Испытание на бионагрузку — ISO 11737-1 · Фармацевтический анализ

Что такое Bioburden?

Тест на бионагрузку определяет количество и характер популяции жизнеспособных микроорганизмов, присутствующих на изделии перед стерилизацией. Поскольку определение дозы и процесса стерилизации напрямую зависит от бионагрузки, это фундаментальный вклад в валидацию стерилизации.

Bioburden: цель

Цель состоит в том, чтобы получить исходные микробиологические данные, необходимые для проектирования и проверки процесса стерилизации, а также контролировать непрерывность производственной гигиены.

К каким изделиям применяется Bioburden?

Предстерилизационные медицинские изделия
Имплантаты и хирургические инструменты
Одноразовые наборы
Стерильные упаковочные компоненты
Средства по уходу за ранами

В каких отраслях применяется Bioburden?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Bioburden

ISO 11737-1определение микробной нагрузки в медицинских изделиях тест
ISO 11135
ISO 11137-1
ISO 11137-2
Фармакопея США <61>

Bioburden: условия

Восстановление: Метод удаления микроорганизмов из образца (встряхивание, обработка ультразвуком, промывание) должен быть валидирован.
Эффективность восстановления: Определяется количество микроорганизмов, восстанавливаемых методом, и применяется к результату в качестве поправочного коэффициента.
Культурные СМИ: Отдельные питательные среды и условия инкубации для подсчета бактерий и грибов.

Оборудование для Bioburden

Соникатор и шейкер
Мембранная фильтрационная установка
Инкубаторы
Система подсчета колоний
Шкаф биобезопасности

Требования к образцам для Bioburden

Продукт снят с производственной линии перед стерилизацией
Количество образцов определяется согласно ISO 11737-1.
Дата отбора проб, информация о линии и партии должны быть записаны.
Транспортировка образцов должна осуществляться в условиях, не допускающих роста микроорганизмов.

Bioburden: продолжительность

Первоначальное исследование, включая исследование восстановления, занимает несколько недель; Результаты рутинного мониторинга получают в течение нескольких дней, в зависимости от инкубационного периода.

Bioburden: порядок проведения

1Выбран метод восстановления и определена его эффективность.
2Образцы отбирают в асептических условиях.
3Из продукта удаляются микроорганизмы.
4Полученную жидкость инокулируют в питательные среды или фильтруют.
5Его инкубируют при соответствующей температуре и продолжительности.
6Колонии подсчитываются и корректируются по коэффициенту восстановления.
7Результат указывается в виде КОЕ на продукт.

Bioburden: критерии приёмки

Тест на бионагрузку не имеет собственного предела приемлемости; результат является входными данными. Организация определяет пределы оповещения и действия для уровня бионагрузки, используемого при проверке стерилизации, и сравнивает обычные результаты с этими пределами.

Оценка результатов

Результаты оцениваются как тенденция с течением времени. Увеличение бионагрузки может потребовать переоценки стерилизующей дозы; поэтому регулярный мониторинг является частью поддержания действительности стерилизации.

Bioburden: протокол

Стандарт и применяемый метод
Описание образца, партия и дата отбора проб
Метод восстановления и коэффициент эффективности
Культуральные среды и условия инкубации
Результаты КОЕ на продукт
Сравнение с ограничениями оповещений/действий

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
ISO 11135 / ISO 11137

Фармацевтический анализ — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Bioburden; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Фармацевтический анализ определяет идентичность, чистоту, количество и свойства активного вещества лекарственного средства и готового продукта. Отличительной чертой этой области является то, что методы в значительной степени определены в ФАРМАКОПЕЯХ: Европейская фармакопея (Ph. Eur.) и Фармакопея Соединённых Штатов (USP) содержат как сами методы, так и рамки их применения.

Обязательный характер метода, предусмотренного фармакопеей, определяет порядок работы в данной области. В то время как в других отраслях лаборатория может выбирать подходящий метод, здесь основополагающим является метод, указанный в монографии; в случае использования альтернативного метода необходимо доказать его эквивалентность. Это обеспечивает сопоставимость результатов во всём мире.

Анализы проводятся в нескольких группах. Идентификация и количественное определение (ВЭЖХ, УФ, титрование) позволяют установить, что представляет собой продукт и какое количество действующего вещества он содержит. Профиль примесей и остаточных растворителей позволяет выявить нежелательные соединения, возникающие в процессе производства. Элементные примеси включают металлы, происходящие из катализаторов и оборудования. Поведение при растворении и распределении является важнейшим показателем in vitro, характеризующим динамику высвобождения препарата в организме.

ЭКСПЕРИМЕНТ ПО РАСТВОРЕНИЮ является одним из наиболее важных измерений в данной области. Недостаточно, чтобы таблетка содержала необходимое количество действующего вещества; это вещество должно растворяться с надлежащей скоростью. Профиль растворения используется для оценки влияния изменений в рецептуре на биодоступность и играет ключевую роль в процессе регистрации дженериков.

ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДА является обязательным этапом в данном семействе методов. Если используется метод, описанный в фармакопее, подтверждается, что он работает надлежащим образом в условиях данной лаборатории. Если же разработан собственный метод, он валидируется по таким параметрам, как линейность, точность, достоверность, избирательность, пределы обнаружения и определения, а также стабильность. Результаты, полученные с помощью невалидированного метода, не могут быть использованы в досье на получение разрешения.

Исследования стабильности определяют срок хранения и являются самым длительным этапом в данной области. Продукт выдерживается в заданных условиях температуры и влажности, анализируется через определённые промежутки времени, а полученные результаты служат основанием для заявлений о сроке хранения и условиях хранения. Ускоренные испытания дают предварительную информацию, но основное значение имеют данные, полученные в режиме реального времени.

Микробиологическая часть представляет собой отдельный блок: подсчёт микробной нагрузки, поиск определённых микроорганизмов, испытание на стерильность стерильных продуктов и испытание на бактериальные эндотоксины. В случае стерильных продуктов дополнительно проводится проверка целостности упаковки и валидация стерилизации.

Целостность данных в последние годы стала центральной темой инспекций. Недостаточно, чтобы результат был правильным; исходные данные должны быть прослеживаемыми, неизменяемыми и подлежащими аудиту. Валидация систем электронного учёта поэтому стала неотъемлемой частью анализа.

Группы методов в этой области

Идентификация и количественное определение
ВЭЖХ, УЭЖХ, УФ-Вид спектрофотометрия, титрование, подтверждение идентичности методом ИК-Фурье.
Примеси и остатки
Родственные примеси, продукты деградации, остаточные растворители (ГХ-хедспейс), скрининг нитрозаминов.
Элементные примеси
Определение элементных примесей методами ИСП-МС и ИСП-ОЭС и соответствующая оценка риска.
Физико-химический
Растворение и распадаемость, твёрдость, истираемость, однородность дозированных единиц, содержание воды (по Карлу Фишеру), размер частиц.
Микробиологический
Микробный подсчёт, определённые микроорганизмы, стерильность, бактериальный эндотоксин, эффективность консерванта.
Стабильность
Исследования стабильности в реальном времени и ускоренные; фотостабильность и стабильность при использовании.

Часто путаемое в этой области

Фармакопейный метод является обязательным; альтернативный метод можно использовать только при доказательстве его эквивалентности.
Результат, полученный без валидации метода, нельзя использовать в регистрационном досье.
Ускоренная стабильность не заменяет данные реального времени; срок годности подтверждается результатами реального времени.
Профиль растворения чувствителен к типу прибора, скорости перемешивания и среде; условия должны быть полностью указаны в отчёте.
Недостаток целостности данных приводит к несоответствию при инспекции, даже если результат правильный.
Изменение состава или поставщика требует аналитического сравнения и, при необходимости, нового исследования стабильности.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Регистрационное досье и выпуск партии
Определение срока годности и условий хранения
Передача метода и валидация метода
Приёмочный контроль поступающего сырья от поставщиков
Оценка влияния изменения состава на биоэквивалентность

Связанные тесты

Bioburden: частые вопросы

Почему бионагрузка влияет на стерилизующую дозу?

Стерилизация логарифмически снижает количество микроорганизмов. Чем выше исходное количество микроорганизмов, тем выше доза или больше времени, необходимого для достижения того же уровня гарантии стерильности (SAL). Таким образом, бионагрузка является прямым вкладом в определение дозы.

Для чего измеряется эффективность восстановления?

Не все микроорганизмы можно удалить из продукта. Если коэффициент эффективности неизвестен, истинная бионагрузка оказывается ниже, чем она есть на самом деле, и стерилизующая доза определяется как недостаточная; это прямой риск для безопасности.