ما هو Cleaning Validation؟
يثبت التحقق من صحة التنظيف أن تعليمات التنظيف الخاصة بالشركة المصنعة لجهاز طبي قابل لإعادة الاستخدام تقلل من الاتساخ الناتج عن الاستخدام الحقيقي إلى مستوى مقبول. إنها خطوة إلزامية قبل التعقيم: لا يمكن تعقيم الجهاز الذي يحتوي على بقايا عضوية بشكل موثوق.
الغرض من Cleaning Validation
والغرض من ذلك هو إظهار أن طريقة التنظيف الواردة في تعليمات الاستخدام فعالة حتى في أسوأ سيناريوهات الاتساخ، والوفاء بالتزام المعلومات بموجب ISO 17664.
على أي منتجات يُطبَّق Cleaning Validation؟
- الأدوات الجراحية القابلة لإعادة الاستخدام
- المناظير وأجهزة التجويف
- أدوات ومجموعات العظام
- الأدوات اليدوية للأسنان
- ملحقات الجهاز القابلة لإعادة الاستخدام
في أي قطاعات يُستخدم Cleaning Validation؟
المواصفات المتعلقة بـ Cleaning Validation
- ISO 17664-1
- سلسلة ISO 15883
- آمي TIR30
- آمي ST98
- ISO 11737-1تحديد الحمل الميكروبي في الأجهزة الطبية امتحان
شروط Cleaning Validation
- اختبار التربة
- يتم تطبيق التربة الاصطناعية التي تمثل الاستخدام السريري، كما هو محدد في المعايير
- أسوأ حالة
- يتم استهداف النقاط التي يصعب تنظيفها بالجهاز (اللومن، المفصلة، الفتحة المسدودة).
- علامات
- يتم قياس مؤشرات البقايا مثل البروتين والهيموجلوبين وTOC والكربوهيدرات والسموم الداخلية
جهاز Cleaning Validation
- مطهر غسالة
- نظافة بالموجات فوق الصوتية
- جهاز استخراج البقايا
- مقياس الطيف الضوئي ومحلل TOC
- البنية التحتية لمختبر الأحياء الدقيقة
متطلبات العينة لـ Cleaning Validation
- أجهزة حقيقية، في تكوين يمثل أسوأ الحالات
- يجب تحديد عدد العينات مع مبررات إحصائية
- يجب مشاركة تفاصيل تصميم الجهاز (قطر التجويف، المفصلة، التفكيك).
- ويجب توفير تعليمات التنظيف والمواد الكيميائية الموصى بها
مدة Cleaning Validation
عادة عدة أسابيع، بما في ذلك تطوير الطريقة وتكرار الدورات.
إجراء Cleaning Validation
- 1يتم تحديد النقاط التي يصعب تنظيفها بالجهاز.
- 2تم تطوير طريقة استخلاص البقايا وتحديد كفاءة الاسترداد.
- 3يتم تطبيق تربة الاختبار المحددة في المعيار على الجهاز وتركها حتى تجف.
- 4يتم تطبيق دورة التنظيف الواردة في تعليمات الشركة المصنعة.
- 5يتم استخراج البقايا من الجهاز.
- 6يتم قياس البروتين والهيموجلوبين وTOC وعلامات أخرى.
- 7يتم حساب مستوى البقايا وتصحيحه بواسطة عامل الاسترداد.
- 8يتم تكرار الدورة لإثبات الاتساق.
معايير قبول Cleaning Validation
يتم تحديد معايير القبول وتبريرها من قبل المنظمة؛ يتم استخدام عتبات البقايا المستخدمة بشكل شائع في التقارير الفنية مثل AAMI TIR30 (على سبيل المثال القيم بترتيب ميكروجرام لكل وحدة مساحة للبروتين) كمرجع. لا يفرض المعيار حدًا عالميًا واحدًا.
تقييم النتائج
يتم تقييم النتائج في أسوأ الحالات. إذا كانت كفاءة الاسترداد منخفضة، فإن البقايا المقاسة تبدو أقل مما هي عليه بالفعل؛ ولذلك فإن التحقق من صحة طريقة الاستخراج أمر ضروري لموثوقية النتيجة.
تقرير Cleaning Validation
- وصف الجهاز والمبررات المنطقية لأسوأ الحالات
- اختبار تكوين التربة وطريقة التطبيق
- معلمات دورة التنظيف
- طريقة الاستخراج وكفاءة الاسترداد
- نتائج علامة بقايا
- معايير القبول ومبرراته
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- MDR (الاتحاد الأوروبي) 2017/745
- متطلبات المعلومات ISO 17664
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Cleaning Validation؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Cleaning Validation
لماذا يتم اختيار الجهاز الأسوأ؟
يعد التحقق من صحة كل جهاز في عائلة المنتجات بشكل منفصل أمرًا غير عملي. إذا تم التحقق من صحة الهندسة الأصعب في التنظيف (أضيق التجويف، والمفصلة الأكثر تعقيدًا)، فسيتم أيضًا تغطية أفراد العائلة الأكثر سهولة في التنظيف. يجب أن يكون الاختيار مبررا.
هل يحل التحقق من صحة التنظيف محل التحقق من صحة التعقيم؟
لا؛ وهما خطوات متسلسلة. التنظيف هو شرط أساسي للتعقيم ليكون فعالا. البقايا العضوية تحمي الكائنات الحية الدقيقة من المعقم؛ ولذلك يجب التحقق من صحة كلاهما بشكل منفصل.