Проверка очистки — ISO 17664 / AAMI TIR30 · Фармацевтический анализ

Что такое Cleaning Validation?

Валидация очистки доказывает, что инструкции производителя по очистке многоразового медицинского устройства снижают загрязнение при реальном использовании до приемлемого уровня. Это обязательный этап перед стерилизацией: изделие с органическими остатками не может быть надежно простерилизовано.

Cleaning Validation: цель

Цель состоит в том, чтобы продемонстрировать, что метод очистки, указанный в инструкции по эксплуатации, эффективен даже в случае наихудшего загрязнения, а также выполнить информационное обязательство согласно ISO 17664.

К каким изделиям применяется Cleaning Validation?

Многоразовые хирургические инструменты
Эндоскопы и люминесцентные устройства
Ортопедические инструменты и наборы
Ручные стоматологические инструменты
Многоразовые аксессуары для устройств

В каких отраслях применяется Cleaning Validation?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Cleaning Validation

ISO 17664-1
Серия ISO 15883
ААМИ ТИР30
ААМИ СТ98
ISO 11737-1определение микробной нагрузки в медицинских изделиях тест

Cleaning Validation: условия

Тестовая почва: Наносится искусственный грунт, предназначенный для клинического использования, как определено в стандартах.
Худший случай: Обрабатываются наиболее трудно очищаемые места устройства (просвет, шарнир, глухое отверстие).
Маркеры: Измеряются такие показатели остатков, как белок, гемоглобин, ТОС, углеводы и эндотоксины.

Оборудование для Cleaning Validation

Стиральная машина-дезинфектор
Ультразвуковой очиститель
Установка для извлечения остатков
Спектрофотометр и анализатор TOC
Инфраструктура микробиологической лаборатории

Требования к образцам для Cleaning Validation

Реальные устройства в конфигурации, представляющей наихудший случай
Количество образцов должно определяться со статистическим обоснованием.
Детали конструкции устройства (диаметр просвета, шарнир, разборка) должны быть раскрыты.
Необходимо предоставить рекомендуемые инструкции по очистке и химические вещества.

Cleaning Validation: продолжительность

Обычно несколько недель, включая разработку метода и повторные циклы.

Cleaning Validation: порядок проведения

1Выявлены наиболее трудно поддающиеся очистке места устройства.
2Разработан метод экстракции остатков и определена эффективность извлечения.
3Тестовый грунт, определенный в стандарте, наносится на устройство и оставляется для высыхания.
4Применяется цикл очистки, указанный в инструкции производителя.
5Остатки извлекаются из устройства.
6Измеряются белок, гемоглобин, ТОС и другие маркеры.
7Уровень остатков рассчитывается с поправкой на коэффициент восстановления.
8Цикл повторяется, чтобы продемонстрировать последовательность.

Cleaning Validation: критерии приёмки

Критерии приемки определяются и обосновываются организацией; пороговые значения остатков, обычно используемые в технических отчетах, таких как AAMI TIR30 (например, значения порядка микрограммов на единицу площади для белка), используются в качестве эталона. Стандарт не устанавливает единого универсального ограничения.

Оценка результатов

Результаты оцениваются по наихудшим точкам. Если эффективность восстановления низкая, измеренный остаток кажется ниже, чем он есть на самом деле; Поэтому валидация метода экстракции важна для достоверности результата.

Cleaning Validation: протокол

Описание устройства и обоснование наихудшего случая
Тест-состав грунта и способ внесения
Параметры цикла очистки
Метод экстракции и эффективность восстановления
Результаты маркера остатка
Критерии приемки и обоснование

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
Информационные требования ISO 17664

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Cleaning Validation; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Cleaning Validation: частые вопросы

Почему выбирается устройство наихудшего случая?

Валидация каждого устройства семейства продуктов отдельно нецелесообразна. Если подтверждена геометрия, которую сложнее всего очистить (самый узкий просвет, самый сложный шарнир), то охватываются и более легко очищаемые члены семейства. Выбор должен быть обоснован.

Заменяет ли валидация очистки валидацию стерилизации?

Нет; это два последовательных шага. Очистка является обязательным условием эффективности стерилизации. Органический остаток защищает микроорганизмы от стерилизатора; поэтому оба должны быть проверены отдельно.