Идентификация сырья

Что такое Идентификация сырья?

Проверка идентичности сырья проверяет, действительно ли поступающий материал соответствует заявленному веществу. Метод определен в соответствующей фармакопейной статье: используются сравнение инфракрасного спектра с эталоном, хроматографическое сопоставление времени удерживания или реакции специфической идентичности.

Идентификация сырья: цель

Цель состоит в том, чтобы предотвратить попадание в производство неподходящего вещества. Надлежащая производственная практика (GMP) определяет проверку личности при получении сырья как фундаментальное требование; это первая линия защиты фармацевтической безопасности.

К каким изделиям применяется Идентификация сырья?

Поставки активных фармацевтических ингредиентов (API)
Вспомогательные вещества
Растворители и реагенты
Упаковочные материалы (где применимо)
Промежуточные продукты

В каких отраслях применяется Идентификация сырья?

ФармацевтикаБиотехнологияЗдравоохранениеХимия

Стандарты, связанные с Идентификация сырья

Соответствующие монографии Европейской Фармакопеи (Ph. Eur.)
USP <197> (спектрофотометрические идентификационные тесты)
USP <1058> (квалификация аналитического прибора)
ICH Q2 (валидация аналитического метода)
Приложение 8 GMP (отбор проб исходных материалов)

Идентификация сырья: условия

Метод: Метод идентификации, определенный фармакопейной статьей; FTIR, NIR, HPLC или химическая реакция
Numunelendirme: Согласно GMP, личность проверяется каждым капитаном груза.
Референс: Фармакопейный эталонный стандарт или валидированный эталонный спектр
Среда: Препарат защищен от влаги и светочувствительных веществ.

Оборудование для Идентификация сырья

ИК-Фурье-спектрометр и аксессуар НПВО
БИК-спектрометр (для быстрой идентификации в контейнерах)
ВЭЖХ-система
Установка аналитических весов и подготовки проб
Справочный стандартный архив

Требования к образцам для Идентификация сырья

Проба должна быть взята так, чтобы представлять партию или производственный цикл.
Должно быть указано описание образца, тип материала и направление производства, если таковое имеется.
Применяемый стандарт и любые спецификации заказчика должны быть предоставлены вместе с образцом.
Испытание может быть разрушительным; необходимое количество образцов должно быть подтверждено заранее.
Поверхности, которые будут подвергаться испытаниям, должны быть защищены во время транспортировки.

Идентификация сырья: продолжительность

Проверка контейнера с помощью NIR занимает несколько минут. Хроматографические или химические методы идентификации могут быть выполнены в течение одного рабочего дня, включая подготовку проб.

Идентификация сырья: порядок проведения

1Отгрузка получена, и план отбора проб применяется.
2Определен метод идентичности в монографии.
3Пробу готовят способом, подходящим для данного метода.
4Проводится измерение (спектр, хроматограмма или наблюдение реакции).
5Результат сравнивается с эталонным стандартом или эталонным спектром.
6Принимается решение о соответствии и фиксируется статус принятия/отклонения партии.
7Результаты заносятся в пакетный файл.

Идентификация сырья: критерии приёмки

Стандарт метода определяет, как проводится тест, а не каким должен быть результат. Предел приемки определяется стандартом на материал или продукцию, спецификацией клиента или соответствующим нормативным актом; поэтому на этой странице не указаны числовые ограничения.

Оценка результатов

Оценка основывается на измеренном спектре или хроматограмме, перекрывающей эталонный образец в степени, определенной в частной фармакопейной статье. Идентичность не является количественным анализом: она дает ответ «да» или «нет» на вопрос, является ли вещество правильным. Чистота и содержание определяются отдельными тестами.

Идентификация сырья: протокол

Описание образца, информация о материале/продукте и номер партии, если таковой имеется.
Способ подготовки проб и условия кондиционирования
Применяются стандартные и испытательные условия
Используемый прибор и статус калибровки
Результаты измерений и единицы измерения
Неопределенность измерения (по запросу)
Заявление о том, что результат применим только к образцу, представленному на испытания.

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

Руководство по надлежащей производственной практике (GMP)
ЕС 2001/83/EC и соответствующие национальные фармацевтические правила.
Положение о местах производства лекарственных препаратов для медицинского применения

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Идентификация сырья; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Идентификация сырья: частые вопросы

Почему проба берется из каждого контейнера?

GMP требует подтверждения личности каждого контейнера в поставке. Одна неправильная тара на поддоне портит всю партию на этапе купажирования.

Достаточно ли проверки личности NIR?

Если существует проверенная библиотека NIR, ее можно использовать для быстрой идентификации на основе контейнера. Однако метод должен быть валидирован и обоснован как альтернатива, принятая в монографии.