Disintegration | EUROLAB

Что такое Disintegration?

Тест на дезинтеграцию измеряет время, в течение которого твердая лекарственная форма распадается при определенном перемешивании в определенной жидкой среде на кусочки, достаточно мелкие, чтобы пройти через сито. Он отличается от растворения: при дезинтеграции измеряется физический распад, а при растворении измеряется переход активного вещества в раствор.

Disintegration: цель

Цель состоит в том, чтобы убедиться, что лекарственная форма со временем распадается в пищеварительном тракте. Для продуктов с энтеросолюбильной оболочкой это показывает, что форма не распадается в желудочной среде и не распадается в кишечной среде.

К каким изделиям применяется Disintegration?

Таблетки и капсулы
Шипучие таблетки
Формы с кишечнорастворимой оболочкой
Таблетки, распадающиеся перорально
Суппозитории вагинальные и ректальные.

В каких отраслях применяется Disintegration?

ФармацевтикаБиотехнология

Стандарты, связанные с Disintegration

Ph. Eur. 2.9.1 (распад таблеток и капсул)
Ph. Eur. 2.9.2 (распад суппозиториев и пессариев)
USP <701> (распад)
Соответствующие монографии о продукции

Disintegration: условия

Среда: Жидкость, определенная в фармакопейной статье; для кишечнорастворимых продуктов сначала кислая среда, затем буфер
Температура: Температура, определенная в стандарте
Использование диска: Диск используется, если это указано в фармакопейной статье; его использование влияет на результат
Количество единиц: Испытывают количество единиц, определенное в фармакопейной статье.

Оборудование для Disintegration

Тестер распадаемости и сборка корзины-подставки
Водяная баня с регулируемой температурой
Диски
Секундомер

Требования к образцам для Disintegration

Количество единиц, указанное в фармакопейной статье
Необходимо указать номер партии
Для продуктов с энтеросолюбильной оболочкой должен быть указан тип покрытия.
Образец должен быть отправлен в оригинальной упаковке.

Disintegration: продолжительность

Тест занимает несколько минут для быстроразлагающихся продуктов. Для продуктов с энтеросолюбильной оболочкой продолжительность увеличивается из-за кислой стадии, за которой следует буферная стадия.

Disintegration: порядок проведения

1Аппарат и водяную баню доводят до заданной температуры.
2Среда подготовлена.
3Блоки размещаются в трубках-корзинах; диск добавляется, если этого требует монография.
4Аппарат включают и начинают перемешивание.
5Время полного распада каждой единицы фиксируется.
6Для кишечнорастворимых продуктов буферная стадия следует за кислой стадией.

Disintegration: критерии приёмки

Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел.

Оценка результатов

Использование диска заметно меняет результат; применяется все, что указано в монографии. Для продуктов с энтеросолюбильной оболочкой любое разрушение или растрескивание на кислой стадии является прямым несоответствием — временной критерий не применяется.

Disintegration: протокол

Идентификация продукта и информация о партии
Монография и прикладная среда
Температура и использование диска
Время распада для каждой единицы
Наблюдения за кислотной стадией кишечнорастворимых продуктов

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Disintegration; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Disintegration: частые вопросы

Заменяет ли испытание на дезинтеграцию испытание на растворение?

Обычно нет; применяется то, что требует монография. Для некоторых продуктов испытание на растворение является обязательным, и само по себе испытание на распад не считается достаточным.