيجة اختبار واحدة، بل على خطة التقييم البيولوجي التي تم تنفيذها بموجب المعيار ISO 10993-1؛ وبالتالي فإن هذه الصفحة لا تعطي أي حد ثابت.
تقييم النتائج
ويعتمد التقييم على نتيجة البطارية ككل، وليس على اختبار واحد. في حالة النتيجة الإيجابية، يجب تحديد المكون المسؤول، وإذا لزم الأمر، تأكيده بإجراء المزيد من الاختبارات؛ ولا تعني النتيجة بشكل مباشر أن الجهاز مرفوض، بل إنها تصب في عملية تقييم المخاطر.
تقرير السمية الجينية — ISO 10993-3
- تعريف الجهاز وطرازه ورقم الدفعة إن وجد
- نوع اتصال الجهاز ومدته والاستخدام المقصود
- تم تطبيق المعيار والقسم
- شروط الاستخراج أو تحضير العينة
- خط الخلية أو نظام الاختبار أو جهاز الاختبار المستخدم
- الضوابط ونتائجها
- الملاحظات ونتائج القياس والتقييم
- إقرار بأن النتيجة تنطبق فقط على العينة المقدمة للاختبار
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- الاتحاد الأوروبي 2017/745 لائحة الأجهزة الطبية (MDR)
- تنظيم الأجهزة الطبية (تركيا)
- ISO 14971 (إدارة المخاطر للأجهزة الطبية)
- ISO 13485 (الأجهزة الطبية — نظام إدارة الجودة)
Medikal Cihaz Testleri — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار السمية الجينية؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
تُظهر اختبارات الأجهزة الطبية أن الجهاز آمن للمريض والمستخدم ويحافظ على أدائه المقصود. في هذا المجال، لا تعني السلامة تجنّب الضرر فحسب؛ بل يُعامل فشل الجهاز في أداء وظيفته المتوقعة أيضًا كخطر. فإغفال جهاز مراقبة لإنذار أو إعطاء مضخة جرعة خاطئة يُعد حدثًا يمس سلامة المريض مباشرة.
في قلب هذا المجال تكمن إدارة المخاطر، وهذا ما يميّز الطب عن القطاعات الأخرى. كما تحدد عملية إدارة المخاطر التي تُجرى بموجب ISO 14971 الاختبارات المطلوبة. ولا تُنسخ قائمة الاختبارات من جدول معايير؛ بل تُشتق وتُبرَّر بناءً على الاستخدام المقصود للجهاز، وطبيعة ومدة تلامسه مع المريض، وبيئة الاستخدام، وسوء الاستخدام المتوقع بشكل معقول.
يتألف التقييم من عدة مجالات عمل منفصلة، لكل منها مجموعة معايير خاصة بها. فالتوافق الحيوي يخضع لسلسلة ISO 10993، وسلامة الجهاز الكهربائي لسلسلة IEC 60601، والتعقيم لمعايير ISO 11135/11137/17665، والتغليف لمعيار ISO 11607، والبرمجيات لمعيار IEC 62304، وقابلية الاستخدام لمعيار IEC 62366. ويوحّد نظام الجودة (ISO 13485) هذه المجالات.
تُحدَّد الاختبارات المطلوبة وفقًا لفئة الجهاز ونمط تلامسه مع الجسم. فمنتج يلامس الجلد لفترة وجيزة وغرسة تدخل مجرى الدم لا يخضعان لنفس مجموعة الاختبارات؛ ويُحدَّد النطاق بموجب خطة تقييم بيولوجي مُعدة وفق ISO 10993-1. وتُبرِّر هذه الخطة كتابيًا نقاط النهاية المطلوبة وسبب عدم الحاجة إلى غيرها.
تُؤخذ عملية التعبئة والتعقيم بجدية توازي جدية الجهاز نفسه في هذا المجال. فبالنسبة لجهاز معقم، لا تُعد العبوة وعاء نقل بل الحاجز الذي يحافظ على التعقيم؛ فإذا اختُرق هذا الحاجز، لم يعد الجهاز معقمًا. لذلك تُعتمد عمليات التعبئة ويُدعم العمر الافتراضي ببيانات تقادم فعلية بالزمن الحقيقي.
بالنسبة للأجهزة التي تحتوي على برمجيات، ينتقل التقييم من الاختبار إلى ضمان العملية. ويحدد المعيار IEC 62304 خطوات التطوير والتحقق الواجب اتباعها حسب فئة سلامة البرمجية؛ والدليل هو إمكانية تتبع عملية التطوير. فاختبار البرمجية لا يجعلها آمنة - بل سجل العملية هو ما يفعل ذلك.
الجانب السريري عمود منفصل في الملف الفني. تُظهر تقارير الاختبار أن الجهاز آمن تقنيًا؛ أما التقييم السريري فيثبت أن الجهاز يحقق الفائدة السريرية المقصودة وأن توازن الفائدة والمخاطر مقبول. ولا يحل أحدهما محل الآخر.
مجموعات الطرق في هذا المجال
التوافق الحيوي
السمية الخلوية والتهيج والتحسس الجلدي والسمية الجهازية والتوافق مع الدم والسمية الجينية والتأثيرات الموضعية بعد الزرع. وتُحدَّد نقاط النهاية المطلوبة وفق خطة ISO 10993-1.
سلامة الأجهزة الكهربائية
IEC 60601-1 السلامة الأساسية والأداء الأساسي؛ ومتطلبات التوافق الكهرومغناطيسي والإنذار وقابلية الاستخدام والبيئة عبر المعايير الجانبية.
التحقق من صحة التعقيم
التحقق من صحة عمليات التعقيم بأكسيد الإيثيلين أو الإشعاع أو الحرارة الرطبة؛ ودراسات الحمل الميكروبي ومستوى ضمان التعقيم.
التعبئة والتغليف
سلامة نظام الحاجز المعقم، ومقاومة السدادة، ومحاكاة التوزيع، ودراسات مدة الصلاحية.
الاختبارات الميكروبيولوجية
تحديد الحمل الميكروبي واختبار التعقيم والذيفان الداخلي البكتيري، ودراسات التحقق من صحة الناقل عند الحاجة.
البرمجيات وقابلية الاستخدام
أدلة دورة الحياة وفق IEC 62304 وتقييم يركز على أخطاء الاستخدام بموجب IEC 62366.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- السمية الخلوية وحدها ليست دليلاً على التوافق الحيوي؛ يتم تحديد مجموعة نقاط النهاية المطلوبة وتبريرها وفقًا للمواصفة ISO 10993-1.
- لا تمنح شهادة ISO 13485 علامة CE؛ إذ يسير التصنيف بموجب MDR والملف الفني وعملية الهيئة المُخطرة بشكل منفصل.
- إن الشيخوخة المتسارعة لا تحل محل الشيخوخة في الوقت الحقيقي؛ يتم دعم المطالبة بمدة الصلاحية من خلال البيانات في الوقت الفعلي.
- قد يتطلب تغيير المادة (المورد، الصبغة، طريقة التعقيم) تكرار التقييم البيولوجي؛ وهو ليس تغييرًا صامتًا.
- يكون التقييم غير مكتمل دون المعايير الجانبية والخاصة لمعيار IEC 60601-1؛ ويجب أن يظهر في التقرير أي معايير -1-x و-2-x طُبِّقت.
- تندرج أجهزة التشخيص المختبري تحت لائحة IVDR وليس MDR، وغالبًا ما تقع معدات المختبرات ضمن نطاق IEC 61010-1.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- الملف الفني لـ MDR/IVDR وتقييم الهيئة المُخطرة
- إتمام خطة التقييم البيولوجي
- التحقق من صحة التعقيم والتغليف
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- تحديد نطاق إعادة التقييم بعد تغيير التصميم
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول السمية الجينية — ISO 10993-3
لماذا يلزم إجراء اختبارين مختلفين؟
ينشأ الضرر الجيني من خلال آليات مختلفة: يتم التقاط الطفرات النقطية وانقطاع الكروموسومات من خلال اختبارات مختلفة. اختبار واحد لا يغطي جميع الآليات.
لماذا تمت إضافة مزيج S9؟
تصبح بعض المواد سامة للجينات فقط بعد استقلابها في الجسم، وليس من تلقاء نفسها. يحاكي جزء إنزيم الكبد S9 هذا التمثيل الغذائي في البيئة المختبرية.