Тест на фармацевтическую идентичность — Ph. Eur. / FTIR / ВЭЖХ

Что такое Identity?

Тест на идентичность представляет собой набор тестов, подтверждающих, что вещество в образце является заявленным веществом. Монографии обычно требуют более одного теста на идентичность: среди них сопоставление спектра FTIR с эталоном, сопоставление времени удерживания ВЭЖХ с эталоном, УФ-максимумы и химические реакции, специфичные для вещества.

Identity: цель

Цель состоит в том, чтобы предотвратить путаницу и фальсификацию. Производство неподходящего вещества является одной из самых серьезных ошибок в фармацевтическом секторе; Поэтому проверка на идентичность является обязательной для каждой партии.

К каким изделиям применяется Identity?

Активные фармацевтические ингредиенты
Вспомогательные вещества
Готовые лекарственные формы
Растительные препараты и экстракты
Справочные стандарты

В каких отраслях применяется Identity?

ФармацевтикаБиотехнология

Стандарты, связанные с Identity

Ph. Eur. 2.2.24 (инфракрасная абсорбционная спектрофотометрия)
Ph. Eur. 2.2.25 (ультрафиолетовая и видимая абсорбционная спектрофотометрия)
Ph. Eur. 2.2.29 (жидкостная хроматография)
Ph. Eur. 2.2.27 (тонкослойная хроматография)
USP <197> и <621>

Identity: условия

Референс: Эталонный фармакопейный стандарт или квалифицированный рабочий стандарт
Количество тестов: Монография требует более одного теста на идентичность; все применяются
Сравнение спектров: По критерию соответствия эталонному спектру

Оборудование для Identity

ИК-Фурье-спектрометр
ВЭЖХ (с детектором DAD)
УФ/Вид спектрофотометр
Установка для тонкослойной хроматографии
БИК-спектрометр (для быстрой идентификации)

Требования к образцам для Identity

Достаточный репрезентативный образец
Должна быть предоставлена справочная стандартная информация.
Необходимо указать номер партии и ссылку на монографию.
Образец должен быть отправлен в соответствии с условиями его хранения.

Identity: продолжительность

Проверка личности проводится быстро и обычно завершается в течение короткого времени; продолжительность несколько увеличивается для монографий, включая хроматографическую идентичность.

Identity: порядок проведения

1Определены применимые монография и тесты на идентичность.
2Подготовлен эталонный стандарт.
3Спектр FTIR берется и сравнивается с эталоном.
4При хроматографической идентификации сравнивают времена удерживания.
5Химические реакции, описанные в монографии, прикладные.
6Результаты всех тестов оцениваются вместе.

Identity: критерии приёмки

Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел.

Оценка результатов

Одного теста на идентичность недостаточно: вещества схожей структуры могут иметь одинаковое время удерживания или аналогичный спектр. Поэтому монография требует проведения нескольких тестов, основанных на разных принципах, и все они должны пройти.

Identity: протокол

Идентификация образцов и информация о партии
Применены монографические и идентификационные тесты
Результат и сравнение для каждого теста
Используемый эталонный стандарт
Спектры и хроматограммы

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Identity; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Identity: частые вопросы

Принимается ли быстрая идентификация NIR?

Это возможно, но метод должен быть валидирован и определен в регистрационном досье. NIR обычно используется для быстрой проверки личности контейнеров; замена монографических испытаний является отдельным вопросом согласования.