Dissolution | EUROLAB

Что такое Dissolution?

Тест на растворение измеряет, сколько активного вещества растворяется из таблетки или капсулы в определенной среде за определенное время. Образец помещают в среду растворения при постоянной температуре и скорости перемешивания; образцы отбираются в определенные моменты времени и измеряется количество активного вещества.

Dissolution: цель

Целью является проверка способности продукта высвобождать активные вещества. Профиль растворения является важным показателем биодоступности и используется для сравнения генерических препаратов с эталонным препаратом.

К каким изделиям применяется Dissolution?

Таблетки и капсулы
Формы расширенного выпуска
Продукты с кишечнорастворимой оболочкой
Подвески
Трансдермальные системы

В каких отраслях применяется Dissolution?

ФармацевтикаБиотехнология

Стандарты, связанные с Dissolution

Ph. Eur. 2.9.3 (испытание на растворение твердых лекарственных форм)
Ph. Eur. 2.9.4 (тест на растворение трансдермальных пластырей)
USP <711> (роспуск)
USP <724> (выпуск лекарственного средства)
ICH Q6A (технические характеристики)

Dissolution: условия

Аппарат: Корзина (Аппарат 1), лопатка (Аппарат 2), проточная ячейка и др.; установленный монографией
Среда: Среда растворения, объем и pH определены в фармакопейной статье.
Температура: Температура, представляющая температуру тела, как определено в стандарте.
Скорость перемешивания: Скорость вращения, определенная в фармакопейной статье

Оборудование для Dissolution

Тестер растворимости и комплекты приборов
Автоматическая система отбора проб
ВЭЖХ и УФ/Вид спектрофотометр
рН-метр и оборудование для дегазации
Аппаратура для калибровки и механической квалификации

Требования к образцам для Dissolution

Количество единиц, указанное в фармакопейной статье (обычно 6 или 12)
Необходимо указать номер партии и заявленную дозу.
Эталонный препарат также должен быть предоставлен для сравнительного исследования.
Образец должен быть отправлен в оригинальной упаковке.

Dissolution: продолжительность

Тест короткий для продуктов с немедленным высвобождением; профилирование форм расширенного выпуска занимает несколько часов. Сравнительные профильные исследования занимают больше времени, поскольку их повторяют в средах с разными pH.

Dissolution: порядок проведения

1Проверяются механическая квалификация и калибровка аппарата.
2Среду растворения готовят, дегазируют и доводят до температуры.
3Образцы помещают в сосуды.
4Испытание начинается при определенной скорости перемешивания.
5Пробы отбираются в определенные моменты времени.
6Измеряется количество действующего вещества и рассчитывается процент растворенного вещества.

Dissolution: критерии приёмки

Критерий приемлемости на этой странице не указан: для каждого активного вещества и каждого продукта предел указан в соответствующей фармакопейной статье или утвержденной спецификации в регистрационном досье. Общая глава фармакопеи определяет метод; монография устанавливает предел. Фармакопея определяет поэтапный приемочный подход (S1, S2, S3) для оценки результатов растворения: если критерий не удовлетворяется на первом этапе, испытание расширяется за счет дополнительных единиц.

Оценка результатов

Механические характеристики аппарата являются крупнейшим источником изменчивости результата: на него заметно влияют раскачивание лопасти, вибрация или растворенный газ в среде. В сравнительных профильных исследованиях сходство оценивается с помощью определенных статистических показателей.

Dissolution: протокол

Идентификация продукта, партия и заявленная доза
Аппаратура, среда, объем, температура и скорость перемешивания.
Процент растворения для каждой единицы и каждого момента времени
Средний профиль и разброс
Оценка этапа приемки (S1/S2/S3)

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Директива 2001/83/EC о лекарственных средствах для применения человеком
Руководство GMP (EudraLex, том 4)

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Dissolution; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Dissolution: частые вопросы

Заменяет ли тестирование на растворение биоэквивалентность?

Обычно нет. Отказ от исследования биодоступности возможен при определенных условиях и для определенных классов продуктов, но это особый случай, который оценивается в соответствии с указаниями регулирующего органа.

Почему среда дегазируется?

Растворенный газ образует пузырьки, которые прилипают к поверхности таблетки и замедляют растворение. Это создает ложно низкий результат и высокую вариабельность, поэтому дегазация является обязательным этапом.