ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3 چیست؟
ارزیابی سمیت ژنتیکی بررسی می‌کند که آیا مواد آزاد شده از دستگاه به مواد ژنتیکی آسیب می‌رسانند یا خیر. ISO 10993-3 به یک باتری حداقل دو آزمایش آزمایشگاهی مکمل نیاز دارد: آزمایش جهش ژن باکتریایی (Ames) و آزمایشی که آسیب کروموزومی را در سلول های پستانداران نشان می دهد.
هدف ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
هدف تعیین پتانسیل این ماده برای جهش زایی یا ایجاد آسیب کروموزومی است. این نقطه پایانی اولین شاخص خطر سرطان زایی است، به ویژه برای دستگاه های کاشته شده و تماس طولانی مدت.
ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3 بر چه محصولاتی اعمال می‌شود؟
- ایمپلنت های طولانی مدت
- مواد قابل جذب
- دستگاه های تماس طولانی مدت با خون
- دستگاه هایی با مواد جدید یا افزودنی جدید
- پر کردن و چسب های دندان
ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3 در چه صنایعی کاربرد دارد؟
استانداردهای مرتبط با ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- ISO 10993-3سمیت ژنتیکی، سرطان زایی و سمیت تولید مثلی تست کنید
شرایط ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- باتری را تست کنید
- حداقل دو آزمایش در شرایط آزمایشگاهی تکمیلی
- فعال سازی متابولیک
- تست ها با و بدون میکس S9 اجرا می شوند
- استخراج
- عصاره های قطبی و غیر قطبی بر اساس ISO 10993-12
- کنترل ها
- کنترل های مثبت و خودرو در هر تست
تجهیزات ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- آزمایشگاه میکروبیولوژی و کشت سلولی
- دستگاه های جوجه کشی و کابینت های ایمنی زیستی
- میکروسکوپ و سیستم های خودکار شمارش کلنی/ریزهسته
- آماده سازی کسر S9 و راه اندازی ذخیره سازی
- کوره استخراج
الزامات نمونه برای ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- نمونه باید در حالت نهایی خود با گذراندن تمام فرآیندهای تولید سری (از جمله استریلیزاسیون) عرضه شود.
- سطح و جرم دستگاه در تماس با بیمار باید ارائه شود.
- ترکیب مواد، وسایل کمکی ساخت و اطلاعات پوشش، در صورت وجود، باید به اشتراک گذاشته شود.
- مقدار نمونه مورد نیاز برای استخراج از سطح سطح محاسبه می شود. این باید قبل از حمل و نقل تایید شود.
- یکپارچگی بسته بندی برای محصولات استریل باید حفظ شود.
مدت ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
باتری دو آزمایشی همراه با آماده سازی کشت و تکرار، چندین هفته کار می کند.
روش اجرای ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- 1دسته بندی و نیاز دستگاه بر اساس ISO 10993-1 تعیین می شود.
- 2عصاره ها بر اساس ISO 10993-12 تهیه می شوند.
- 3آزمایش جهش معکوس باکتریایی (با و بدون S9) تنظیم شده است.
- 4آزمایش آسیب کروموزومی در سلول های پستانداران راه اندازی شده است.
- 5کنترل های مثبت و منفی در کنار هم اجرا می شوند.
- 6شمارش کلونی یا میکرونوکلئوس انجام می شود.
- 7نتایج به صورت آماری ارزیابی می شوند و باتری به عنوان یک کل تفسیر می شود.
معیارهای پذیرش ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
معیار پذیرش از قسمت مربوطه استاندارد با توجه به نوع تماس دستگاه (سطح، ارتباط خارجی، کاشت)، مدت تماس و استفاده مورد نظر انتخاب می شود. ارزیابی بر یک نتیجه آزمایش تکیه نمی کند بلکه بر طرح ارزیابی بیولوژیکی انجام شده تحت ISO 10993-1 متکی است. بنابراین این صفحه محدودیت ثابتی ندارد.
ارزیابی نتایج
ارزیابی به نتیجه باتری به عنوان یک کل بستگی دارد، نه یک آزمایش واحد. در یک یافته مثبت، جزء مسئول باید شناسایی شود و در صورت نیاز، با آزمایش های بیشتر تایید شود. این یافته مستقیماً به این معنی نیست که دستگاه رد شده است - این یافته به ارزیابی خطر وارد می شود.
گزارش ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
- شناسه دستگاه، مدل و شماره لات، در صورت وجود
- نوع تماس دستگاه، مدت زمان و استفاده مورد نظر
- استاندارد و بخش اعمال شد
- شرایط استخراج یا آماده سازی نمونه
- خط سلولی، سیستم تست یا دکل آزمایشی استفاده می شود
- کنترل ها و نتایج آنها
- مشاهدات، نتایج اندازه گیری و ارزیابی
- بیانیه ای مبنی بر اینکه نتیجه فقط برای نمونه ارسال شده برای آزمایش اعمال می شود
اعتباربخشی
EUROLAB دارای اعتبار شناخته شده بین المللی است که از نهادهای اعتباربخشی طرف قراردادهای شناسایی چندجانبه IAF و ILAC، تحت ISO/IEC 17025 برای تست های آزمایشگاهی، ISO/IEC 17020 برای بازرسی و نظارت، و ISO/IEC 17021-1 و سیستم گواهی محصول ISO/IEC. این زنجیره تضمین می کند که گزارش ها و گواهی های صادر شده در سراسر جهان پذیرفته می شوند.
اینکه آیا این آزمون می تواند در محدوده معتبر ارائه شود به محصول شما و استاندارد اعمال شده بستگی دارد. از آنجایی که اعتبارسنجی مبتنی بر روش است، دامنه به صورت کتبی در مرحله نقل قول تأیید می شود.
محدوده و مجوزهامقررات مرتبط
- مقررات تجهیزات پزشکی 2017/745 اتحادیه اروپا (MDR)
- مقررات تجهیزات پزشکی (ترکیه)
- ISO 14971 (مدیریت ریسک برای تجهیزات پزشکی)
- ISO 13485 (دستگاه های پزشکی — سیستم مدیریت کیفیت)
Medikal Cihaz Testleri — این حوزه آزمون چه چیزی را پوشش می‌دهد؟
بخش زیر حوزه‌ای را توصیف می‌کند که آزمون ژنوتوکسیسیته به آن تعلق دارد؛ شرایط و معیارهای پذیرش این آزمون خاص در بخش‌های بالا آمده است. دامنه ویژه محصول شما در مرحله پیشنهاد قیمت به‌صورت مکتوب مشخص می‌شود.
آزمون‌های تجهیزات پزشکی نشان می‌دهد که دستگاه برای بیمار و کاربر ایمن است و عملکرد موردنظر خود را حفظ می‌کند. در این حوزه ایمنی فقط به معنای پرهیز از آسیب نیست؛ ناتوانی دستگاه در انجام عملکرد موردانتظار نیز به‌عنوان یک ریسک در نظر گرفته می‌شود. از دست دادن آلارم توسط یک مانیتور یا تجویز دوز نادرست توسط یک پمپ مستقیماً یک رویداد ایمنی بیمار است.
در مرکز این حوزه مدیریت ریسک قرار دارد و این همان چیزی است که پزشکی را از سایر بخش‌ها متمایز می‌کند. فرآیند مدیریت ریسک که تحت ISO 14971 اجرا می‌شود همچنین تعیین می‌کند کدام آزمون‌ها لازم است. فهرست آزمون از یک جدول استاندارد کپی نمی‌شود؛ بلکه بر اساس کاربرد موردنظر دستگاه، ماهیت و مدت تماس با بیمار، محیط استفاده و سوءاستفاده قابل‌پیش‌بینی استخراج و توجیه می‌شود.
ارزیابی از چندین حوزه کاری جداگانه تشکیل شده که هرکدام مجموعه استاندارد خاص خود را دارند. زیست‌سازگاری تحت سری ISO 10993، ایمنی الکتریکی دستگاه تحت سری IEC 60601، استریل‌سازی تحت ISO 11135/11137/17665، بسته‌بندی تحت ISO 11607، نرم‌افزار تحت IEC 62304 و قابلیت استفاده تحت IEC 62366 انجام می‌شود. سیستم کیفیت (ISO 13485) چارچوبی است که این‌ها را به هم پیوند می‌دهد.
اینکه کدام آزمون‌ها لازم است بر اساس رده دستگاه و نحوه تماس آن با بدن تعیین می‌شود. محصولی با تماس کوتاه با پوست و یک ایمپلنت که وارد جریان خون می‌شود مجموعه آزمون یکسانی را طی نمی‌کنند؛ دامنه توسط یک طرح ارزیابی زیستی تهیه‌شده طبق ISO 10993-1 تعیین می‌شود. این طرح به‌صورت مکتوب توجیه می‌کند کدام نقاط پایانی لازم است و چرا بقیه لازم نیستند.
بسته‌بندی و استریل‌سازی در این حوزه به‌اندازه خود دستگاه جدی گرفته می‌شود. برای یک دستگاه استریل، بسته‌بندی یک ظرف حمل‌ونقل نیست بلکه مانعی است که استریل بودن را حفظ می‌کند؛ اگر این مانع شکسته شود، دستگاه دیگر استریل نیست. از این رو فرآیندهای بسته‌بندی اعتبارسنجی می‌شوند و عمر قفسه با داده‌های پیرسازی در زمان واقعی پشتیبانی می‌شود.
برای دستگاه‌های حاوی نرم‌افزار، ارزیابی از آزمون به سمت تضمین فرآیند تغییر می‌کند. IEC 62304 مشخص می‌کند بر اساس رده ایمنی نرم‌افزار چه مراحل توسعه و راستی‌آزمایی باید دنبال شود؛ مدرک آن ردیابی‌پذیری فرآیند توسعه است. آزمودن نرم‌افزار آن را ایمن نمی‌کند - سابقه فرآیند این کار را می‌کند.
جنبه بالینی ستون جداگانه‌ای از پرونده فنی است. گزارش‌های آزمون نشان می‌دهند دستگاه از نظر فنی ایمن است؛ ارزیابی بالینی ثابت می‌کند دستگاه منفعت بالینی مورد نظر را فراهم می‌کند و توازن منفعت-ریسک قابل قبول است. هیچ‌کدام جایگزین دیگری نمی‌شود.
گروه‌های روش در این حوزه
زیست‌سازگاری
سیتوتوکسیسیته، تحریک، حساسیت پوستی، سمیت سیستمیک، سازگاری با خون، ژنوتوکسیسیته و اثرات موضعی پس از ایمپلنت. نقاط پایانی لازم توسط طرح ISO 10993-1 تعیین می‌شود.
ایمنی دستگاه الکتریکی
IEC 60601-1 ایمنی پایه و عملکرد اساسی؛ الزامات EMC، هشدار، قابلیت استفاده و محیطی از طریق استانداردهای جانبی.
اعتبارسنجی استریلیزاسیون
اعتبارسنجی فرآیندهای استریلیزاسیون با اکسید اتیلن، پرتودهی یا حرارت مرطوب؛ مطالعات بار میکروبی و سطح تضمین استریلیتی.
بسته بندی
یکپارچگی سیستم سد استریل، استحکام درزبندی، شبیه‌سازی توزیع و مطالعات عمر قفسه.
آزمون‌های میکروبیولوژیک
تعیین بار میکروبی، آزمون استریلیتی، اندوتوکسین باکتریایی و در صورت لزوم مطالعات اعتبارسنجی حامل.
نرم‌افزار و قابلیت استفاده
شواهد چرخه عمر IEC 62304 و ارزیابی متمرکز بر خطای کاربری طبق IEC 62366.
موارد رایج اشتباه‌گرفته‌شده در این حوزه
- سمیت سلولی به تنهایی دلیلی بر زیست سازگاری نیست. مجموعه مورد نیاز از نقاط پایانی بر اساس ISO 10993-1 تعیین و توجیه می شود.
- گواهی ISO 13485 نشان CE اعطا نمی‌کند؛ طبقه‌بندی تحت MDR، پرونده فنی و فرآیند نهاد اعلام‌شده جداگانه انجام می‌شود.
- پیری سریع جایگزین پیری بلادرنگ نمی شود. ادعای ماندگاری توسط داده های زمان واقعی پشتیبانی می شود.
- تغییر ماده (تأمین‌کننده، پیگمنت، روش استریل‌سازی) ممکن است نیازمند تکرار ارزیابی زیستی باشد؛ این یک تغییر خاموش نیست.
- ارزیابی بدون استانداردهای جانبی و خاص IEC 60601-1 ناقص است؛ باید در گزارش مشخص شود کدام استانداردهای -1-x و -2-x اعمال شده‌اند.
- دستگاه‌های تشخیص آزمایشگاهی تحت IVDR قرار دارند نه MDR، و تجهیزات آزمایشگاهی اغلب در حوزه IEC 61010-1 هستند.
این نتایج از کدام تصمیم پشتیبانی می‌کنند
- پرونده فنی MDR/IVDR و ارزیابی نهاد اعلام‌شده
- تکمیل طرح ارزیابی زیستی
- اعتبارسنجی استریلیزاسیون و بسته‌بندی
- تعیین عمر قفسه و شرایط نگهداری
- تعیین دامنه ارزیابی مجدد پس از تغییر طراحی
تست های مرتبط
پرسش‌های متداول درباره ژنوتوکسیسیته — ISO 10993-3
چرا دو آزمایش مختلف مورد نیاز است؟
آسیب ژنتیکی از طریق مکانیسم‌های مختلفی ایجاد می‌شود: جهش‌های نقطه‌ای و شکست‌های کروموزومی توسط آزمایش‌های مختلف ثبت می‌شوند. یک آزمایش واحد همه مکانیسم ها را پوشش نمی دهد.
چرا میکس S9 اضافه شده است؟
برخی از مواد تنها پس از متابولیزه شدن در بدن، نه خود به خود، ژنوتوکسیک می شوند. کسر آنزیمی کبدی S9 این متابولیسم را در شرایط آزمایشگاهی تقلید می کند.