ما هو Container Closure Integrity؟
يتحقق اختبار سلامة إغلاق الحاوية (CCIT) من أن نظام تعبئة المنتج المعقم يحافظ على وظيفة الحاجز ضد دخول الميكروبات وفقدان المحتوى. USP <1207> يقسم الأساليب إلى حتمية واحتمالية؛ تُفضل الطرق الحتمية لأنها تعتمد على كمية فيزيائية قابلة للقياس.
الغرض من Container Closure Integrity
والغرض من ذلك هو إظهار أن المنتج سيظل معقمًا طوال مدة صلاحيته. في المنتجات المعقمة، تعد سلامة التغليف عنصرًا أساسيًا للسلامة مثل التعقيم نفسه.
على أي منتجات يُطبَّق Container Closure Integrity؟
- قوارير وأمبولات قابلة للحقن
- المحاقن المعبأة مسبقا
- المنتجات المجففة بالتجميد
- أكياس التسريب
- تغليف قطرة العين
في أي قطاعات يُستخدم Container Closure Integrity؟
المواصفات المتعلقة بـ Container Closure Integrity
- USP <1207> (تقييم سلامة العبوة — المنتجات المعقمة)
- ASTM F2338 (كشف التسرب بطريقة تحلل الفراغ)
- ASTM F1929 (اختراق الصبغة)
- ASTM F3287 (التكامل من خلال تحليل غاز مساحة الرأس)
- TS EN ISO 11607-1 (أنظمة الحاجز المعقم)
شروط Container Closure Integrity
- نوع الطريقة
- حتمية (اضمحلال الفراغ، الهيليوم، الجهد العالي، مساحة الرأس) أو احتمالية (دخول الصبغة، الغمر الميكروبي)
- حساسية
- يتم تحديد أصغر حجم تسرب يمكن للطريقة اكتشافه والإبلاغ عنه
- تَحَقّق
- يتم التحقق من هذه الطريقة باستخدام عينات معيبة صناعيًا ذات حجم معروف
جهاز Container Closure Integrity
- نظام اختبار الاضمحلال الفراغي
- كاشف تسرب الهيليوم
- كاشف تسرب الجهد العالي (HVLD)
- نظام تحليل الغاز بالليزر Headspace
- مجموعات عينات التحكم الإيجابية (المعيبة بشكل مصطنع).
متطلبات العينة لـ Container Closure Integrity
- يتم تعبئة العينات وإغلاقها في ظل ظروف التصنيع الحقيقية
- عينات مراقبة إيجابية ذات حجم عيب معروف للتحقق من الطريقة
- يجب توفير مكونات التعبئة والتغليف ومعلمات الإغلاق
- يتم تحديد عدد العينات من خلال خطة أخذ العينات الإحصائية
مدة Container Closure Integrity
يعد القياس الفردي باستخدام الطرق الحتمية سريعًا. يتم تحديد المدة من خلال دراسة التحقق من الطريقة والاختبار الدوري المرتبط ببرنامج الاستقرار.
إجراء Container Closure Integrity
- 1يتم تقييم نظام التعبئة والتغليف ومسارات التسرب الحرجة.
- 2يتم اختيار الطريقة المناسبة وتبريرها.
- 3يتم التحقق من الطريقة باستخدام عناصر تحكم إيجابية لحجم العيب المعروف.
- 4يتم اختبار العينات.
- 5وتتم مقارنة النتائج مع معايير القبول.
- 6يتم إجراء الاختبار الدوري على برنامج الاستقرار إذا لزم الأمر.
معايير قبول Container Closure Integrity
معيار القبول هو عدم اكتشاف أي تسرب عند الحساسية المؤكدة للطريقة المختارة. يحدد USP <1207> مفهوم الحد الأقصى لحجم التسرب الذي يمنع دخول الميكروبات؛ يتم تحديد الحد المطبق لمنتجك بناءً على نظام التغليف وتقييم المخاطر.
تقييم النتائج
يحدد اختيار الطريقة ما تعنيه النتيجة: تعتمد الطرق الاحتمالية مثل دخول الصبغة على المشغل والظروف، وتفضل السلطات التنظيمية الطرق الحتمية. يجب أن تتوافق حساسية الطريقة أيضًا مع حجم التسرب الحرج لنظام التغليف.
تقرير Container Closure Integrity
- نظام التعبئة والتغليف وتحديد المكونات
- الطريقة المختارة ومبرراتها
- نتائج التحقق من الطريقة والحساسية
- عدد العينات ونتائج الاختبار
- معايير القبول والتقييم
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- توجيه 2001/83/EC بشأن المنتجات الطبية للاستخدام البشري
- GMP الملحق 1 (تصنيع المنتجات الطبية المعقمة)
- (الاتحاد الأوروبي) 2017/745 لائحة الأجهزة الطبية
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Container Closure Integrity؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Container Closure Integrity
هل لا يزال اختبار دخول الصبغة مقبولاً؟
يمكن استخدامه، لكن USP <1207> يفضل الطرق الحتمية ويذكر بوضوح حدود الطرق الاحتمالية. يعد اختيار وتبرير الطريقة الحتمية طريقة أكثر أمانًا للمنتجات الجديدة.
ألا يكفي اختبار العقم للمنتجات المعقمة؟
لا. يفحص اختبار العقم عددًا محدودًا من العينات ولا يُظهر أن العبوة ستحافظ على وظيفتها كحاجز طوال فترة الصلاحية. يجيب CCIT على هذا السؤال الثاني وهو مطلب منفصل.