ما هو Bioburden؟
يحدد اختبار العبء الحيوي عدد وطبيعة الكائنات الحية الدقيقة الموجودة على المنتج قبل التعقيم. وبما أن تحديد جرعة التعقيم وعملية التعقيم يعتمد بشكل مباشر على العبء الحيوي، فإنه يعد مدخلاً أساسيًا للتحقق من صحة التعقيم.
الغرض من Bioburden
والغرض من ذلك هو إنتاج البيانات الأساسية الميكروبيولوجية اللازمة لتصميم عملية التعقيم والتحقق منها، ومراقبة استمرارية النظافة في التصنيع.
على أي منتجات يُطبَّق Bioburden؟
- الأجهزة الطبية قبل التعقيم
- يزرع والأدوات الجراحية
- مجموعات ذات الاستخدام الواحد
- مكونات التعبئة والتغليف المعقمة
- منتجات العناية بالجروح
في أي قطاعات يُستخدم Bioburden؟
المواصفات المتعلقة بـ Bioburden
- ISO 11737-1تحديد الحمل الميكروبي في الأجهزة الطبية امتحان
- ISO 11135
- ISO 11137-1
- ISO 11137-2
- جامعة جنوب المحيط الهادئ <61>
شروط Bioburden
- استعادة
- يجب التحقق من صحة طريقة إزالة الكائنات الحية الدقيقة من العينة (الرج، الصوتنة، الشطف).
- كفاءة الاسترداد
- ويتم تحديد كمية الكائنات الحية الدقيقة التي تستردها الطريقة وتطبيقها على النتيجة كعامل تصحيح
- وسائل الثقافة
- وسائل الإعلام ثقافة منفصلة وظروف الحضانة للتهم البكتيرية والفطرية
جهاز Bioburden
- سونيكاتور وشاكر
- وحدة الترشيح الغشائي
- الحاضنات
- نظام عد المستعمرة
- خزانة السلامة الحيوية
متطلبات العينة لـ Bioburden
- المنتج مأخوذ من خط الإنتاج قبل التعقيم
- يتم تحديد عدد العينات وفقًا للمواصفة ISO 11737-1
- ويجب تسجيل معلومات تاريخ أخذ العينات والخط والدُفعة
- يجب أن يتم نقل العينات في ظل ظروف لا تسمح بنمو الميكروبات
مدة Bioburden
تستغرق الدراسة الأولية، بما في ذلك دراسة التعافي، عدة أسابيع؛ ويتم الحصول على نتائج المراقبة الروتينية خلال أيام، اعتماداً على فترة الحضانة.
إجراء Bioburden
- 1يتم اختيار طريقة الاسترداد وتحديد كفاءتها.
- 2يتم أخذ العينات تحت ظروف معقمة.
- 3تتم إزالة الكائنات الحية الدقيقة من المنتج.
- 4يتم تلقيح السائل الناتج في وسائط الثقافة أو تصفيته.
- 5يتم تحضينه في درجة الحرارة والمدة المناسبة.
- 6يتم عد المستعمرات وتصحيحها بواسطة عامل الاسترداد.
- 7يتم الإبلاغ عن النتيجة كـ CFU لكل منتج.
معايير قبول Bioburden
اختبار العبء الحيوي ليس له حد قبول خاص به؛ والنتيجة هي المدخلات. تحدد المنظمة حدًا للتنبيه والإجراء لمستوى العبء الحيوي المستخدم في التحقق من صحة التعقيم، وتقارن النتائج الروتينية بهذه الحدود.
تقييم النتائج
يتم تقييم النتائج كاتجاه مع مرور الوقت. قد تتطلب الزيادة في العبء الحيوي إعادة تقييم جرعة التعقيم؛ وبالتالي فإن المراقبة الروتينية جزء من الحفاظ على صلاحية التعقيم.
تقرير Bioburden
- المعيار والطريقة المطبقة
- وصف العينة والدفعة وتاريخ أخذ العينات
- طريقة الاسترداد وعامل الكفاءة
- وسائل الإعلام الثقافة وظروف الحضانة
- نتائج CFU لكل منتج
- المقارنة مع حدود التنبيه/الإجراء
الاعتماد
حصلت EUROLAB على اعتماد معترف به دوليًا تم الحصول عليه من هيئات الاعتماد الأطراف في ترتيبات الاعتراف المتعددة الأطراف IAF وILAC، بموجب ISO/IEC 17025 للاختبارات المعملية، وISO/IEC 17020 للتفتيش والمراقبة، وISO/IEC 17021-1 وISO/IEC 17065 لشهادة النظام والمنتجات. تضمن هذه السلسلة قبول التقارير والشهادات الصادرة في جميع أنحاء العالم.
تعتمد إمكانية تقديم هذا الاختبار ضمن النطاق المعتمد على منتجك والمعيار المطبق؛ وبما أن الاعتماد يعتمد على الطريقة، يتم تأكيد النطاق كتابيًا في مرحلة عرض الأسعار.
النطاق والتفويضاتاللوائح ذات الصلة
- MDR (الاتحاد الأوروبي) 2017/745
- ISO 11135 / ISO 11137
التحليل الصيدلاني — ما الذي يغطيه مجال الاختبار هذا؟
يصف القسم أدناه المجال الذي ينتمي إليه اختبار Bioburden؛ أما شروط ومعايير قبول هذا الاختبار تحديدًا فترد في الأقسام أعلاه. يتم تأكيد النطاق الخاص بمنتجكم كتابيًا في مرحلة العرض السعري.
يحدد التحليل الصيدلاني هوية المادة الفعالة الدوائية والمنتج النهائي ونقاءه وكميته وسلوكه. وما يميز هذا المجال عن غيره هو أن الطرق مُحددة إلى حد كبير في دساتير الأدوية: حيث يوفر كل من دستور الأدوية الأوروبي (Ph. Eur.) ودستور الأدوية للولايات المتحدة (USP) الطريقة وإطار القبول معًا.
تحدد الطبيعة الملزمة لطريقة دستور الأدوية طريقة العمل في هذا المجال. ففي حين يمكن للمختبر في القطاعات الأخرى اختيار طريقة مناسبة، فإن الطريقة الموصوفة في الدراسة المرجعية هنا هي الأساس؛ وإذا تم استخدام طريقة بديلة، فيجب إثبات تكافؤها. وهذا يضمن قابلية مقارنة النتائج على مستوى العالم.
تُجرى التحليلات في عدة مجموعات. يُظهر تحديد الهوية والتحديد الكمي (HPLC، الأشعة فوق البنفسجية، المعايرة) ماهية المنتج وكمية المادة الفعالة التي يحتوي عليها. يبحث ملف الشوائب والمذيبات المتبقية عن المركبات غير المرغوب فيها الناتجة عن عملية الإنتاج. تتناول شوائب العناصر المعادن الناتجة عن المحفزات والمعدات. يُعد سلوك الذوبان والتوزيع أهم مؤشر مختبري يتعلق بسلوك إفراز الدواء في الجسم.
يُعد اختبار الذوبان أحد أهم القياسات الحاسمة في هذا المجال. فلا يكفي أن يحتوي القرص على الكمية الصحيحة من المادة الفعالة؛ بل يجب أن تذوب تلك المادة بالسرعة المناسبة. يُستخدم ملف تعريف الذوبان في تقييم تأثير التغييرات في التركيبة على الاستفادة الحيوية، ويحتل مكانة مركزية في ترخيص الأدوية الجنيسة.
يُعد «التحقق من صحة الطريقة» خطوة إلزامية في هذه المجموعة. في حال استخدام طريقة دستور الأدوية، يتم التحقق من أن الطريقة تعمل بشكل مناسب في ظروف ذلك المختبر. أما في حالة تطوير طريقة خاصة، فيتم التحقق من صلاحيتها من خلال معايير مثل الخطية والدقة والصحة والانتقائية وحدود الكشف والتحديد والمتانة. ولا يمكن استخدام النتائج التي تم الحصول عليها باستخدام طريقة لم يتم التحقق من صلاحيتها في ملف الترخيص.
تحدد اختبارات الاستقرار مدة الصلاحية، وهي أطول عملية في هذا المجال. حيث يتم تخزين المنتج في ظروف درجة الحرارة والرطوبة المحددة له، ويتم تحليله على فترات زمنية محددة، وتشكل النتائج أساسًا لادعاءات مدة الصلاحية وظروف التخزين. وتوفر الظروف المسرَّعة معلومات أولية، لكن البيانات في الوقت الفعلي هي الأساسية.
يُشكل الجانب الميكروبيولوجي جزءًا منفصلاً: حساب الحمل الميكروبي، والبحث عن الكائنات الحية الدقيقة المحددة، واختبار التعقيم للمنتجات المعقمة، واختبار الذيفان الداخلي البكتيري. كما تدخل في المنتجات المعقمة عملية التحقق من سلامة العبوة والتحقق من صحة عملية التعقيم.
أصبحت سلامة البيانات في السنوات الأخيرة محور عمليات التفتيش. فلا يكفي أن تكون النتيجة صحيحة؛ بل يجب أن تكون البيانات الخام قابلة للتتبع وغير قابلة للتعديل وقابلة للتدقيق. لذلك أصبح التحقق من صحة أنظمة السجلات الإلكترونية جزءًا لا يتجزأ من التحليل.
مجموعات الطرق في هذا المجال
الهوية والمقايسة
HPLC وUPLC والتحليل الطيفي فوق البنفسجي والمرئي والمعايرة، وتأكيد الهوية بواسطة FTIR.
الشوائب والمخلفات
الشوائب ذات الصلة، ومنتجات التحلل، والمذيبات المتبقية (GC-headspace)، وفحص النيتروزامين.
الشوائب العنصرية
تحديد الشوائب العنصرية بواسطة ICP-MS وICP-OES وتقييم المخاطر المرتبط بها.
فيزيوكيميائي
الانحلال والتفتت، والصلادة، والتفتت الهش، وتجانس وحدات الجرعة، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، وحجم الجسيمات.
ميكروبيولوجي
العد الميكروبي، والكائنات الدقيقة المحددة، والتعقيم، والذيفان الداخلي البكتيري، وفعالية الحافظة.
الثبات
دراسات الثبات الفعلي والمسرَّع؛ والثبات الضوئي والثبات أثناء الاستخدام.
أمور يشيع الخلط بينها في هذا المجال
- طريقة دستور الأدوية ملزمة؛ ولا يمكن استخدام طريقة بديلة إلا بإثبات تكافؤها.
- لا يمكن استخدام نتيجة أُنتجت دون التحقق من صحة الطريقة في ملف الترخيص.
- لا يحل الثبات المسرَّع محل البيانات الفعلية الزمن؛ إذ تُدعَم مدة الصلاحية بنتائج فعلية الزمن.
- يكون ملف الانحلال حساسًا لنوع الجهاز وسرعة التحريك والوسط؛ ويجب أن تكون الظروف كاملة في التقرير.
- يُنتج القصور في سلامة البيانات عدم مطابقة في التفتيش حتى لو كانت النتيجة صحيحة.
- يتطلب تغيير التركيبة أو المورّد مقارنة تحليلية، وعند الحاجة، دراسة ثبات جديدة.
ما القرارات التي تدعمها هذه النتائج
- ملف الترخيص والإفراج عن الدفعة
- تحديد مدة الصلاحية وشروط التخزين
- نقل الطريقة والتحقق من صحتها
- مراقبة قبول المواد الخام الواردة من الموردين
- تقييم أثر تغيير التركيبة على التكافؤ الحيوي
الاختبارات ذات الصلة
الأسئلة الشائعة حول Bioburden
لماذا يؤثر العبء الحيوي على جرعة التعقيم؟
التعقيم يقلل من عدد الكائنات الحية الدقيقة لوغاريتميا. كلما ارتفع العدد الأولي للكائنات الحية الدقيقة، زادت الجرعة أو زاد الوقت اللازم للوصول إلى نفس مستوى ضمان العقم (SAL). وبالتالي فإن الحمولة الحيوية تعتبر مدخلاً مباشرًا لتحديد الجرعة.
لماذا يتم قياس كفاءة الاسترداد؟
لا يمكن إزالة جميع الكائنات الحية الدقيقة من المنتج. إذا لم يعرف عامل الكفاءة، فإن العبء الحيوي الحقيقي يبدو أقل مما هو عليه، ويتم تحديد جرعة التعقيم على أنها غير كافية؛ هذا خطر مباشر على السلامة.